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    香加皮化學(xué)成分的研究

    2010-02-07 03:48:16李金楠趙麗迎鄧雁如
    中成藥 2010年9期
    關(guān)鍵詞:二醇吡喃分子式

    李金楠, 趙麗迎, 于 靜, 高 纓, 鄧雁如

    (天津中醫(yī)藥大學(xué)天津市中藥化學(xué)與分析重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津300193)

    香加皮為蘿藦科杠柳屬植物杠柳(Periploca sepium Bunge)的干燥根皮,又稱“北五加皮”。其味辛、苦,性溫,有毒。具有利水消腫、祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨的功效,主要用于風(fēng)寒濕痹、腰膝酸軟、心悸氣短、下肢水腫等[1]。近年來(lái)常用于復(fù)方中治療慢性充血性心力衰竭,如復(fù)方生脈飲,強(qiáng)心飲、芪加沖劑、北五加皮合劑及心衰靈等[2-5]。香加皮在我國(guó)藥源豐富,價(jià)廉易得,在臨床治療慢性心衰方面有廣闊的前景。以往的化學(xué)成分研究表明香加皮中含有C21甾類、強(qiáng)心苷類、三萜類等化合物。藥理學(xué)研究表明香加皮具有明顯的洋地黃類強(qiáng)心苷樣作用(其有效成分之一為杠柳毒苷),然而強(qiáng)心苷類化合物既是有效成分也是毒性成分,使用不當(dāng),易發(fā)生不良反應(yīng)[6-8]。為安全有效的在臨床上使用香加皮,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,有必要對(duì)香加皮的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)詳盡的研究,明確與不良反應(yīng)發(fā)生相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)。本研究利用硅膠色譜、ODS柱色譜等方法,從香加皮的95%的醇提物中分離得到11個(gè)化合物,分別為異香草醛(Ⅰ),4-甲氧基水楊酸(Ⅱ),4-甲氧基水楊醛(Ⅲ),咖啡酸乙酯(Ⅳ),東莨菪內(nèi)酯(Ⅴ),5,5′-二甲氧基落葉松脂醇-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(tortoside B)(Ⅵ),periplocoside L(Ⅶ),Δ5-孕甾烯-3β,20(S)-二醇(Ⅷ),Δ5-孕甾烯-3β,20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ),Δ5-孕甾烯-3β,20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(秦嶺藤苷 C)(Ⅹ),Δ5-孕甾烯-3β,20(S)-二醇-3-O-[2-O-乙?;?β-D-吡喃洋地黃糖基(1→4)-β-D-吡喃加拿大麻糖]-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃洋地黃糖苷(Ⅺ),其中化合物Ⅳ,Ⅵ,Ⅸ和Ⅹ為首次從該種藥材中得到。部分化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。

    圖1 部分化合物的結(jié)構(gòu)

    1 儀器與材料

    BUCHI Melting Point B-545顯微熔點(diǎn)儀(溫度計(jì)未較正),Bruker-AV-400型核磁共振儀(TMS為內(nèi)標(biāo)),Agilent6520Accurate-Mass Q-TOF LC-MS聯(lián)用儀。薄層層析硅膠H60,柱層析硅膠(100~200目,200~300目)均為青島海洋化工廠生產(chǎn),ODS購(gòu)自北京綠百草科技發(fā)展有限公司。香加皮藥材于2007年9月購(gòu)自于亳州永剛飲片藥材公司,經(jīng)天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究中心郭俊華副研究員鑒定為蘿藦科杠柳屬植物杠柳(Periploca sepium Bunge)的干燥根皮,藥材標(biāo)本存于天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥標(biāo)本館。

    2 提取分離

    香加皮藥材10 kg,粉碎后用6倍量95%乙醇回流提取3次,每次2 h,合并濾液,減壓回收乙醇,得浸膏900 g,加適量水后依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,回收溶劑后,分別得氯仿部位浸膏55 g,乙酸乙酯部位浸膏35 g,正丁醇部位浸膏90 g。

    取氯仿部分浸膏55 g,經(jīng)硅膠(200~300目)柱色譜,石油醚-乙酸乙酯(20 ∶1,15 ∶1,10 ∶1,8 ∶1,6 ∶1,4∶1,2 ∶1)梯度洗脫,得化合物Ⅰ(35 mg)、Ⅱ(15 mg)、Ⅲ(200 mg)、Ⅳ(30 mg)、Ⅴ(35 mg)及Ⅷ(40 mg)。正丁醇部分浸膏90 g經(jīng)硅膠(200~300目)柱層析,乙酸乙酯-無(wú)水乙醇(25 ∶1,20 ∶1,15 ∶1,10∶1,5 ∶1)梯度洗脫,得到10 個(gè)流分,流分1 經(jīng)ODS柱層析,甲醇-水(2 ∶8,3 ∶7)洗脫,得到化合物Ⅵ(32 mg),流分 2、3及 5經(jīng) ODS層析,甲醇-水(2∶8,3 ∶7,4 ∶6)洗脫,得化合物Ⅶ(31 mg)、Ⅸ(22 mg)、Ⅹ(15 mg)、Ⅺ(210 mg)。

