觀音合劑治療肺脾氣虛型小兒厭食癥的臨床研究

謝 靜 ，劉克麗 ，馮 佩 ，彭迎榮 ，陳秋芳

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，湖南 長沙 410007）

·臨床研究·

觀音合劑治療肺脾氣虛型小兒厭食癥的臨床研究

謝 靜1，劉克麗1，馮 佩2，彭迎榮2，陳秋芳2

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，湖南 長沙 410007）

目的 觀察觀音合劑治療小兒厭食癥（肺脾氣虛型）的臨床療效，探討觀音合劑治療小兒厭食癥的作用機(jī)制。方法 選取肺脾氣虛型的厭食癥患兒42例分為兩組，分別用觀音合劑和參苓白術(shù)合劑治療，并運(yùn)用放免檢測技術(shù)測定血清瘦素（Leptin）和血漿膽囊收縮素（CCK）的含量。結(jié)果 觀音合劑組療效優(yōu)于參苓白術(shù)合劑組（P＜0.05）。兩組血清Leptin含量及血漿CCK含量治療前后比較均有顯著變化（P＜0.01）；兩組對血清Leptin含量升高作用相仿（P＞0.05）；觀音合劑組對血漿CCK含量降低作用優(yōu)于參苓白術(shù)合劑組（P＜0.05）。結(jié)論 觀音合劑能有效改善患兒厭食癥狀；能通過調(diào)節(jié)厭食癥患兒血清Leptin和血漿CCK水平對食欲產(chǎn)生影響。

小兒厭食癥；觀音合劑；瘦素；膽囊收縮素；臨床療效；太子參；茯苓；黃芪

厭食是小兒時期的常見病癥，可發(fā)生于任何季節(jié)，城市兒童發(fā)病率高于農(nóng)村。本病一般預(yù)后良好，但若厭食日久不愈，容易造成機(jī)體營養(yǎng)失調(diào)，免疫力降低，導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生，嚴(yán)重影響兒童的正常生長發(fā)育。當(dāng)代中醫(yī)多認(rèn)為乳食不節(jié)、喂養(yǎng)不當(dāng)導(dǎo)致的脾胃不和、受納運(yùn)化失健是本病發(fā)生的主要病因病機(jī)。臨床上發(fā)現(xiàn)不少厭食癥發(fā)生在反復(fù)呼吸道感染之后，表現(xiàn)為肺脾氣虛型[1]，從肺脾氣虛論治亦有確切的療效，但至今未見醫(yī)家對其機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)論述。因此，本研究以觀音合劑治療厭食癥（肺脾氣虛型）患兒，并觀察其療效，探討其機(jī)制，為突破中醫(yī)對厭食癥的傳統(tǒng)病因病機(jī)認(rèn)識提供理論依據(jù)，也為下一步的新藥開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所觀察42例患者均來源于2009年5月至2010年3月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門診。按隨機(jī)數(shù)字表分為2組，其中治療組22例，對照組20例。治療組：男性12例，女性10例；年齡1～3歲者13例，4～6歲者9例，平均年齡（42.41±14.20）月；食欲不振時間最短3周，最長5年。對照組：男性11例，女性9例；年齡1～3歲者12例，4～6 歲者 8 例，平均年齡（39.80±17.75）月；食欲不振時間最短4周，最長2年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

疾病診斷及中醫(yī)證候診斷按照 《中藥新藥治療小兒厭食癥的臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]制定。肺脾氣虛型辨證標(biāo)準(zhǔn)：食欲不振，自汗（主癥）；食后腹脹，消瘦，神疲懶言，面色少華，便溏（次癥）；舌淡，苔薄白，脈緩弱，指紋淡（舌苔脈象）。

1.3 治療方法

治療組口服觀音合劑（由太子參、蓮子肉、茯苓、黃芪、防風(fēng)、白術(shù)、神曲等11味中藥組成），對照組口服參苓白術(shù)合劑（由黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、蓮肉等8味中藥組成）。兩藥均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科提供煎劑，100 mL/瓶。服法：＜3 歲的患兒 5 mL/次，3～6 歲患兒10 mL/次，3次/d，連服1個月。兩組均以1個月為1個療程，治療1個月后評定療效。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）癥狀體征：食欲不振、自汗、食后腹脹、神疲懶言、便溏、面黃、消瘦等。采用半定量積分法，按無、輕、中、重4級，主癥計(jì) 0、2、4、6 分；次癥計(jì) 0、1、2、3 分；（2）血清瘦素（Leptin）和血漿膽囊收縮素（CCK）含量。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]

1.5.1 疾病療效 臨床痊愈：食欲與食量均恢復(fù)到正常水平。顯效：食欲明顯恢復(fù)，食量恢復(fù)到原有水平的3/4。有效：食欲有改善，食量有所恢復(fù)，但未達(dá)到原有水平的3/4。無效：食欲與食量均無改善。

