GP方案治療36例晚期細(xì)支氣管肺泡癌臨床分析

【摘要】:目的:分析GP聯(lián)合化療方案治療晚期細(xì)支氣管肺泡癌(BAC)的療效及毒副反應(yīng)。方法:36例晚期BAC患者接受GP方案聯(lián)合化療，21d重復(fù)1次，完成3周期，4周后評價(jià)療效。結(jié)果:36例治療后總有效率39.3%，無完全緩解病例，部分緩解病例37.5%，穩(wěn)定病例33.3%，進(jìn)展病例27.2%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論:GP方案對BAC療效較好，毒副反應(yīng)可耐受。

【關(guān)鍵詞】:細(xì)支氣管肺泡癌;吉西他濱;順鉑

【中圖分類號】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-099-2

細(xì)支氣管肺泡癌(BAC)目前被列為腺癌的一個(gè)亞型，2001年8月～2005年3月，我們采用GP方案治療晚期BAC患者36例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1一般資料病例選擇標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為BAC;②arnofsky評分>60;③治療前均有客觀觀察指標(biāo);④預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;⑤化療前白細(xì)胞≥4.0×109PL，血小板≥100×109PL，血紅蛋白≥90g/L)，心肝腎功能正常?；熐靶行碾妶D、胸部X線、CT、B超、骨核素掃描等檢查均無異常;⑥均為初治病人。36例中男17例，女19例;年齡28～69歲，平均53歲;首診確診時(shí)為晚期14例;其中有肺內(nèi)彌漫15例，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，胸水12例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移3例。病理來源:纖支鏡下刷片和活檢18例，經(jīng)皮肺穿刺6例，查痰發(fā)現(xiàn)3例，鎖骨上淋巴結(jié)活檢6例，胸水化驗(yàn)檢測出3例。臨床表現(xiàn):癥狀:咳嗽23例，其中18例以咳嗽為首發(fā)癥狀，14例為刺激性咳嗽;咯血11例，其中9例為痰血;胸痛12例;胸悶、氣短11例;咯大量水樣痰4例。

1.2治療方法國產(chǎn)吉西他濱(澤菲，GEMZ)1000mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1、8天加生理鹽水200～250ml，30min以上滴完。順鉑30mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，第1～3天同時(shí)給止吐藥并水化利尿，液體總量為2000～2500ml，21d為1個(gè)周期，3個(gè)周期化療結(jié)束，4個(gè)周后進(jìn)行療效評價(jià)。白細(xì)胞下降患者口服生白細(xì)胞的中、西藥，Ⅲ～Ⅳ度下降患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子75μg或150μg皮下注射，連用3～5d;Ⅳ度白細(xì)胞低下患者聯(lián)合應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。

1.3療效評價(jià)按1981年WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價(jià)。完全緩解(CR):腫瘤消失>1個(gè)月;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小50%，>1個(gè)月;穩(wěn)定病例(SD):腫瘤體積縮小<50%，增大<25%，維持1個(gè)月;進(jìn)展病例(PD):腫瘤體積增大>25%或有新病灶出現(xiàn)。總有效率(RR)=CR+PR。生存期:從化療開始至死亡或末次隨訪時(shí)間。不良反應(yīng)按NCI抗癌藥物不良反應(yīng)分級(0～Ⅳ度)。

2結(jié)果

2.1臨床療效36例患者除3例不能耐受外，33例均完成3周期全身化療，總有效率37.5%。無CR病例，PR39.3%(13/33)，SD33.3%(11/33)，PD27.2%(9/33)，生存期3～26個(gè)月，中位生存期9個(gè)月。

2.2不良反應(yīng)Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少達(dá)57.7%，白細(xì)胞降至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為第15天。Ⅲ、Ⅳ度血小板減少4例，占12.1%?；熤胁捎酶窭经偟人幬镏雇?，惡心、嘔吐率降低，Ⅲ、Ⅳ度僅8例，占24.2%。5例Ⅰ度轉(zhuǎn)氨酶異常，4例尿素氮Ⅰ度升高。全組無治療相關(guān)性死亡。

