高氧液對(duì)嚴(yán)重?zé)齻菘似谘蛄馨脱h(huán)TNF-α\\IL-6\\IL-8水平的影響

[摘要]目的:研究高氧液對(duì)嚴(yán)重燙傷休克期羊淋巴循環(huán)TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響。方法:將20只成年雌性羊隨機(jī)分為2組，A高氧液組(10只)和B對(duì)照組(10只)，2組均造成30%TBSAⅢ度燒傷，分別輸入高氧液和平衡鹽液， 經(jīng)股前淋巴管插管收集淋巴液，用放射免疫分析法檢測(cè)傷后6、24、48h 淋巴液TNF-α、IL-6、IL-8水平的變化，同時(shí)測(cè)定血氧飽和度(SaO2)。結(jié)果:燒傷休克期A組各時(shí)相點(diǎn)淋巴液TNF-α、IL-6、IL-8水平顯著低于B組。A組SaO2明顯高于B組。結(jié)論:高氧液對(duì)嚴(yán)重?zé)齻菘似谘蛄馨脱h(huán)有改善作用，降低淋巴液中TNF-α、IL-6、IL-8的水平。

[關(guān)鍵詞]燒傷休克;高氧液;淋巴循環(huán);TNF-α;IL-6;IL-8

[中圖分類號(hào)]R644 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2010)06-0856-03

The effects of hyperoxic fluid treatment on the of lymphatic TNF-α、IL-6、IL-8 levers of burn shock goats

RAN Li，XIAO Hu，ZUO Ying-ying，WANG De-chang，WANG Yi-bing，HUO Ran，F(xiàn)ENG Yong-qiang，LI Qiang

(Department of Burn and Plastic Surger，Provincial Hospital Affiliated to Shandong University，Jinan 250021，Shandong，China)

Abstract:ObjectiveTo study the effects of hyperoxic fluid treatment on the of lymphatic tumor necrosis factor (TNF-α)，interleukin-6(IL-6)、interleukin-8(IL-8) levers of burn shock goats.Methods20 female adult goats were randomly divided into the hyperoxic fluid resuscitation group (group A，n=10)，and the control (group B， n=10). After both groups were inflicted with 30% TBSA full-thickness skin burns，the concentrations of TNF-α，IL-6，IL-8 in lymph were measured at 6，24，48 hours post burn.ResultsThe levers of TNF-α，IL-6，IL-8 in lymph in group A were decreased than group B.ConclusionIn the burn shock stage，the hyperoxic fluid resuscitation could improve the lymph circulation and decrease the levers of TNF-α，IL-6，IL-8 in lymph.

Key words:burn shock;hyperoxic fluid;lymph circulation;TNF-α;IL-6;IL-8

燒傷休克是燒傷后有效循環(huán)血量下降 ，引起組織和器官缺血、缺氧和細(xì)胞代謝紊亂的結(jié)果。燒傷早期休克的復(fù)蘇好壞，直接關(guān)系到大面積燒傷救治的成功率 ，研究表明高氧液應(yīng)用于燒傷休克治療復(fù)蘇能降低血液粘度和控制創(chuàng)面感染，增強(qiáng)燒傷創(chuàng)面的愈合，保護(hù)內(nèi)臟功能[1-2]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)燒傷休克期的研究主要局限于血循環(huán)，淋巴循環(huán)系統(tǒng)與燒傷休克關(guān)系的研究目前很少。

本實(shí)驗(yàn)主要研究燒傷休克期淋巴循環(huán)中炎性因子水平變化的變化及高氧液的影響，探討淋巴循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生的一系列病理生理的改變，從而拓寬對(duì)燒傷休克基礎(chǔ)理論的認(rèn)識(shí)。

