非小細(xì)胞肺癌術(shù)后Ⅲ、Ⅳ期患者的中醫(yī)證候分布規(guī)律初探

黃立中，鄒彩亮，何 欣，王云丹，許利純

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

非小細(xì)胞肺癌術(shù)后Ⅲ、Ⅳ期患者的中醫(yī)證候分布規(guī)律初探

黃立中，鄒彩亮，何 欣，王云丹，許利純

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

目的 探討非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)根治術(shù)后發(fā)展到Ⅲ、Ⅳ期患者中醫(yī)證候的分布規(guī)律。方法 采用流行病學(xué)調(diào)查方法進(jìn)行臨床觀察，根據(jù)預(yù)先設(shè)計(jì)的觀察表和臨床證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，按納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格選擇病例，以先辨單證，再辨復(fù)證的方法進(jìn)行辨證分型。結(jié)果 共收集到117例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)根治術(shù)后Ⅲ、Ⅳ期患者，不同中醫(yī)證候之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)，單證中氣虛證占總病例數(shù)的67.52%，其次分別為血瘀證占47.86%，痰濕證占35.90%；復(fù)證中，氣虛血瘀證占41.88%、氣虛痰濕證占19.66%；3個(gè)或以上的單證相兼以氣虛痰濕血瘀證(占23.77%)、氣虛血瘀氣滯證(占17.95%)常見(jiàn)。結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)根治術(shù)后發(fā)展到Ⅲ、Ⅳ期證候分布復(fù)雜，單證少，復(fù)證多，且多虛實(shí)互見(jiàn)，最常見(jiàn)的虛證為氣虛證、陰虛證，在虛證的基礎(chǔ)上容易合并血瘀證、痰濕或痰熱證、氣滯證等兼夾證，總以氣虛、血瘀、痰濕相兼多見(jiàn)。

非小細(xì)胞肺癌根治術(shù)后；證候分布；單證 復(fù)證

隨著人口老齡化進(jìn)程的加快和環(huán)境的惡化，近20余年來(lái)，肺癌的發(fā)病率及死亡率一直呈上升趨勢(shì)?！秶?guó)家癌癥控制策略研究報(bào)告》發(fā)布警示：“肺癌是我國(guó)的第一大癌癥”[1]。其發(fā)病率曲線出現(xiàn)前移傾向，即肺癌提前5～10歲年齡組迅速上升。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，能行手術(shù)治療的患者越來(lái)越多，這部分患者的中醫(yī)證型的研究值得關(guān)注。目前國(guó)內(nèi)有些學(xué)者正在嘗試肺癌中醫(yī)證候與病理類型、療效及預(yù)后、生存質(zhì)量關(guān)系的研究，取得了一定的成果，但非小細(xì)胞肺癌根治術(shù)后的中醫(yī)證型分布規(guī)律的研究少見(jiàn)報(bào)道。因此，本文通過(guò)先辨單證，再辨復(fù)證的方法進(jìn)行辨證分型，臨床觀察非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者行根治術(shù)后病情發(fā)展到Ⅲ、Ⅳ期的證候情況，初步探討非小細(xì)胞肺癌根治術(shù)后Ⅲ、Ⅳ期患者的中醫(yī)證候分布規(guī)律，為進(jìn)一步研究和指導(dǎo)臨床用藥提供相關(guān)的依據(jù)?，F(xiàn)將實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例來(lái)源于2007年6月至2009年3月就診湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的住院和門診的NSCLC根治術(shù)后III、IV期患者。其中男性76例，女性41例。年齡43～82歲，平均年齡56.8歲，中位年齡59歲。其中鱗癌67例，腺癌28例，大細(xì)胞癌15例，其它類型癌7例；ⅢA期26例，ⅢB期3l例，Ⅳ期60例。原發(fā)部位左肺49例，右肺68例：同側(cè)肺門或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例；胸膜轉(zhuǎn)移11例、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例；發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的24例、骨轉(zhuǎn)移20例、多個(gè)組織器官轉(zhuǎn)移的16例?？ㄊ显u(píng)分在70分以上54例，60分37例，50分以下的26例。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）肺癌根治手術(shù)后、有明確病理組織學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；（2）臨床分期符合Ⅲ、Ⅳ期；（3）神志清楚，能夠進(jìn)行言語(yǔ)交流；（4）入選時(shí)所需觀察的內(nèi)容臨床記載完整；（5）知情同意。