3討論

BAC是發(fā)生于肺遠(yuǎn)端細(xì)支氣管或肺泡上皮細(xì)胞的原發(fā)性肺癌，屬于腺癌的一種少見類型，占所有肺部原發(fā)惡性腫瘤的2%～14%[1]，BAC的病因目前尚不明確，可能與瘢痕(是BAC的結(jié)果而不是其原因[2]、慢性炎癥、營養(yǎng)不良、COPD、遺傳等因素有關(guān)，與吸煙關(guān)系不大[3]。該病具有獨(dú)特的臨床、病理及影像學(xué)表現(xiàn)。其臨床特點(diǎn)為婦女和不吸煙人群發(fā)病率更高，雙肺發(fā)病，肺內(nèi)多發(fā)病灶。臨床上分局限性和彌漫性，局限性預(yù)后較其他病理分型肺癌好，而進(jìn)行性氣促是彌漫性BAC的重要臨床特征，故彌漫性預(yù)后較差。但也有報(bào)道認(rèn)為BAC的生物學(xué)特性可能更具惡性傾向，初診時(shí)已常常伴有淋巴道播散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[4]。BAC最常見的臨床表現(xiàn)為咳嗽、痰血、胸痛，氣短亦較常見。文獻(xiàn)報(bào)道[5]，咳大量泡沫水樣粘液痰系BAC特征性的臨床表現(xiàn)，本組僅1例有此表現(xiàn)，提示該癥狀并非BAC的常見表現(xiàn)。此與陽云平等[6]報(bào)道一致。Hidaka等[7]報(bào)道1例BAC患者，每日咳泡沫水樣粘液痰達(dá)9L，其中含有大量電解質(zhì)和高水平CEA。我們推測該癥狀可能是BAC一個(gè)亞型的特征性表現(xiàn)。影像學(xué)上BAC以結(jié)節(jié)型多見，其次為彌漫型，肺炎浸潤型和混合型少見?？张菡?、胸膜凹陷征及支氣管充氣征對結(jié)節(jié)型的診斷有重要價(jià)值;彌漫性大小不等、邊界清晰的高密度粟粒狀陰影、血管造影征[8]、支氣管充氣征、肺窗上陰影密度均一而縱隔窗上顯示不規(guī)則蜂房狀陰影對診斷彌漫型BAC有重要意義。目前尚無BAC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，晚期BAC主要治療方法為化療?；煼桨付嗤切〖?xì)胞肺癌(NSCLC)，BAC對化療中度敏感，反應(yīng)率為20%～30%，其中彌漫性BAC進(jìn)展迅速，容易出現(xiàn)進(jìn)行性氣促致呼吸衰竭、肺部感染，預(yù)后較差。王捷等[9]報(bào)道用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療彌漫性BAC，總有效率35%，中位生存期8個(gè)月。趙蘭等[10]報(bào)道用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期BAC，可達(dá)45.5%，36.4%的患者于該方案化療后病灶穩(wěn)定。本組病例與此研究結(jié)果類似。新型靶向治療為晚期癌癥的治療提供了新思路，日本及我國均報(bào)告應(yīng)用吉非替尼250mgPd治療晚期重癥BAC取得明顯療效[11]。GP方案的限制劑量毒性是骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度達(dá)57.7%，白細(xì)胞降至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為第15天。其次是惡心、嘔吐反應(yīng)，由于預(yù)防性使用了5-HT3受體拮抗劑，大部分病例耐受良好。我們認(rèn)為，采用國產(chǎn)吉西他濱、順鉑聯(lián)合方案治療晚期BAC，療效較好，毒副反應(yīng)可耐受，是較好的化療方案，值得臨床進(jìn)一步研究。

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