1材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及處理:選用同一產(chǎn)地健康清潔級(jí)成年雌性波爾二代山羊(由山東省畜牧局羊場(chǎng)提供)20只，體重(45±5)kg。隨機(jī)分為2組，A高氧液組(10只)和B對(duì)照組(10只)，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，實(shí)驗(yàn)前禁食24h，禁水8h，參照Demling法[4]建立股前淋巴瘺模型，收集胸部后側(cè)、腹部、盆腔部及下肢等區(qū)域的淋巴液。將動(dòng)物剃去兩側(cè)腹壁及右側(cè)下肢30%總體表面積(TBSA)毛發(fā)后，腹腔注射氯胺酮100mg/kg。用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%凝固汽油燃燒40s，致Ⅲ度燒傷(病理證實(shí))。傷后1h 開始按Parkland 公式補(bǔ)液抗休克。采用常規(guī)補(bǔ)平衡鹽液、抗休克、抗感染、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等綜合治療措施。A組在上述綜合治療的基礎(chǔ)上，合作醫(yī)用無(wú)菌充氣瓶 (商品名:舒氧靈，長(zhǎng)春范氏醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn) )與常規(guī)藥液相連接 ，用法參照文獻(xiàn)[3]，通過靜脈給氧，2 000ml/日 ，共 2日。頸總動(dòng)脈插管與壓力換能器相連，連續(xù)記錄血壓。傷后6、24、48h收集淋巴液2ml，同時(shí)抽股動(dòng)脈血2ml，用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(Olympus AU5400)測(cè)量血?dú)庵笜?biāo)。用放射免疫分析法檢測(cè)淋巴液TNF-α、IL-6、IL-8水平的變化。

1.2 TNF-α及IL-6、IL-8測(cè)定:運(yùn)用放射免疫法測(cè)定淋巴液TNF-α及IL-6、IL-8濃度，試劑盒由北京東亞免疫研究所提供，按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:測(cè)定數(shù)據(jù)應(yīng)用Excel 軟件處理，結(jié)果以x±s表示，作t檢驗(yàn)和相關(guān)性檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1炎性因子變化

2.1.1TNF-α:傷后6h A、B組TNF-α開始升高，與傷前比較顯著差異(P<0.01)。傷后24h達(dá)到高峰。直至48hTNF-α均高于傷前，(P<0.01)。A、B組間比較傷后24h顯著差異(P<0.01)(表1)。

2.1.2IL-6: A、B組IL-6濃度自傷后6h開始升高，直至48h維持于高水平狀態(tài)，各時(shí)相點(diǎn)濃度均顯著高于傷前，(P <0.01)。A、B組間比較傷后24h顯著差異(P<0.01)(表2)。

2.1.3IL-8:A、B組IL-8濃度自傷后24h開始升高，直至48h升高更明顯，顯著高于傷前，(P<0.01)。A、B組間比較傷后48h顯著差異(P<0.01)(表3)。

2.2血氧飽和度SaO2變化:A組:SaO2傷后48h與傷前相比無(wú)明顯變化;B組:SaO2自傷后6、24、48h逐漸下降，傷后48h顯著低于A組(P<0.01)(表4)。