    3 結(jié)構(gòu)鑒定

    化合物(Ⅰ):淺黃色針狀結(jié)晶(氯仿-丙酮),mp 114~115℃。ESI-MS m/z:153.0[M+H]+,分子式為 C8H8O3;1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ:4.00(3H,s,4-OCH3)7.34(1H,d,J=8.0 Hz,H-5),7.81(1H,dd,J=8.0,2.0 Hz,H-6),8.15(1H,d,J=2.0 Hz,H-2),10.33(CHO)。13C-NMR(100 MHz ,DMSO-d6)δ:135.1(C-1),114.6(C-2),148.0(C-3),154.0(C-4),112.1(C-5),125.0(C-6),191.6(CHO),56.5(4-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)一致[9],故確定其為異香草醛。

    化合物(Ⅱ):無(wú)色針狀結(jié)晶(甲醇),mp 155~157℃。ESI-MS m/z:169.0[M+H]+,分子式為C8H8O4;1H-NMR(400 MHz,CD3OD)δ:3.79(3H,s,4-OCH3),6.42(1H,dd,J=8.8,2.4 Hz,H-5),6.44(1H,d,J=2.4 Hz,H-3),7.73(1H,d,J=8.8 Hz,H-6)。13C-NMR(100 MHz ,CD3OD)δ:106.9(C-1),165.3(C-2),101.5(C-3),167.0(C-4),107.8(C-5),132.9(C-6),172.5(COOH),55.9(4-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[9],故確定其為4-甲氧基水楊酸。

    化合物(Ⅲ):無(wú)色針狀結(jié)晶(乙酸乙酯),mp 114~116℃。ESI-MS m/z:153.0[M+H]+,分子式為C8H8O3;其1H-,13C-NMR數(shù)據(jù)與4-甲氧基水楊醛一致[9],且與對(duì)照品經(jīng)硅膠薄層檢測(cè)Rf值一致,故確定其為4-甲氧基水楊醛。

    化合物(Ⅳ):淡粉色片狀結(jié)晶(氯仿-丙酮),mp 196~198℃。ESI-MS m/z:209.0[M+H]+,分子式為 C11H12O4;1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ:1.22(3H,t,J=7.0Hz,CH3-11),4.13(2H,q,J=7.0 Hz,CH2-10),6.24(1H,d,J=16.0 Hz,H-8),6.74(1H,d,J=8.0 Hz,H-5),6.98(1H,dd,J=8.0,2.0 Hz,H-6),7.03(1H,d,J=2.0 Hz,H-2),7.46(1H,d,J=16.0 Hz,H-7),9.14(1H,3-OH),9.59(1H,4-OH)。13C-NMR(100 MHz,DMSO-d6)δ:126.4(C-1),114.7(C-2),146.2(C-3),145.7(C-4),116.5(C-5),122.0(C-6),149.1(C-7),115.5(C-8),167.2(C-9),60.4(C-10),15.0(C-11)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)一致[10],故確定其為咖啡酸乙酯。

    化合物(Ⅴ):淺黃色針狀結(jié)晶(氯仿-丙酮),mp 203~204℃。ESI-MS m/z:193.0[M+H]+,分子式為 C10H8O4;1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ:3.79(3H,s,6-OCH3),6.20(1H,d,J=9.5 Hz,H-3),6.76(1H,s,H-8),7.19(1H,s,H-5),7.88(1H,d,J=9.5Hz,H-4),10.29(1H,7-OH)。13C-NMR(100 MHz ,DMSO-d6)δ:161.4(C-2),112.4(C-3),145.2(C-4),110.2(C-5),150.2(C-6),151.8(C-7),103.4(C-8),145.9(C-9),111.2(C-10),56.8(6-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)一致[11],故確定其為東莨菪內(nèi)酯。