1.3 病例排棄標(biāo)準(zhǔn)

（1）未施行手術(shù)的病例；（2）非原發(fā)性支氣管肺癌的病例或病理診斷不明確者；（3）在調(diào)查研究過(guò)程中或整個(gè)調(diào)查結(jié)束后的信息反饋中的誤診病例；（4）精神病患者以及神志不清、不能用語(yǔ)言進(jìn)行交流的患者；（5）有明顯基礎(chǔ)疾病且不能得到控制而影響肺癌辨證分型者；（6）其他納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 虛證診斷標(biāo)準(zhǔn) 氣、血、陰、陽(yáng)各種虛證診斷及主要臟腑虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布 《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16751.2-1997及《中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》[2]和《中醫(yī)虛證診療手冊(cè)》[3]。

1.4.2 實(shí)證診斷標(biāo)準(zhǔn) 痰證、氣滯證、血瘀證：參照國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布 《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16751.2-1997及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]。

1.5 研究方法

采用流行病學(xué)調(diào)查研究方法，按納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格選擇病例，認(rèn)真填寫(xiě)預(yù)先設(shè)計(jì)的臨床觀察表，辨證分型以先辨單證，然后單證相加形成復(fù)證的方法，以期基本反應(yīng)該病的真實(shí)證候。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)或確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 14.0完成。

2 結(jié)果

2.1 單證證型分布

117例NSClC根治術(shù)后中晚期患者中，單證證候共316例次。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，所有患者均可辨出1個(gè)明確的證型，但沒(méi)有僅以某一單證為證候診斷的病例，患者的中醫(yī)證型是以2個(gè)或者2個(gè)以上的單證相兼，其證型的特點(diǎn)顯示多樣性和復(fù)雜性，這符合中晚期肺癌病機(jī)復(fù)雜、病情多變的特點(diǎn)。由表1可知，就單證而言，出現(xiàn)頻次最多的是氣虛證，117例患者中有79例出現(xiàn)氣虛證候的表現(xiàn)，占總病例數(shù)的 67.52%，其次分別為血瘀證(47.86%)、痰濕證(35.90%)、陰虛證(33.33%)、氣滯證(23.93%)、血虛證(17.95%)、痰熱證(11.11%)，以及寒濕證、濕熱證、熱毒證。

2.2 復(fù)證證型分布

表2、表3顯示，就復(fù)證而言，兩個(gè)單證相兼以氣虛血瘀證(41.88%)、氣虛痰濕證(19.66%)最為多見(jiàn)；3個(gè)或3個(gè)以上的單證相兼以氣虛痰濕血瘀證(23.77%)和氣虛血瘀氣滯證(17.95%)為常見(jiàn)。

表1 117例NSClC術(shù)后中醫(yī)單證證型分布

表2 117例NSClC術(shù)后2個(gè)單證組成的中醫(yī)復(fù)證證型分布

表3 117例NSClC術(shù)后3個(gè)及以上單證組成的中醫(yī)復(fù)證證型分布

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌是由于正氣虛損，邪毒滯肺，致肺臟宣降失司，氣機(jī)不利，血行瘀滯，津液失于輸布，津聚為痰，痰凝氣滯，瘀阻絡(luò)脈，于是瘀毒膠結(jié)，日久形成肺部積塊。因此，肺癌是因虛而得，因虛而致實(shí)，是一種全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病。其病位在肺，但因肝主疏泄，脾主運(yùn)化水濕，腎主水之蒸化，故與肝、脾、腎關(guān)系密切。肺癌的虛以氣虛、陰虛為多見(jiàn)，實(shí)則不外乎氣滯、血瘀、痰凝、毒聚之病理變化。又經(jīng)西醫(yī)手術(shù)和/或放化療損傷氣血、留毒內(nèi)犯，加重其虛實(shí)夾雜之象。

