女性生殖道髓系肉瘤臨床及病理分析

李丹，楊向紅，常筱穎

（中國醫(yī)科大學(xué) 附屬盛京醫(yī)院病理科，沈陽 110004）

女性生殖道髓系肉瘤臨床及病理分析

Clinicopathological Features of Myeloid Sarcoma Involving Gynecologic Tract

李丹，楊向紅，常筱穎

（中國醫(yī)科大學(xué) 附屬盛京醫(yī)院病理科，沈陽 110004）

結(jié)合文獻(xiàn)對2例罕見生殖道髓系肉瘤的臨床表現(xiàn)、病理特征、免疫表型及治療預(yù)后進(jìn)行分析。認(rèn)為該腫瘤僅憑形態(tài)學(xué)易誤診為淋巴瘤、小細(xì)胞癌、PNET等。細(xì)胞分化程度不等，幼稚嗜酸性粒細(xì)胞的出現(xiàn)是診斷線索，免疫組化是正確診斷的主要依據(jù)。

髓系肉瘤；粒細(xì)胞肉瘤；生殖道

髓系肉瘤（myeloid sarcoma,MS）是由原始粒細(xì)胞或不成熟的髓細(xì)胞在髓外增生和浸潤所形成的腫瘤性包塊。MS可作為首發(fā)癥狀，也可與急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）、髓系增生性疾病myeloid proliferative diseases，MPD）、骨髓異常增生綜合征myelodysplastic syndrome，MDS）伴隨發(fā)生。MS可累及任何部位，但累及生殖道罕見，現(xiàn)報(bào)道2例，分別發(fā)生于陰道和子宮頸，結(jié)合文獻(xiàn)探討其臨床病理特征。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

病例1：女性，55歲，因不規(guī)則陰道流血就診。陰道鏡顯示陰道壁見隆起形腫物4c m×2c m×1c m，表面有破潰，行腫物及陰道、全子宮切除。病例2：女性，46歲，因不規(guī)則陰道流血就診，陰道鏡顯示子宮頸處見隆起型腫物5c m×3.5c m×3c m，表面光滑，黏膜無破潰，行全子宮、雙附件切除及盆腔淋巴結(jié)清掃。

1.2 方法

標(biāo)本4%甲醛固定，常規(guī)石蠟切片，HE染色。免疫組化采用SP法，抗體均購自福建邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

2 結(jié)果

2.1 巨檢

病例1：腫物4c m×2c m×1c m，切面灰白色，質(zhì)地稍硬。病例2：腫物5c m×3.5c m×3c m，切面淺綠色，質(zhì)地較細(xì)膩。

2.2 鏡檢

瘤細(xì)胞小到中等大小，胞質(zhì)少、弱嗜堿性，胞核圓形、橢圓形，核染色質(zhì)細(xì)膩，有的可見1～2個(gè)核仁，瘤細(xì)胞彌漫排列。病例1瘤細(xì)胞間罕見不成熟的嗜酸性粒細(xì)胞，病例2較易見不成熟嗜酸性粒細(xì)胞（圖1、圖2）。

2.3 免疫組化

MPO、CD43、CD68、溶菌酶陽性表達(dá)（圖 3、圖 4），CD3、CD20、TDT、CD56、CD117、CD15均陰性。

2.4 病理診斷

結(jié)果為髓系肉瘤（病例1：母細(xì)胞型粒細(xì)胞肉瘤；病例2：未成熟型粒細(xì)胞肉瘤）。

3 討論

1811 年Bu m s首先報(bào)道了該腫瘤。鑒于該腫瘤大體上常呈綠色表現(xiàn)（瘤細(xì)胞含髓過氧化酶所致），1853年Ki n g提出綠色瘤一詞。1966年在Ra p p a p o r t分類中使用了粒細(xì)胞肉瘤這一名稱，認(rèn)為綠色的出現(xiàn)不能作為該腫瘤診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。2001年WHO又命名為髓系肉瘤，分為常見的粒細(xì)胞肉瘤，少見的原單細(xì)胞肉瘤，以及罕見的有3系造血細(xì)胞增生或主要由紅系前體細(xì)胞或巨核細(xì)胞增生形成的腫瘤［1］。

3.1 臨床特點(diǎn)

結(jié)合本例復(fù)習(xí)文獻(xiàn)共總結(jié)25例，發(fā)病年齡17～71歲，平均年齡42歲；臨床主要癥狀為陰道流血，少數(shù)為腹部不適及痛經(jīng)等癥狀；診斷前多無AML等骨髓病變病史，僅表現(xiàn)為孤立性腫物，其中有8例同時(shí)伴發(fā)AML［2，3］。本文2病例均未伴發(fā)骨髓病變。

3.2 病理特點(diǎn)

由于瘤細(xì)胞含有髓過氧化酶，腫瘤大體上常呈灰白色或淺綠色，邊界清楚，但無被膜，切面呈魚肉樣，質(zhì)地細(xì)膩。鏡下瘤細(xì)胞可呈單行列兵式竹節(jié)樣排列。最常見的MS類型為粒細(xì)胞肉瘤，由原始粒細(xì)胞、粒系前體細(xì)胞和中性粒細(xì)胞構(gòu)成，根據(jù)成熟程度不同再分為3種亞型：（1）母細(xì)胞型，主要由原粒細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞變化很大，胞質(zhì)稀少，核圓，染色質(zhì)細(xì)，核仁不明顯或有多個(gè)小核仁，類似淋巴母細(xì)胞，核不規(guī)則，染色深，核分裂多少不一；（2）未成熟型，由原粒及早幼粒細(xì)胞構(gòu)成，多數(shù)細(xì)胞核空泡狀，核仁明顯，類似中心母或免疫母細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞常見；（3）分化型，由早幼粒細(xì)胞和成熟后期階段的細(xì)胞組成，嗜酸性粒細(xì)胞在此型中最豐富。病例1為母細(xì)胞型粒細(xì)胞肉瘤，病例2為未成熟型粒細(xì)胞肉瘤。有資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，累及生殖道最常見的是未成熟型，其次為母細(xì)胞型。