    化合物(Ⅵ):白色無(wú)定形粉末(甲醇),mp 213~215℃ 。Molish反應(yīng)陽(yáng)性。ESI-MS m/z:583.2[M+H]+,分子式為 C28H38O13;1H-NMR(400 MHz ,DMSO-d6)δ:2.22(1H,m,H-8),2.46(1H,m,Ha-7′),2.62(1H,m,H-8′),2.86(1H,m,Hb-7′),3.58(1H,m,Ha-9′),3.49(1H,m,Ha-9),3.67(1H,m,Hb-9),3.72(6H,s,3′,5′,-OCH3),3.73(6H,s,3,5,-OCH3),3.95(1H,m,Hb-9′),4.65(1H,m,H-7),4.82(1H,d,J=7.2 Hz,glc-1-H),6.50(2H,s,H-2′,6′),6.53(2H,s,H-2,6)。13CNMR(100 MHz,DMSO-d6)δ:133.7(C-1),103.2(C-2,6),147.7(C-3,5),134.5(C-4),81.9(C-7),52.4(C-8),58.6(C-9),55.9(3,5-OCH3),136.6(C-1′),106.7(C-2′,6′),152.4(C-3′,5′),132.7(C-4′),32.8(C-7′),41.6(C-8′),71.8(C-9′),56.3(3′,5′-OCH3);glc:102.8(C-1),74.1(C-2),76.4(C-3),69.9(C-4),77.1(C-5),60.9(C-6)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12],故確定其為 5,5′-二甲氧基落葉松脂醇-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(tortoside B)。

    化合物(Ⅶ):無(wú)色片狀結(jié)晶(甲醇),mp 227~229℃。Libermann-Burchard和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。ESI-MS m/z:493.1[M-H]-,分子式為C28H46O7;1HNMR(400 MHz,C5D5N)δ:1.09(3H,s,CH3-18),1.25(3H,s,CH3-19),1.81(3H,d,J=6.0 Hz,CH3-21),1.86(3H,d,J=6.0 Hz,dig-6-CH3);3.90(3H,s,dig-3-OCH3),4.22(1H,m,H-3),4.08(1H,q,J=7.0 Hz,H-20),5.13(1H,d,J=8.0 Hz,dig-1-H)。13C-NMR(100 MHz,C5D5N)δ:37.9(C-1),30.1(C-2),78.2(C-3),39.6(C-4),140.7(C-5),122.2(C-6),32.7(C-7),32.5(C-8),50.6(C-9),37.3(C-10),21.3(C-11),38.8(C-12),46.2(C-13),52.1(C-14),24.3(C-15),31.9(C-16),86.0(C-17),14.6(C-18),19.8(C-19),72.1(C-20),19.7(C-21);digita:103.1(C-1),71.4(C-2),85.3(C-3),68.8(C-4),71.1(C-5),17.8(C-6),57.5(C-3-OCH3)以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道的一致[13],故確定其為periplocoside L(Δ5-孕甾烯-3β,17α,20(S)-三醇-3-O-β-D-吡喃洋地黃糖苷)。

    化合物(Ⅷ):無(wú)色針狀結(jié)晶(甲醇),mp 174~176℃。Libermann-Burchard反應(yīng)陽(yáng)性。ESI-MS m/z:319.2[M+H]+,分子式為 C21H34O2;1H-NMR(400 MHz,C5D5N)δ:0.74(3H,s,CH3-18),1.05(3H,s,CH3-19),1.43(3H,d,J=6.4 Hz,CH3-21),3.84(1H,m,H-3),3.94(1H,dq,J=6.4,2.1Hz,H-20),5.40(1H,brs,H-6)。13C-NMR(100 MHz ,C5D5N)δ:37.8(C-1),31.8(C-2),71.2(C-3),43.4(C-4),141.9(C-5),121.1(C-6),32.5(C-7),32.1(C-8),50.5(C-9),36.8(C-10),21.1(C-11),39.1(C-12),41.6(C-13),56.9(C-14),26.5(C-15),24.7(C-16),59.2(C-17),12.6(C-18),19.5(C-19),68.9(C-20),24.4(C-21)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)對(duì)照一致[14],確定該化合物為 Δ5-孕甾烯-3β,20(S)-二醇。

    化合物(Ⅸ):白色無(wú)定形粉末(甲醇),mp 248~250℃。Libermann-Burchard和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。ESI-MS m/z:643.3[M+H]+,分子式為C33H54O12;1H-NMR(400 MHz,C5D5N)δ:0.65(3H,s,CH3-18),0.90(3H,s,CH3-19),1.52(3H,d,J=6.0 Hz,CH3-21),4.93(1H,d,J=7.4 Hz,20-glc-1-H),5.02(1H,d,J=8.0 Hz,3-glc-1-H),5.29(1H,brs,H-6)。13C-NMR(100 MHz,C5D5N)δ:37.4(C-1),30.2(C-2),78.1(C-3),39.3(C-4),140.8(C-5),121.8(C-6),32.0(C-7),31.7(C-8),50.2(C-9),36.9(C-10),21.0(C-11),39.0(C-12),41.5(C-13),56.6(C-14),24.4(C-15),27.2(C-16),58.3(C-17),12.4(C-18),19.3(C-19),81.3(C-20),23.2(C-21);20-sugar-moiety:glc:102.5(C-1),75.3(C-2),78.6(C-3),71.0(C-4),78.2(C-5),62.8(C-6);3-sugar-moiety:glc:106.1(C-1),75.7(C-2),78.6(C-3),71.8(C-4),78.4(C-5),62.9(C-6)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)對(duì)照一致[15],確認(rèn)其為 Δ5-孕甾烯-3β,20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