117例患者證型結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌術(shù)后發(fā)展到Ⅲ、Ⅳ期的證候分布復(fù)雜，單證少，復(fù)證多，且多虛實(shí)互見(jiàn)，總以氣虛、血瘀、痰結(jié)相兼多見(jiàn)。本研究鑒于肺癌術(shù)后發(fā)展到Ⅲ、Ⅳ期的證候因素復(fù)雜多變，目前尚未制定出一套公認(rèn)的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)張志斌[5]“降維升階”理論，采用以辨單證為基礎(chǔ)，單證間相互組合形成復(fù)證的辨證方法，既簡(jiǎn)單靈活易掌握，還可滿足Ⅲ、Ⅳ期患者復(fù)雜多樣的證候分布特點(diǎn)。非小細(xì)胞肺癌證候規(guī)范研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于臨床需要，梁芳等[6]匯總了近10年的關(guān)于肺癌證候分類的相關(guān)文獻(xiàn),從證候的多樣性、證候的特點(diǎn)、分布規(guī)律以及證本質(zhì)等方面對(duì)肺癌中醫(yī)“證”的研究現(xiàn)狀做過(guò)綜述,對(duì)肺癌中醫(yī)證的研究方法提出了自己見(jiàn)解，有一定啟發(fā)意義。今后本研究的關(guān)鍵是組織全國(guó)頂層臨床專家確定方案，共同進(jìn)行大規(guī)模、多中心的研究，找到最基本的證素和標(biāo)準(zhǔn)，從而為統(tǒng)一肺癌的證候分型診斷和提高辨證施治水平提供依據(jù)。

[1]中國(guó)癌癥研究基金會(huì)《中國(guó)腫瘤臨床年鑒》編輯委員會(huì).中國(guó)腫瘤臨床年鑒[M].北京：中國(guó)鐵道出版社，2005：36-37.

[2]沈自尹，王文健.中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn) [J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1986，6(10)：598.

[3]羅 仁，鐘 洪.中醫(yī)虛證診療手冊(cè)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1995.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：216-224.

[5]張志斌，王永炎.證候名稱及分類研究的回顧與假設(shè)的提出[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26(2)：1-4.

[6]梁 芳，孫建立.肺癌中醫(yī)“證”的研究概況[J].遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（1）：124－125.

Study of law on TCM syndrome distribution of patients with non-small cell lung cancer in III and IV periods after curative resection

HUANG Li-zhong,HE Cai-liang,WANG Yun-dan,XU Li-chun(TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 410007,China)

ObjectiveTo investigate the TCM syndrome distribution law in III and IV periods of patients with non-small cell lung cancer(NSCLC)after curative resection.MethodsTheMethodsof cross-sectional investigation was used to observe the distribution law with pre-designed forms and diagnostic criteria for clinical syndromes,the patients were selected with the inclusion criteria,and the syndromes were differentiated in different types according to single syndrome firstly and then complex.ResultsTotal of 117 patients with NSCLC after curative resection in III and IV period were collected,the differences between the different TCM syndromes were significantly different(P＜0.01),Qi weakness syndrome was 67.52%in all single syndromes,in which,the blood stasis syndrome was 47.86% and damp-phlegm 35.90%;in the complex syndromes,the Qi-deficiencywith blood stasiswas41.88%,Qi-deficiency with damp-phlegm 19.66%;in complex three or more single syndromes,the common syndromes were companied with Qi-deficiency,damp-phlegm and blood stasis(23.77%) and with Qi-defi-ciency,blood stasis,and Qi-stagnation(17.95%).ConclusionWhen the NSCLC after curative resection developed into III and IV periods,the syndromes distribution will be complicated,the single syndrome lessand the complex more,and companied with deficiency and excess are common.The most common are the Qi-deficiency and Yin-deficiency;and the Yin-deficiency is easily companied with blood stasis,phlegm-heat,damp-phlegm and so on,while the Qi-deficiency and blood stasis,and phlegm retention syndrome can see more.

Non-small cell lung cancer after radical mastectomy; Syndromes distribution;haplo-syndrome;amb-syndrome

R734.2

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2010.11.016.048.03

2010－09－15

湖南省教育廳項(xiàng)目（05A033，07C488）；湖南省高校創(chuàng)新平臺(tái)開(kāi)放基金項(xiàng)目（09k058）。

黃立中（1956-），男，河北撫寧人，醫(yī)學(xué)博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事腫瘤中西醫(yī)結(jié)合防治規(guī)律研究。

（本文編輯 馬 薇）