重組人表皮生長因子滴眼液對白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫的影響

陳鵬 王志軍 殷小敏

隨著白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)的廣泛開展，有效防止術(shù)后角膜水腫對手術(shù)效果的不良影響已經(jīng)成為進一步提高白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)質(zhì)量的關(guān)鍵之一。我科在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)前及術(shù)后使用5 000 IU/mL重組人表皮生長因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)滴眼液，以預(yù)防和減輕術(shù)后角膜內(nèi)皮水腫，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2008年2月至2009年10月在我科行白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)的老年性白內(nèi)障患者109例(132只眼)，其中男性53例 (63只眼),女性56例(69只眼)；年齡58～75歲，平均(66±8)歲?；颊呔春喜⒔悄ぐ唪杌虬装?、青光眼、葡萄膜炎、眼外傷、高度近視、糖尿病等疾病。采取隨機對照，對照組53例 (62只眼),其中男性24例 (27只眼),女性29例 (35只眼)；年齡58～72歲，平均(65±9)歲。試驗組56例(70只眼),其中男性29例 (22只眼),女性27例 (48只眼)；年齡59～75歲,平均(64±11)歲。兩組患者均為Ⅲ級核。兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。中央角膜厚度試驗組為(519.1±10.7)μm，對照組為(521.3±11.1)μm，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.158 4，P=0.248 8)；兩組均無角膜水腫。

1.2 方法 所有患者術(shù)前予1%復(fù)方托吡卡胺滴眼液擴瞳，均在3 mL 0.2%利多卡因加3 mL 0.3%布比卡因球周麻醉下行白內(nèi)障超聲乳化及人工晶狀體植入術(shù)，使用同一臺超聲乳化儀(Optikon Pulsar2，Optikon公司，意大利)。由同一術(shù)者施行手術(shù)。鞏膜隧道切口5.5 mm,超聲能量小于30%，負壓100～150 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),超聲時間38～70 s，人工晶狀體囊袋內(nèi)植入，切口自閉良好，無手術(shù)并發(fā)癥。

試驗組術(shù)前2 d至術(shù)后7 d滴5 000 IU/mL rhEGF滴眼液(金因舒，深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司)，4次/d。試驗組及對照組術(shù)前2 d滴0.3%鹽酸洛美沙星滴眼液，4次/d,術(shù)后滴妥布霉素地塞米松滴眼液每2 h 1次及0.5%托吡卡胺1次/晚，持續(xù)用藥7 d。術(shù)前1 d做中央角膜測厚(NIDEK UP1000超聲角膜測厚儀，NIDEK公司,日本)檢查。術(shù)后1、3、7 d在裂隙燈顯微鏡下觀察角膜水腫程度。術(shù)后1、7 d測量中央角膜厚度。

1.3 角膜水腫分級[1]0級，角膜上皮無水腫或后彈力層無皺褶；1級，輕度后彈力層皺褶或創(chuàng)口周圍角膜水腫；2級，明顯的后彈力層皺褶或創(chuàng)口周圍角膜水腫，或片狀角膜水腫但仍可看清虹膜紋理。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS 8.0軟件進行處理，采用t檢驗及χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

術(shù)后1、3、7 d裂隙燈顯微鏡下兩組角膜水腫比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(詳見表1)。術(shù)后1 d，中央角膜厚度對照組為(601.2±16.4)μm，試驗組為(575.8±12.7)μm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.007 3，P=0.000)；術(shù)后7 d中央角膜厚度對照組為(580.5±11.8)μm，試驗組為(536.2±13.2)μm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=20.220 2，P=0.000)。

表1 兩組術(shù)后1、3、7 d角膜水腫例數(shù)(n)

3 討 論

角膜水腫是白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的常見并發(fā)癥,表現(xiàn)為術(shù)后角膜增厚,角膜實質(zhì)層和上皮層的水腫和混濁,角膜增厚混濁使正常角膜失去透明性[2],鏡下可見角膜上皮層間及上皮與前彈力膜間水泡形成,實質(zhì)層水腫,內(nèi)皮細胞變性并有脫落。臨床表現(xiàn)為畏光、疼痛。水泡破裂可致角膜潰瘍，甚至繼發(fā)感染、穿孔、視力喪失，都是嚴重的術(shù)后并發(fā)癥。其機制可能是角膜內(nèi)皮受到嚴重損傷，角膜內(nèi)皮功能發(fā)生失代償，包括手術(shù)中嚴重的損傷或手術(shù)后繼發(fā)青光眼、眼內(nèi)壓反復(fù)升高[3]。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫多因手術(shù)中晶狀體核過硬，機械性損傷，超聲波損傷，熱損傷及灌注液的理化刺激導(dǎo)致，術(shù)后內(nèi)皮泵功能改變及內(nèi)皮細胞丟失，房水及房水中的炎性物質(zhì)，過氧化物和自由基進入細胞內(nèi)，產(chǎn)生細胞及細胞間質(zhì)水腫，表現(xiàn)為細胞內(nèi)線粒體腫脹，空泡增多，細胞變性壞死脫落，使大量房水進入角膜基質(zhì)，引起角膜基質(zhì)水腫[4]。

表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)是由53個氨基酸組成的單鏈多肽,其受體分布于人角膜上皮、基質(zhì)、內(nèi)皮細胞膜上[5]，近二十余年，許多研究[6-7]報道了EGF對角膜內(nèi)皮細胞損傷修復(fù)的作用。EGF通過與細胞受體的胞外部分結(jié)合，活化其酪氨酸激酶活性，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)磷酸化，促進細胞增生、移動[8]。實驗證明EGF可以促進損傷的兔角膜內(nèi)皮細胞的移行，提高內(nèi)皮損傷的愈合速率，增加內(nèi)皮細胞的密度及六邊形百分比，促進角膜內(nèi)皮細胞的有絲分裂[9]；離體細胞培養(yǎng)同樣也證實了EGF可刺激內(nèi)皮細胞形態(tài)的修復(fù)[10]。rhEGF與天然EGF生物活性相同[5]。上述研究為rhEGF應(yīng)用于角膜損傷修復(fù)的治療提供了重要的理論依據(jù)。因為手術(shù)后早期的角膜水腫導(dǎo)致無法進行角膜內(nèi)皮計數(shù)檢查，而中央角膜厚度與角膜內(nèi)皮丟失率正相關(guān)[11],故本試驗將裂隙燈顯微鏡下角膜水腫檢查和中央角膜厚度測量兩項檢查結(jié)果作為衡量術(shù)后早期角膜水腫程度的指標。

本文試驗組術(shù)后1、3、7 d角膜水腫程度均低于對照組，術(shù)后1、7 d中央角膜厚度小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果證明，老年性白內(nèi)障患者超聲乳化手術(shù)前后使用rhEGF滴眼液降低了角膜水腫的發(fā)生率、減輕了角膜水腫的嚴重程度,值得在白內(nèi)障圍手術(shù)期推廣使用。(本文作者與研究產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售廠商無任何經(jīng)濟利益關(guān)系)

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