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    清胰湯對急性重癥胰腺炎白細胞介素—6\\腫瘤壞死因子—α的影響

    2010-01-01 00:00:00遲炳周

    【摘要】:目的:探討清胰湯對急性重癥胰腺炎(SAP)作用的療效。方法:將符合SAP診斷標準的患者隨機分為綜合治療組和聯(lián)合清胰湯組,綜合治療組給予常規(guī)西藥、胃腸減壓等治療。聯(lián)合清胰湯組給予清胰湯加綜合治療。分別檢測發(fā)病24h內(nèi),第2、4天的IL-6、TNF-α水平。并選取輕癥急性胰腺炎(MAP)作為對照。結(jié)果:清胰湯治療后患者血清IL-6、TNF-α明顯降低。結(jié)論:清胰湯通過降低血清IL-6、TNF-α可以對SAP的治療產(chǎn)生一定的有益作用。

    【關(guān)鍵詞】:急性重癥胰腺炎合并肝損害;白細胞介素-6;腫瘤壞死因子-d;清胰湯

    【中圖分類號】R285.6【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-038-2

    急性重癥胰腺炎(severe acute panereatitis,SAP)合并肝損害在臨床上比較常見。有學者認為,在多臟器功能受損之中,肝臟是最早且最易受到損害的器官之一[1]。但SAP合并肝損害的機制并不十分清楚。近年來,多臟器損傷的病理機制特別是炎癥性遞質(zhì)的變化在SAP中的作用機制及中西藥物干預治療的研究成為熱點。清胰湯經(jīng)長期臨床驗證具有促進腸道蠕動,排除積糞及細菌,減少腸道菌群移位,減輕內(nèi)毒素血癥等作用。筆者旨在通過檢測IL-6、TNF-α的水平,觀察其治療效果并探討其可能的作用機制。

    1材料與方法

    1.1臨床資料:選取2006年4月~2009年l0月診治的SAP成年患者46例,排除免疫、血液系統(tǒng)疾病并發(fā)SAP的患者,其中男31例,女15例;年齡42~72歲,平均(57±15)歲。所有病例均符合SAP診斷標準[2]:①發(fā)病后24h內(nèi)入院;②I臨床癥狀、體征、血尿淀粉酶及影像學檢查診斷為AP;③在SAP基礎(chǔ)上出現(xiàn)臟器衰竭和(或)胰腺壞死、膿腫、假性囊腫等并發(fā)癥,或Ranson評分≥3分,或A—PACHE-II評分≥8分,或Balthazar CT積分D級以上。另選取39例年齡、性別、病因及評分與SAP差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)的輕癥AP(MAP)患者作為對照。

    1.2清胰湯制備:全方由大黃10g(后下),芒硝10g,厚樸10g,枳實10g,柴胡10g,芍藥10g,山梔子10g,紅藤l0g組成。

    1.3方法:活體狀態(tài)下取靜脈血2ml,分離血清,-20℃保存,測定前集中復溶,應用R IA對血清中IL-6、TNF-α進行雙管測定。

    1.4統(tǒng)計學分析:所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差表示,采用t檢驗、方差分析,應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2結(jié)果

    SAP與MAP患者血清IL-6、TNF-α水平的比較見表1。聯(lián)合清胰湯組與綜合治療組比較IL-6、TNF-α水平顯著降低(P<0.05)。

    組別IL-6TNF-α

    綜合治療組

    24h243.37±55.7614.89±1.53

    第二天331.84±106.5616.63±2.77

    第四天525.12±132.0417.13±2.21

    聯(lián)合清胰湯組

    24h191.03±59.9513.33±2.22

    第二天312.41±115.0214.89±1.76

    第四天464.61±129.9715.40±3.08

    3討論

    SAP是一種兇險疾病,發(fā)病機制復雜,除有局部的病理損傷外,常伴有明顯的全身炎癥反應。研究表明,在急性胰腺炎發(fā)病早期即存在炎癥細胞因子過度釋放和過度的全身炎癥反應,并成為AP病情加重的關(guān)鍵因素[3]。