1.5.2 中醫(yī)證候療效 臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病療效比較

治療組總顯效率為77.27%，對照組總顯效率為40.00%，兩組治療后的療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組總療效優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組疾病療效比較（例，%）

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較

治療組顯效率為68.18%，對照組顯效率為40.00%，兩組治療后的療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組證候療效優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較（例，%）

2.3 兩組證候總積分比較

兩組治療前證候積分具有可比性（P＞0.05）；兩組治療前后比較，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明兩組均對中醫(yī)證候的改善有顯著的作用。兩組治療后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組在改善中醫(yī)證候方面優(yōu)于對照組。見表3。

表3 兩組證候總積分比較（分，±s）

表3 兩組證候總積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較△P＜0.01；與對照組比較★P＜0.05。

組 別治療組對照組n 22 20治療前12.86±2.89 12.30±3.13治療后3.59±1.50△★5.10±2.07△

2.4 兩組治療前后血清LEP、血漿CCK含量比較

治療前兩組血清LEP及血漿CCK含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療前后的血清LEP及血漿CCK含量比較，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明兩組對血清LEP及血漿CCK含量的調(diào)節(jié)有顯著作用。治療后，兩組血清LEP含量組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩組對血清LEP的提高作用相仿。治療后兩組血漿CCK含量組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P＜0.05），說明觀音合劑組對血漿CCK含量的降低作用優(yōu)于參苓白術(shù)合劑組。見表4。

表4 兩組血清LEP及血漿CCK含量比較 ±s，pg/mL）

表4 兩組血清LEP及血漿CCK含量比較 ±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較△P＜0.01；與對照組比較★P＜0.05。

組 別治療組n對照組治療前治療后治療前治療后22 22 20 20 LEP 3.73±0.57 7.13±1.13△3.78±0.53 6.55±1.23△CCK 16.74±3.78 4.21±1.84△★16.11±3.58 6.08±1.72△

3 討論

中醫(yī)傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為乳食不節(jié)、喂養(yǎng)不當(dāng)、他病傷脾及先天不足是本病之主要成因；而脾胃運(yùn)化失健是其主要的發(fā)病機(jī)制，脾胃是其主要病變臟腑。隨著研究的深入，又發(fā)展了脾胃陰虛、情志傷脾、久病多瘀及腎虛為病[3-5]等理論。多數(shù)醫(yī)家遵從傳統(tǒng)從脾胃、肝脾論治，亦有醫(yī)家從瘀、從腎等新思路論治。

所用觀音合劑源于清代沈金鰲所著《幼科釋謎》之觀音散加減組成，主要藥物有蓮子肉、太子參、神曲、茯苓、木香、黃芪、防風(fēng)、白術(shù)、藿香、雞內(nèi)金、炙甘草等。方中太子參、蓮子肉、黃芪、防風(fēng)、白術(shù)相互為伍，補(bǔ)氣健脾，益氣固表；神曲、雞內(nèi)金消食和胃，木香行氣止痛，三藥相伍，增強(qiáng)消食助運(yùn)之功；藿香化濕止嘔，合補(bǔ)氣行氣藥健脾導(dǎo)滯；茯苓醒脾滲濕，助太子參、蓮子、黃芪、甘草、白術(shù)益氣健脾；炙甘草益氣和中?？v觀全方，雖補(bǔ)益而不滯中，滋潤而不生濕，共奏補(bǔ)肺健脾益氣、理氣和中之功。

現(xiàn)代藥理研究表明，觀音合劑中藥物含有多糖、氨基酸、蛋白質(zhì)等各種成分。針對厭食，既可以直接補(bǔ)充氨基酸、蛋白質(zhì)等增強(qiáng)營養(yǎng)，又可以通過酯類、揮發(fā)油等成分調(diào)節(jié)胃腸功能、促進(jìn)物質(zhì)吸收來達(dá)到治療的目的。此外太子參、茯苓、黃芪、白術(shù)中的多糖可以抗疲勞、增強(qiáng)和調(diào)節(jié)免疫力，對反復(fù)的呼吸道感染有良好的抑制作用[6-8]。