3討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:燒傷后48h，對(duì)照組動(dòng)物SaO2逐漸降低。而實(shí)驗(yàn)組在滴注高氧液后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)， SaO2逐維持較高水平。燒傷的病理生理變化源于創(chuàng)面， 也是燒傷患者感染、中毒的源地。燒傷創(chuàng)面存在早期進(jìn)行性損害過程， 常發(fā)生進(jìn)行性加深， 壞死組織的存在是導(dǎo)致創(chuàng)面加深的重要原因之一， 而創(chuàng)面的進(jìn)行性加深往往發(fā)生在傷后48h內(nèi)。創(chuàng)傷早期組織會(huì)出現(xiàn)水腫、組織細(xì)胞之間的間隙擴(kuò)大， 氧從毛細(xì)血管向組織細(xì)胞彌散的距離增大， 常規(guī)補(bǔ)液治療， 僅靠正常 PO2而靜脈給藥彌散半徑達(dá)不到缺血區(qū)， 組織的創(chuàng)面不能迅速改善， 高氧液正是針對(duì)這一癥結(jié)所在， 使毛細(xì)選血管中氧的彌散半徑增大促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)燒傷休克期的研究主要局限于血循環(huán)，而淋巴循環(huán)的研究很少。研究表明嚴(yán)重燙傷休克期大鼠淋巴管擴(kuò)張，運(yùn)動(dòng)減少，但淋巴液流速升高， 淋巴液中炎性介質(zhì)水平上升[5]。近年來(lái)研究表明:淋巴管作為機(jī)體內(nèi)流體動(dòng)力學(xué)系統(tǒng)之一，對(duì)于維持組織液的平衡、淋巴細(xì)胞的再循環(huán)、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，都具有非常重要的作用。淋巴微循環(huán)作為微循環(huán)的重要組成部分，與血液循環(huán)障礙互相影響，發(fā)揮著協(xié)同作用，淋巴液的生成和回流，既受神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)，又與局部的壓力梯度、內(nèi)環(huán)境以及為淋巴管本身機(jī)能狀態(tài)等多種因素的影響有關(guān)。淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞具有活躍的代謝功能，能夠生成和滅活多種生物活性物質(zhì)[6-7]。TNF-α和IL-6、IL-8是創(chuàng)傷后炎癥反應(yīng)過程中很重要的細(xì)胞因子。TNF-α是由活化的單核吞噬細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，其生物學(xué)作用廣泛，TNF-α能提高內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)白細(xì)胞的粘附性，激活中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，提高它們的粘附能力、吞噬作用及分泌功能，并可調(diào)節(jié)其它細(xì)胞因子的分泌。IL-6是由巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞分化，分泌免疫球蛋白和產(chǎn)生燒傷后急性期蛋白，并可作為致熱源引起發(fā)熱反應(yīng)。IL-8是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和T細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽因子。主要是參與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附過程。各種炎性介質(zhì)在炎癥反應(yīng)過程中相互作用，形成“網(wǎng)絡(luò)”。TNF-α、IL-6、IL-8在感染性休克、惡病質(zhì)及多器官功能衰竭等病理過程中起著非常重要的作用。近來(lái)有些學(xué)者檢測(cè)燒傷后血中IL-6、IL-8濃度，證明其水平與病情的嚴(yán)重程度關(guān)系密切[8-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)燒傷休克期淋巴液中TNF-α、IL-6 、IL-8均顯著升高，淋巴液中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性介質(zhì)的升高必然會(huì)造成淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的損傷，影響淋巴管的收縮，造成淋巴循環(huán)障礙。本研究發(fā)現(xiàn)燒傷休克期靜脈輸注高氧液可提高血液PaO2、SaO2，燒傷早期組織會(huì)出現(xiàn)水腫、組織細(xì)胞之間的間隙擴(kuò)大， 氧從毛細(xì)血管向組織細(xì)胞彌散的距離增大， 常規(guī)補(bǔ)液治療， 僅靠正常氧分壓毛細(xì)血管中氧的彌散半徑達(dá)不到缺血區(qū)， 組織的創(chuàng)面不能迅速改善， 高氧液正是針對(duì)這一癥結(jié)所在， 使毛細(xì)血管中氧的彌散半徑增大使創(chuàng)傷的組織氧供應(yīng)增加， 促進(jìn)組織的創(chuàng)傷愈合加速創(chuàng)傷的修復(fù)[10]。淋巴微循環(huán)是微循環(huán)的重要組成部分，本研究發(fā)現(xiàn)燒傷休克期高氧液能夠降低淋巴循環(huán)中TNF-α、IL-6 、IL-8水平，改善燒傷休克期淋巴循環(huán)。

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[收稿日期]2010-03-20 [修回日期]2010-05-26

編輯/張惠娟