AT-II水平對(duì)替米沙坦治療高血壓影響的探討

邱凱 邱在輝 吳高志

AT-II水平對(duì)替米沙坦治療高血壓影響的探討

邱凱 邱在輝 吳高志

根據(jù)有關(guān)報(bào)道，2006年我國高血壓患者已達(dá)2億［1］。對(duì)于所有高血壓患者，我國高血壓防治指南要求高血壓控制至少應(yīng)低于140/90 mm Hg，如能耐受可進(jìn)一步降低。對(duì)于伴糖尿病及心血管高?；驑O高危因素的患者，血壓控制在130/80 mm Hg以下［2］。目前指南推薦的降壓藥物5類，但無明確首選哪類藥物的標(biāo)準(zhǔn)或指證。本研究通過觀察血管緊張素II

(AT-II)水平對(duì)血管緊張受體阻滯劑替米沙坦治療高血壓療效的影響，探討能否根據(jù)腎素-血管緊張-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)水平選擇降壓藥物種類。

1 資料與方法

1.1 資料來源及分組 遵循知情同意的原則，選擇2008年6月至2009年6月泰寧縣中醫(yī)院初診中度原發(fā)性高血壓病患者，檢查AT-II水平，AT-II水平升高者，共36例，其中女性16例，男性20例，年齡38`71歲，平均(51.9±2.7)歲，稱為高AT-II水平組(H組)。AT-II水平正常28例，其中女13例，男性15例，年齡41～73歲，平均(52.1±3.2)歲稱為AT-II水平組(N組)。

1.2 血壓測量方法及診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用診室血壓測量為準(zhǔn)，使用校準(zhǔn)的水銀臺(tái)式血壓計(jì)，遵照中國高血壓防治指南方案，由專人于隨診當(dāng)日8∶00～10∶00靜坐5 min后進(jìn)行坐位血壓測量，按照中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)3次，血壓>140/90 mm Hg，診為高血壓病，排除繼發(fā)性高血壓，即診為原發(fā)性高血壓病，平均收縮壓160～179 mm Hg或者平均舒張壓100～109 mm Hg，即為中度高血壓。

1.3 AT-II水平測定方法 按照艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心提供方式于6∶00-8∶00抽取臥位靜脈血，委托已通過國家實(shí)驗(yàn)室計(jì)量認(rèn)證認(rèn)可并得到美國病理家學(xué)會(huì)認(rèn)可的艾迪康醫(yī)血檢驗(yàn)中心以放射免疫法測定。

1.4 試驗(yàn)方法 患者在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期，每日晨起7時(shí)左右以開水送服替米沙坦片(東瑞制藥有限公司生產(chǎn))40～80 mg，每周專人測量坐位肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)8周。以第8周的血壓值為準(zhǔn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝、腎功能不全，心血管并發(fā)癥患者及服用影響檢查結(jié)果的藥物者。

2 結(jié)果

2.1 基線情況 兩組間入選患者基線特征情況具有可比性(表1)。

表1 兩組間患者基線情況(±s)

表1 兩組間患者基線情況(±s)

項(xiàng)目 H組(n=36) N組(n=28)男性72.2±6.1 72.8±6.7 20 15年齡(歲) 51.9±2.7 52.1±3.2體質(zhì)指數(shù) 24.6 24.3舒張壓(mm Hg) 103.1±4.7 103.3±5.1收縮壓(mm Hg) 163.7±9.1 164.3±8.7坐位心率(次/min)

2.2 降壓療效分析 兩組治療前后血壓明顯下降，P<0.05;但兩組間血壓下降幅度無明顯差異，P=0.11。(表2)

表2 服藥前后血壓比較(x ± s，mm Hg)

3 討論

高血壓治療的目標(biāo)是降壓達(dá)標(biāo)，并降低長期的心血管總體危險(xiǎn)，血壓每增加20/10 mm Hg，心血管風(fēng)險(xiǎn)倍增。而根據(jù)國際大量臨床試驗(yàn)結(jié)果，收縮壓每降低10～14 mm Hg和/或舒張壓每降低5～6mm Hg，腦卒中危險(xiǎn)減少2/5，冠心病減少1/6，總的主要心血管事件減少2/3。據(jù)我國四項(xiàng)臨床試驗(yàn)的綜合分析收縮壓每降低9 mm Hg和/或舒張壓每降低4 mm Hg，腦卒中危險(xiǎn)減少36%，冠心病減少3%，總的主要心血管事件減少34%［3］。血壓的高低與患者的預(yù)后息息相關(guān)，目前各種指南推薦聯(lián)合用藥的方案以達(dá)到降壓達(dá)標(biāo)的目的，但是藥物均有其各自的不良反應(yīng)，若能以盡量少的藥物達(dá)到控制血壓的目標(biāo)，無疑將減少副作用，同時(shí)減少醫(yī)療浪費(fèi)。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)平衡失調(diào)是高血壓病重要的發(fā)病機(jī)制，而在RAAS中血管緊張素II(AT-II)是最重要的活性成分，它主要通過和AT1受體結(jié)合導(dǎo)致血壓上升，并造成靶器官的損害［4］。多個(gè)研究表明血管緊張受體阻滯劑(ARB)替米沙坦片通過直接拮抗AT1受體而起到降壓的效果，本研究再次證實(shí)了替米沙坦片降壓的有效性。

理論上說，替米沙坦片對(duì)高AT-II水平的高血壓患者應(yīng)有更有效的降壓效果，但是本研究沒有得到有效的結(jié)論。一是可能病例數(shù)太少，這需要多中心的更多的病例數(shù)進(jìn)一步大規(guī)模研究;二考慮高血壓病是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果，即使AT-II水平正常者，RAAS平衡失調(diào)也起著重要的作用，這從另一側(cè)面為高血壓病聯(lián)合治療的方案提供了理論依據(jù)。

本研究不支持AT-II水平作為選擇降壓藥物的依據(jù)，選擇降壓藥物應(yīng)依據(jù)臨床的實(shí)際情況和患者的個(gè)體差異，甚至應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)成本，本研究不支持常規(guī)在高血壓患者中常規(guī)檢查AT-II水平。

但是ARB類藥物對(duì)高AT-II水平靶器官的保護(hù)作用是否有差異，對(duì)損害靶器官的進(jìn)程的延緩甚至逆轉(zhuǎn)是否不同，本研究因病例數(shù)少無法研究，成為缺憾。

［1］ 衛(wèi)生部心血干病防治研究中心.中國心血管病報(bào)告.中國大百科全書出版社，2006，12.

［2］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防質(zhì)料指南2005年修訂版.高血壓雜志，2005，13(增刊)∶4-5.

［3］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)，中國高血壓防質(zhì)料指南2005年修訂版.高血壓雜志，2005，13(增刊)∶18.

［4］ 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2005，12∶1526-1527.

∶354400 福建省泰寧縣中醫(yī)院