Leptin和CCK是下丘腦神經(jīng)核團(tuán)產(chǎn)生的眾多食欲調(diào)節(jié)因子中具有食欲抑制作用的因子。Leptin的抑食作用在中樞主要是通過調(diào)節(jié)、抑制神經(jīng)肽Y的分泌與釋放而實(shí)現(xiàn)（神經(jīng)肽Y已被證實(shí)具有強(qiáng)烈的攝食誘導(dǎo)作用）；在外周則主要通過迷走神經(jīng)傳入通路抑制攝食。CCK作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)，是一個重要的“飽食中樞興奮信號”，通過與其他神經(jīng)遞質(zhì)相互作用，共同參與攝食的調(diào)節(jié)。實(shí)驗(yàn)中兩組藥物都能改善厭食癥狀，均能使厭食患兒的血漿CCK含量降低，血清Leptin的含量升高（P＜0.01）。觀音合劑對降低患兒血漿CCK濃度的作用優(yōu)于參苓白術(shù)合劑（P＜0.05）。但兩者對于升高患兒血清Leptin濃度的效果比較并沒有太大差異（P＞0.05）。CCK已被證實(shí)無論是在中樞還是外周都具有明顯抑制食欲的作用[9]，本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也與現(xiàn)階段研究相符，治療后食欲改善、體質(zhì)量增加的厭食患兒血漿CCK濃度均有降低，療效更好的治療組血漿CCK濃度降低效果也更明顯，說明CCK分泌增加可能是導(dǎo)致厭食的原因之一。Leptin作為飽食信號，有抑制食欲的作用，可以推測厭食者血清Leptin水平應(yīng)該高于正常者或肥胖者，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻與之相反，治療后厭食癥狀改善時的血清Leptin水平要高于治療前。國內(nèi)外也曾有報道[10-11]表明，厭食者血清Leptin水平較正常者下降，肥胖者血清Leptin水平較正常者增高。目前認(rèn)為產(chǎn)生這一現(xiàn)象的機(jī)制是由于不同Leptin水平在體內(nèi)發(fā)揮不同作用所致：當(dāng)血中Leptin含量增加，Leptin作用于下丘腦使MC4合成增加，引起食欲減少，耗能增加及交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，還可以直接作用于脂肪組織，通過增加脂肪代謝來消耗體脂；而Leptin含量下降時，Leptin則作用于下丘腦使NPY合成、分泌增加，通過Y1受體，使食欲增加、副交感功能增強(qiáng)、耗能減少、體溫下降，從而恢復(fù)脂肪的容量。本實(shí)驗(yàn)中治療前厭食患兒的食欲及血清Leptin水平均低于治療后，表明不是血清Leptin水平變化導(dǎo)致厭食患兒食欲下降、體脂含量下降，即Leptin水平的變化可能不是厭食癥的病因，而是厭食癥的結(jié)果。從這個意義上講，低濃度的Leptin水平可能還起著調(diào)節(jié)改善食欲的作用，是機(jī)體對Leptin抑制食欲增加能量消耗減輕體質(zhì)量作用的一種防御反應(yīng)。

根據(jù)研究結(jié)果推測，觀音合劑能使外周Leptin分泌增加而CCK的分泌下降，并改善厭食患兒的食欲、增加體質(zhì)量、提高免疫力，這可能是其發(fā)揮治療作用的機(jī)制之一。此外，結(jié)果顯示觀音合劑對厭食患兒外周Leptin與CCK的調(diào)節(jié)不完全一致。由于Leptin與CCK在中樞和外周均有抑制攝食的作用（而中樞Leptin與CCK的濃度未測），且食欲調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜，因此，觀音合劑對肽類物質(zhì)的影響及Leptin與CCK在厭食癥的發(fā)病機(jī)制中的相互作用仍需進(jìn)一步探討。

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Clinical study of Guanyin mixture on infantile anorexia with lung and spleen deficiency

XIE Jing,LIU Ke-li,FENG Pei,PENG Ying-rong,CHEN Qiu-fang
（First Affiliated Hospital,TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 41007,China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of Guanyin mixture on infantile anorexia with lung and spleen deficiency and investigate its mechanism.MethodsAll 42 children with lung and spleen deficiency of infantile anorexia were divided randomly into test group treated with Guanyin mixture and control group with Shenling Baizhu mixture,and the serum Leptin concentration and plasma CCK concentration were examined with radioimmunoassay.ResultsThe effect of Guanyin mixture was superior to Shenling Baizhu mixture(P＜0.05),the levels of plasma CCK and serum Leptin in both groups were higher after treatment(P＜0.01);both medicines wassimilarto increasing the serum Leptin (P＞0.05);and while Guanyin mixture was superior to Shenling Baizhu mixture in decreasing plasma CCK(P＜0.05).ConclusionGuanyin mixture can improve effectively the situation ofchildren's anorexia which may be acted in regulating the plasma levels of CCK and serum Leptin impact on appetite.

Guanyin mixture;infantile anorexia；leptin；cholecystokinin；curative effect;radix pseudostellariae;Poria cocos;Radix astragali

謝 靜(1974-)，女，湖南株洲人，副主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)兒科、中西結(jié)合兒科臨床、科研、教學(xué)工作。

R725.7

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2010.11.014.042.03

2010-08-01

湖南省科技計(jì)劃資助項(xiàng)目（2008wk031）。

（本文編輯 馬 薇）