    化合物(Ⅹ):無(wú)色針狀結(jié)晶(甲醇),Libermann-Burchard和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。ESI-MS m/z:643.3[M+H]+,分子式為C33H54O12;1H-NMR(400 MHz,C5D5N)δ:0.65(3H,s,CH3-18),1.02(3H,s,CH3-19),1.62(3H,d,J=6.0 Hz,CH3-21),4.89(1H,d,J=8.0 Hz,glcⅡ-1-H),5.19(1H,d,J=8.0 Hz,glcⅠ-1-H),5.38(1H,m,H-6)。13C-NMR(100 MHz ,C5D5N)δ:37.8(C-1),31.9(C-2),71.3(C-3),43.5(C-4),141.9(C-5),121.2(C-6),32.6(C-7),32.1(C-8),50.4(C-9),36.9(C-10),21.1(C-11),39.1(C-12),41.6(C-13),58.4(C-14),27.3(C-15),24.4(C-16),56.7(C-17),12.5(C-18),19.6(C-19),81.2(C-20),23.7(C-21);glcⅠ:105.4(C-1),75.2(C-2),78.5(C-3),71.7(C-4),77.3(C-5),70.1(C-6),glcⅡ:106.0(C-1),75.6(C-2),78.5(C-3),71.7(C-4),78.5(C-5),62.8(C-6),以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)一致[16],故確定其為 Δ5-孕甾烯-3β,20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(秦嶺藤苷C)。

    化合物(Ⅺ):無(wú)色片狀結(jié)晶(甲醇),mp 225~227℃。Libermann-Burchard和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。ESI-MS m/z:1166.3 [M+H]+,分 子 式 為C57H96O24;1H-NMR(400 MHz ,C5D5N)δ:0.63(3H,s,CH3-18),0.92(3H,s,CH3-19),1.44(3H,d,J=6.4Hz,CH3-6,Cym),1.46(3H,d,J=6.4Hz,digitaⅠ-6-CH3),1.55(3H,d,J=6.4Hz,digitaⅡ-6-CH3),1.56(3H,d,J=5.6Hz,CH3-21),2.12(3H,s,CH3C=O,digitaⅠ),3.39(3H,s,digitaⅠ-3-OCH3),3.49[3H,s,digitaⅡ-3 OCH3],3.51(3H,s,cym-3-OCH3),4.66(1H,d,J=9.2 Hz,digitaⅠ-1-H),4.71(1H,d,J=9.2 Hz,H-1,digitaⅡ-1-H],5.24(1H,d,J=9.2 Hz,H-1,Cym),5.24(1H,d,J=8.0 Hz,H-1,glcⅠ-1-H],5.33(1H,d,J=8.0 Hz,glcⅡ-1-H),5.33(1H,brs,H-6)。13C-NMR(100 MHz ,C5D5N)δ:37.4(C-1),30.3(C-2),77.3(C-3),39.2(C-4),140.6(C-5),122.0(C-6),32.2(C-7),31.8(C-8),50.2(C-9),36.8(C-10),21.0(C-11),39.0(C-12),41.4(C-13),58.0(C-14),26.8(C-15),24.4(C-16),56.6(C-17),12.5(C-18),19.3(C-19),81.6(C-20),23.1(C-21);3-sugar-moiety:cym:96.3(C-1),37.0(C-2),76.1(C-3),84.1(C-4),68.7(C-5),18.1(C-6),58.5(3-OCH3),digitaⅠ:103.5(C-1),71.8(C-2),82.2(C-3),67.7(C-4),71.3(C-5),17.1(C-6),56.5(3-OCH3),170.0(2-COCH3),23.2(2-COCH3);20-sugar-moiety:digitaⅡ:104.2(C-1),77.2(C-2),85.3(C-3),68.3(C-4),72.1(C-5),17.3(C-6),56.4(3-OCH3),glcⅠ:104.3(C-1),75.2(C-2),77.3(C-3),70.6(C-4),77.7(C-5),69.9(C-6),glcⅡ:105.1(C-1),75.4(C-2),78.1(C-3),71.8(C-4),78.1(C-5),62.8(C-6)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)一致[17],故確定其為Δ5-孕甾烯-3β,20(S)-二醇-3-O-[2-O-乙?;?β-D-吡喃洋地黃糖基(1→4)-β-D-吡喃加拿大麻糖]-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃洋地黃糖苷。

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