免疫組化是診斷髓系肉瘤的關(guān)鍵。粒細(xì)胞肉瘤至少表達(dá)1種以上粒系相關(guān)抗原（MPO、溶菌酶、CD68、CD15、CD43、CD117），其中MPO是粒細(xì)胞及其腫瘤的特異性標(biāo)記，陽性率可達(dá)77%～97%，可在粒細(xì)胞分化的各個(gè)階段表達(dá)［4］；溶菌酶陽性率可達(dá)60%～93%，可表達(dá)于粒系和單核細(xì)胞系，由于人體內(nèi)很多組織都含有溶菌酶，其特異性低于MPO；CD43幾乎在所有的髓系細(xì)胞肉瘤中都表達(dá)，但其通常是用于標(biāo)記T細(xì)胞，故其敏感性很高，但特異性不高。當(dāng)遇到來源未定的腫瘤細(xì)胞CD43陽性、CD3陰性時(shí)，要考慮到髓細(xì)胞系腫瘤的可能性。CD15在冷凍切片中的陽性率較高可達(dá)100%，在石蠟組織中僅47%～68%，且母細(xì)胞型者幾乎不表達(dá)，因而CD15對MS的診斷作用有限。國外有文獻(xiàn)報(bào)道在MS，CD117陽性率可達(dá)87%［5］，并認(rèn)為CD117的表達(dá)和治療之間關(guān)系很大，但本文2例CD117均為陰性。

3.3 鑒別診斷

腫瘤細(xì)胞由相對一致的不成熟細(xì)胞構(gòu)成，需要與以下疾病鑒別：（1）淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤：沒有原始嗜酸性中幼粒細(xì)胞的出現(xiàn)，可表達(dá)T或B淋巴細(xì)胞分化抗原，約90%病例可表達(dá)Td T，不表達(dá)MPO、溶菌酶；（2）Bu r k i t t淋巴瘤：常見于兒童，表達(dá)B細(xì)胞分化抗原，不表達(dá)髓細(xì)胞的標(biāo)記，EBV檢測陽性；（3）胚胎性橫紋肌肉瘤：多見于兒童，分化成熟的腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)紅染，可見到橫紋，不成熟的腫瘤有小圓細(xì)胞組成，有黏液樣的背景。腫瘤細(xì)胞表達(dá)結(jié)蛋白、肌紅蛋白、m y o D1；（4）Ew i n g肉瘤/PNET：多見于青少年，可見真假菊形團(tuán)，PAS染色有陽性顆粒。不表達(dá)MPO、CD45。在出現(xiàn)大量嗜酸性粒細(xì)胞時(shí)，要與過敏性疾病和寄生蟲感染鑒別。

3.4 預(yù)后

粒細(xì)胞肉瘤大多數(shù)預(yù)后較差，腫物局部切除后，還要進(jìn)行放化療，大部分患者短期內(nèi)死亡，也有部分患者通過化療可以得到緩解、長期存活。Ga r c i a等報(bào)道2例完全緩解達(dá)10年之久［6，7］。隨訪結(jié)果顯示，病例1患者放棄治療，診斷后存活10個(gè)月；病例2術(shù)后行柔紅霉素+阿糖胞苷化療方案，隨訪8個(gè)月，尚未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移及骨髓病變。

［1］Jaffe ES，Harris NL，Stein H，et al.WHOclassification of tumours，pathology and genetics，tumours of haematopoietic and lymphoid tissues［M］.Lyon：IARCPress，2001：104-105.

［2］Lee JW，Kim YT，Min YH，et al.Granulocytic sarcoma of the uterin cervix［J］.JGynecol Cancer，2004，14（3）：553-557.

［3］張淑紅，周小鴿，鄭媛媛，等.宮頸粒細(xì)胞肉瘤臨床病理觀察［J］.診斷病理學(xué)雜志，2007，14（1）：52-55.

［4］李吉滿，劉衛(wèi)平，張明虎，等.髓系肉瘤的臨床病理特征及免疫組化在其鑒別診斷中的作用［J］.中華病理學(xué)雜志，2006，35（10）：606-611.

［5］Chen J，Yanuck RR3rd，Abbondanzo SL，et al.c-kit（CD117）reactivity in extramedullary myeloid tumor/granulocytic sarcoma［J］.Arch Pathol Lab Med，2001，125（11）：1448-1452.

［6］Garcia MG，Deavers MT，Knoblock RJ，et al.Myeloid sarcoma involving the gynecologic tract［J］.Am JClin Pathol，2006，125（5）：783-790.

［7］Hemandez JA，Navarro JT，Rozman M，et al.Primary myeloid sarcoma of the gynecologic tract：a report of two cases progressing to acute myeloid leukemia［J］.Leuk Lymphoma，2002，43（11）：2151-2153.

（編輯 武玉欣，英文編輯 陳 姜）

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0258-4646（2010）11-0965-02

李丹（1977-），女，講師，博士研究生.E-mail：cocoee2000@yahoo.com.cn

2010-04-27