平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松瘤體內(nèi)注射治療嬰幼兒脈管性疾病

[摘要]目的:應(yīng)用平陽(yáng)霉素(Pinyangmycin，PYM)聯(lián)合地塞米松(Dexamethasone，DXM) 瘤體內(nèi)注射治療嬰幼兒脈管性疾病并觀察其臨床療效。方法:102 例嬰幼兒脈管性疾病采用PYM、DXM 聯(lián)合行瘤體內(nèi)直接注射，間隔時(shí)間2 周，4～6 次為一個(gè)療程。結(jié)果:經(jīng)6～24個(gè)月隨訪，治愈59 例(57.84%)，基本治愈30例(29.41%)，有效9 例(8.82%)，治愈和基本治愈率87.25%。結(jié)論:PYM 與DXM 聯(lián)合瘤腔內(nèi)注射治療嬰幼兒脈管性疾病，具有療程短、療效好、副作用小、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。

[關(guān)鍵詞]平陽(yáng)霉素;瘤體內(nèi)注射;嬰幼兒;脈管性疾病

[中圖分類號(hào)]R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2010)06-0875-02

Treatment of vascular anomalies in infants with pinyangmyc and Dexamethasone in intracavitary injection

SHENG Hua1，ZHANG Ya-li2，WANG Ling1，MA Jie1，LI Yin-yin1

(1.Department of Plastic Surgery，2.Department of Pediatrics，F(xiàn)uyang People's Hospital，F(xiàn)uyang 236000， Anhui，China)

Abstract:Objective To evaluate the clinical effectiveness of combined Pinyangmycin and Dexamethasone intracavitary injection to treatvascular anomalies in infants. Methods Pinyangmycin(PYM) and Dexamethasone(DXM) were combined and injected into 102 cavities of the vascular anomalies infants ， and such injection may be repeated every 2 weeks. This process may contain 4～6 times.Results All cases were followed up for 6～24 months.The cure and elementary cure rates were 87.25%，and there was no effectiveless case be found. Conclusion The data suggested that the ntracavitary injecttion of PYM combined DXM could be a safe、simple and effective therapy to vascular anomalies in infants.

Key words:Pinyangmycin;intracavitary injection;infant;vascular anomalies

脈管性疾病包括血管瘤和脈管畸形二大類[1]。新生兒脈管性疾病的發(fā)病率為1%～2% ，1歲左右發(fā)病率上升至12% ，體重低于1 000g 的早產(chǎn)兒發(fā)病率高達(dá)22.9% ，其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確[2]。嬰幼兒時(shí)期的瘤體生長(zhǎng)迅速，尤其位于頭頸部的脈管性疾病，若不及時(shí)治療會(huì)遺留不同程度的畸形和功能障礙。本文采用平陽(yáng)霉素(pinyangmycin，PYM)聯(lián)合地塞米松(dexamethasone，DXM) 瘤腔內(nèi)注射治療嬰幼兒脈管性疾病54 例，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下:

1資料和方法

1.1 一般資料:本組102例，其中男32例，女70例，年齡2個(gè)月～3歲，平均1.07 歲。發(fā)病部位:唇部31例，面頰部32例，額部7 例，顴顳部14例，頸背部18例。其中靜脈畸形(舊稱海綿狀血管瘤)45例，血管瘤(舊稱草莓狀血管瘤)23 例，微靜脈畸形(舊稱毛細(xì)血管擴(kuò)張痣)34 例。瘤體大小:0.3cm×0.5cm～3.0cm×4.5cm。

1.2 治療方法:治療前常規(guī)測(cè)體溫，行胸透和血常規(guī)檢查，結(jié)果正常者可予以本方法治療。將8mg鹽酸平陽(yáng)霉素溶解于2ml生理鹽水中，抽取其中1/3～1/2 ，加入0.5ml(5mg/ml)地塞米松和2%利多卡因1ml，再以生理鹽水稀釋至4～5ml備用。經(jīng)消毒后，從瘤體外0.5cm正常組織處進(jìn)針，靜脈畸形應(yīng)穿刺瘤體，回抽有血后再注射，血管瘤和微靜脈畸形宜從瘤體周邊開始注藥。注射后針孔以消毒棉球壓迫2～3min。用藥量根據(jù)瘤體的部位、大小、類型和患兒的年齡而定，每次PYM 用量不超過4mg，2 周重復(fù)注射，4～6 次為一個(gè)療程，間隔1～2個(gè)月，可重復(fù)注射直至瘤體消失。PYM 總量不超過40mg。1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]:治愈:瘤體完全消失，病變區(qū)皮膚色澤正常，無功能障礙，經(jīng)1年以上隨訪無復(fù)發(fā);基本治愈:瘤體基本消失，病變區(qū)皮膚色澤接近正常，不影響外觀及功能;有效:瘤體縮小一半以上，但不能完全消失，需用其他方法治療者;無效:瘤體縮小不明顯或繼續(xù)生長(zhǎng)者。