    IL-6是一種重要的急性反應期炎癥遞質(zhì),主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生。IL-6水平能很好地評估急性胰腺炎的嚴重程度,IL-6可作為預測急性胰腺炎疾病程度的重要指標[4]。TNF-α是由單核細胞、巨噬細胞、T細胞和肥大細胞產(chǎn)生的細胞因子。不同來源的TNF分子差異較大,成熟的TNF-α是一種相對分子質(zhì)量為17000的疏水性蛋白質(zhì)。急性胰腺炎期間,TNF-α是SAP最早升高的細胞因子,在SAP的發(fā)病中起核心作用。TNF-α除刺激IL-6、IL-8產(chǎn)生外,還能刺激產(chǎn)生并播散幾乎所有嚴重敗血癥中的有害物質(zhì),TNF-α的大量失控性釋放是導致SAP的重要因素[5]。

    清胰湯中大黃是主藥,其具有抑制胰酶的分泌與活性,穩(wěn)定胰腺腺泡細胞溶酶體膜,抑制炎癥細胞因子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的作用;還可中和與排出內(nèi)毒素,改善腸屏障功能,抑制血管通透性等,其余藥物配合,可顯著減輕或消除SAP的全身炎癥反應綜合征,保護全身臟器功能。

    中醫(yī)認為重癥胰腺炎系由肝膽失疏、濕熱蘊結(jié)之病機,進一步演變?yōu)闊岫緹胧?、瘀熱?nèi)阻,或上迫于肺,或內(nèi)陷心包,或熱上血絡(luò)所致。其病機之關(guān)鍵是“實熱血瘀”,所以治法應以“通腑泄熱,活血化瘀”[6]。中藥清胰湯由大黃、芒硝、厚樸、枳實、柴胡、芍藥、山梔子、紅藤8味中藥組成,由傳統(tǒng)名方大承氣湯化裁而來,具有理氣開郁、清熱解毒、活血化瘀、通里攻下的功效。

    急性胰腺炎與祖國醫(yī)學的胃心痛、脾心痛、腹心痛、飲心痛等癥相吻合,古代醫(yī)學家在治療本病方面積累了豐富的經(jīng)驗。祖國醫(yī)學認為“六腑以通為用,以降為順”,“不通則痛”。清胰湯即鑒于上述理論。該方通里攻下,疏肝理氣,調(diào)和臟腑,清熱解毒,疏通氣血,進而促進病理狀態(tài)的恢復。該方具有明顯的抗菌消炎,降低擴約肌張力作用,但并不抑制擴約肌運動。這對解除胰腺的瘀滯無疑是有利的。通過化瘀有助于病癥、感染的消退,且各藥之間存在著交互作用,如對促炎癥因子和炎癥介質(zhì)的抑制作用,改善微循環(huán),對腸黏膜屏障有保護作用等??傊?,該方突出了舒理氣機、調(diào)暢氣血、清熱解毒、通里攻下的作用,從而達到使病人早日恢復和花費少之治療目的。

    參考文獻

    [1] Bone RC.Sir Isaac Newton,sepsis,SIRS and CARS[J].Crit Care bled,1996,24:1125—1128.

    [2] 中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案).胰腺病學,2004,4(1):35—38.

    [3] Bhatia M,Brady M,Shokuhi S,et a1.Inflammatory mediatorin acute pancreafitis[J].J Pathol,2005,190:117—125.

    [4] lsogai M,Yeallo A,F(xiàn)ourren D,et a1.Hepatic histopathologieal changes in biliary pancreatitis[J].Am J Gastroenteml,2005,90(5):449-452.

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    [6] 李東華,劉洪斌,崔乃強,等.清胰湯對大鼠急性出血壞死性胰腺炎模型肺損傷的治療機理研究[J].中國實驗方劑學雜志,2006,12(5):43—46.

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