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    亞胺培南/西司他丁致精神異常1例分析

    2010-02-09 14:24:22王雷楊樂李玉珍
    中國合理用藥探索 2010年8期
    關鍵詞:培南亞胺本例

    王雷 楊樂 李玉珍

    (北京大學人民醫(yī)院藥劑科,北京 100044)

    1 病歷摘要

    患者男,57歲。主因急性肺纖維化合并肺部感染病情較重,于2008年12月31日來我院呼吸重癥監(jiān)護病房(RICU)住院?;颊?年前診斷為纖維腺瘤。3個半月前診斷為類風濕關節(jié)炎,使用芬必得、來氟米特及帕夫林治療?;颊?009年1月5日開始應用亞胺培南/西司他丁500 mg,q8h,抗感染治療。1月9日考慮患者既往類風濕關節(jié)炎,肺間質纖維化合并感染,目前病情仍較重,甲強龍40 mg,bid,治療4天及免疫抑制劑治療2天,情況未見明顯好轉,氧合仍偏低,故給予甲強龍500 mg沖擊3天,亞胺培南/西司他丁500 mg,q8h聯(lián)合鹽酸去甲萬古霉素 500 mg,q8h抗感染治療。1月9日11:25 pm,患者出現(xiàn)躁動、胡言、定向力障礙、幻視,拔除吸氧面罩,SpO2驟降至75%,RR>50次/分,心率120次/分。安撫患者,及時恢復面罩吸氧,氧流量15 L/min。10分鐘后患者恢復安靜,SpO291%~95%,RR 25~35次/分,心率 100~110次/分。當日,患者前半夜間斷出現(xiàn)躁動,精神亢奮,對答不切題,持續(xù)予面罩吸氧,氧流量15 L/min,后半夜可安靜入睡。夜間心電監(jiān)測示SpO292% ~97%,HR 100~105次 /分,RR 18~35次 /分,BP 100~110/70 mmHg。1月11日,晨起患者神志欠清楚,自述可看見十余人,對答正確,考慮患者不排除亞胺培南/西司他丁治療導致的精神副作用,停亞胺培南/西司他丁,改用舒普深抗感染治療。晨查血氣分析:pH 7.50,PCO241 mmHg,PO276 mmHg,HCO3-32 mmol/L,SaO296%。1 月 12日,7:05 am患者再次出現(xiàn)躁動,胡言亂語,從床上翻身躍下,醫(yī)護人員阻攔未果,患者欲強行沖出病房,醫(yī)護人員強行阻止。患者平躺地上,全身皮膚紫紺,SpO2降至35%。簡易呼吸器輔助呼吸,患者逐漸穩(wěn)定,抬至病床。增加一路給氧途徑,氧流量30L/min,后血SpO2升至93%。患者逐漸穩(wěn)定,未進行特殊藥物處理,后未再出現(xiàn)類似癥狀?;颊呷朐簷z查結果示:1月9日生化20檢查,谷草轉氨酶42 U/L,尿素 9.07 mmol/L;1月 12日急診八項檢查,尿素 11.7 mmol/L;1月13日生化20檢查,尿素13.5 mmol/L;1月14日 3次急診八項檢查,尿素分別為13.4 mmol/L,15.5 mol/L,14.8 mol/L;1月15日2次急診八項檢查,尿素分別為14.2 mol/L,11.6 mol/L;1月15日尿常規(guī)檢查,有紅細胞、白細胞、上皮細胞及管型,蛋白為0.3 g/L;1月16日尿常規(guī)檢查,有紅細胞、白細胞、上皮細胞及管型,蛋白為1.0 g/L;1月16日急診八項檢查,尿素12.8 mol/L。由此可見,患者存在一定的腎功能損害及輕度的肝功能損害。1月16日,患者因“肺間質纖維化、感染性休克、急性呼吸窘迫綜合征、呼酸代酸失代償、頑固性低氧血癥”搶救無效死亡。

    2 病例分析與討論

    本例患者既往無精神異常史,在用亞胺培南/西司他丁后第5天開始出現(xiàn)精神異常,停用亞胺培南/西司他丁后,患者再次出現(xiàn)1次精神異常,待藥物在體內(nèi)完全清除后未再出現(xiàn)相同癥狀,說明為亞胺培南/西司他丁引起的精神異常。

    亞胺培南/西司他丁引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的確切機制尚未闡明。目前認為可能與碳青霉素的分子結構有關,即在α位碳原子上代入了與其他抗生素相異的側鏈,此基團可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)相結合,且親和力遠大于其他β-內(nèi)酰胺類抗生素,阻斷了中樞抑制性遞質的作用,則中樞興奮作用必然增強[1]。

    由于亞胺培南/西司他丁主要在腎臟代謝,24 h尿中排出量為70%,不良反應的發(fā)生率與腎功能密切相關。此外,肝功能異常者,由于其肝臟代謝功能降低,也可能對其腎臟排泄功能帶來一定壓力,因此,也需引起臨床的注意[2]。本例患者存在一定的腎功能損害及輕度的肝功能損害,提示醫(yī)生在應用亞胺培南/西司他丁時要定期監(jiān)測肝腎功能,及時調(diào)整藥物劑量。當停止應用亞胺培南/西司他丁后,體內(nèi)已經(jīng)蓄積的亞胺培南/西司他丁需要一個排泄過程,在此過程中,亞胺培南/西司他丁所引起的不良反應依然存在,本例患者在停藥第2天仍出現(xiàn)一次精神異常。因此,在患者的肝、腎功能不佳的情況下,應減少亞胺培南/西司他丁的用量,可能會減輕或避免不良反應的發(fā)生。

    為了更安全地應用亞胺培南/西司他丁,減少藥物不良反應,應注意以下幾點[3]:①嚴格按體重計算個人日劑量,盡可能使用藥個體化,嚴防過量;②嚴密監(jiān)測腎功能,對腎功能不全患者用藥劑量相應減少并適當延長給藥間隔時間;③對有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和癲癇發(fā)作史的患者,慎用或小劑量應用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者避免應用;④對老年人和全身情況差者,應減少用量并適當延長給藥間隔時間,但首次負荷劑量不應減少過多。本例患者為基礎情況較差的中老年患者,且存在一定的肝腎功能異常,提示臨床對這類患者應用亞胺培南/西司他丁時要密切監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)異常應及時停藥。

    [1]田彩鎖,楊秀嶺,王淑梅.泰能的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應[J].中國新藥雜志,2001,10(7):544.

    [2]周踐,周筱青.65例亞胺培南/西司他丁藥品不良反應分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2004,14(6):671-673.

    [3]孫成春.泰能引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應淺析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2002,2(2):109.

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