1.4 隨訪:定期復(fù)診，進(jìn)行療效評(píng)定。所有病例均隨訪6個(gè)月以上。

2 結(jié)果

經(jīng)過6～24個(gè)月隨訪，治愈59 例(57.84 %)，基本治愈30例(29.41 %)，有效9 例(8.82%) ，治愈和基本治愈率87.25%。未見無效病例。本文102例患兒中病變范圍小者僅需注射1 次瘤體即可消失，多數(shù)注射4～6 次，PYM 最大用量40mg。其中，5 例治療后出現(xiàn)發(fā)熱，但體溫均在38.5℃以下。局部壞死或感染2例(1.96%)，經(jīng)抗感染及換藥治療痊愈，但局部遺留瘢痕。上述病例多為早期治療病例，多發(fā)生在年齡較小(<6個(gè)月)而瘤體又較大的患兒，為注藥過多、濃度過高或用藥間隔時(shí)間過短所致。本組后期通過對(duì)低齡兒適當(dāng)減少用藥量、降低用藥濃度和延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間，其發(fā)生率明顯降低。過敏反應(yīng)1例(0.09%)，經(jīng)輸液、給氧及抗過敏等治療后痊愈。除個(gè)別瘤體較大者局部遺留萎縮性表淺瘢痕及少量色素沉著外，所有患兒觀察期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)肺纖維化等并發(fā)癥。

3 討論

脈管性疾病是嬰幼兒最常見的良性腫瘤。組織學(xué)上，瘤體由快速增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞組成，根據(jù)其分子標(biāo)志，生長(zhǎng)特點(diǎn)及患者年齡，臨床上通常分為三期:即快速增殖期(0～1歲)、消退期(1～5歲)和消退完成期(5～10歲)[4]。林曉曦等[5] 認(rèn)為，脈管性疾病的治療需遵循以下美容原則: ①爭(zhēng)取早期干預(yù):在增生早期就控制病灶的增殖，使外觀的破壞最小化，消退過程也將大大縮短;②選擇符合血管瘤發(fā)生機(jī)制的治療:局部注射治療都是通過控制血管瘤中血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖及幼稚的新生血管生成過程，而達(dá)到對(duì)增生期血管瘤的治療作用。

1991年，鄭勤田等[6]首先報(bào)道了平陽(yáng)霉素局部注射治療各種類型的脈管性疾病210例，有效率達(dá)100%。平陽(yáng)霉素由于安全、副作用小，對(duì)造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能基本無損害，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。藥理學(xué)研究認(rèn)為，平陽(yáng)霉素藥物入瘤體后與增生活躍的血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)DNA 分子相結(jié)合，切斷DNA單、雙鏈，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管瘤退化。平陽(yáng)霉素治療腫瘤時(shí)促進(jìn)組織發(fā)生纖維化也是治療嬰兒血管瘤有效的機(jī)制之一。有研究認(rèn)為平陽(yáng)霉素抑制瘤體內(nèi)皮細(xì)胞的增生，促使血管瘤的消退可能與其降低血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factorVEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factorbFGF)的表達(dá)水平有關(guān)。糖皮質(zhì)激素瘤體內(nèi)注射治療血管瘤臨床應(yīng)用了較長(zhǎng)時(shí)間，且取得了很好的療效。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究后均認(rèn)為，甾體類激素具有非特異的抗新生血管形成的作用[7-8]。另外，糖皮質(zhì)激素可以增加血管對(duì)血管收縮劑的感受性，對(duì)未成熟的血管瘤的增殖有抗同化作用或血管收縮作用。血管瘤內(nèi)迅速增生而發(fā)育未成熟的血管對(duì)皮質(zhì)激素含量的改變特別敏感，促使血管瘤縮小。劉潛等[9]研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素可能通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及抑制其增殖而促進(jìn)血管瘤的消退，糖皮質(zhì)激素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響可能與其下調(diào)凋亡基因bcl-2和c-myc的表達(dá)水平有關(guān)。糖皮質(zhì)激素(地塞米松)還可以通過下調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)合成與分泌，因此抑制了血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)了血管瘤的消退。

糖皮質(zhì)激素因其具有抗炎、抗過敏作用，從而減輕了術(shù)后局部腫脹和發(fā)熱，防止PYM 激發(fā)體內(nèi)熱源釋放和過敏反應(yīng)。因此， PYM 和DXM兩者合用既起到了協(xié)同治療作用，又避免了單一用藥劑量大導(dǎo)致的諸多不良反應(yīng)[8]。有報(bào)道認(rèn)為，PYM安全性較高，但應(yīng)注意: ①每次用藥后應(yīng)詳細(xì)詢問患者用藥反應(yīng)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)立即停藥;②對(duì)過敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用PYM或不用;③嚴(yán)格控制總劑量，尤其對(duì)老年或肺部有疾病的患者;④用藥前應(yīng)作好急救準(zhǔn)備;⑤注射中及注射后應(yīng)嚴(yán)密觀察30min，無不良反應(yīng)者方可離院;⑥囑患者有任何不良反應(yīng)立即就診。

通過對(duì)本組病例的觀察和1～3年的隨訪，我們認(rèn)為平陽(yáng)霉素局部注射治療脈管性疾病，方法簡(jiǎn)單、療效可靠、副作用小，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2010-04-17 [修回日期]2010-06-01

編輯/李陽(yáng)利