非洛地平的藥理作用及臨床應(yīng)用

【摘要】:目的:觀察第三代鈣拮抗劑非洛地平(波依定)對(duì)原發(fā)性高血壓的治療效果與副作用。方法:采用隨機(jī)方法、運(yùn)用偶測(cè)及動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果分析療效。結(jié)果:波依定用以治療原發(fā)性高血壓、抗心絞痛等療效顯著，具有長(zhǎng)效、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。結(jié)論:波依定降壓總有效率為90%。非洛地平通過降壓逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，可以有效降低血漿腦鈉素(BNP)水平。

【關(guān)鍵詞】:非洛地平;高血壓;左心室肥厚

【中圖分類號(hào)】R961【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)06-049-1

非洛地平是一對(duì)血管有極高選擇性作用的雙氫吡啶類鈣拮抗劑，化學(xué)名為乙基甲基4-(2，3-雙氯苯基)-1，4-雙氫-2，6-雙甲基吡啶-3，5-雙羧化物，是瑞士阿斯特拉制藥有限公司開發(fā)，于1996年6月上市，商品名為波依定，本品按不同劑量規(guī)格2.5mg，5mg，10mg分別為黃色、粉紅色和紅棕色薄膜衣片。

1藥理作用

本品存在首過代謝，相應(yīng)的代謝產(chǎn)物為吡啶類衍生物，進(jìn)一步代謝形成至少有10種代謝產(chǎn)物，全部代謝產(chǎn)物無藥理活性。排泄半衰期為11h～17h，80%的藥物從血液經(jīng)肝臟排出。食物不影響藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。年齡可影響服用Fel后的藥動(dòng)學(xué)，隨著年齡的增長(zhǎng)，血液清除率逐漸下降。

2作用及用途

2.1抗高血壓作用:波依定是一種長(zhǎng)效的二氫吡啶類鈣拮抗劑，降壓原是通過抑制心血管肌膜鈣離子的活動(dòng)，削弱興奮—收縮偶聯(lián)，從而擴(kuò)張外周血管導(dǎo)致血壓下降。初起時(shí)，由于主動(dòng)脈及頸動(dòng)脈竇壓力感受器的調(diào)節(jié)，可出現(xiàn)心率輕度反射性的增加，心輸出量增加，每搏容積指數(shù)左心室射血分?jǐn)?shù)增加。波依定在治療范圍內(nèi)對(duì)心臟傳導(dǎo)和心肌收縮力無直接作用;對(duì)腎上腺素能血管張力調(diào)節(jié)無影響。副作用在某些病人中可引起面部潮紅，頭痛頭暈、心悸、踝部水腫、疲乏等癥狀。

2.2抗心絞痛作用:在慢性穩(wěn)定性心絞痛病人中給予一次劑量的Fel治療，可引起全身性的血管阻力降低，導(dǎo)致收、舒張壓下降，心率初起時(shí)輕度上升、搏出量及心輸出量增加，肺動(dòng)脈及毛細(xì)血管楔壓并無明顯變化，冠狀動(dòng)脈的阻力降低，冠狀竇的血流量增加。

3臨床評(píng)價(jià)與用法用量

3.1原發(fā)性高血壓的治療:文獻(xiàn)報(bào)道，中度及重度高血壓病例中用β阻滯劑和(或)利尿劑而未控制的條件下，聯(lián)合用Fel血壓都能有效地控制。其降壓的作用的機(jī)制是:①有效降低血壓，尤其是收縮壓和脈壓;②改善血管內(nèi)皮功能;③抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。劑量應(yīng)個(gè)體化，建議以2.5mg每日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5mg或10mg，每日1次。必要時(shí)劑量可進(jìn)一步增加或加用其它降壓藥。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。

3.2抗心絞痛的治療:波依定是第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對(duì)外周小動(dòng)脈平滑肌具有高選擇性，能使其擴(kuò)張，降低血管阻力，從而降低血壓;同時(shí)能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，減輕心臟后負(fù)荷，因而可抗心絞痛，改善心功能。研究顯示:心電S-T段壓低1mm的時(shí)間，平均運(yùn)動(dòng)時(shí)間均較安慰劑增加(P<0.05)，F(xiàn)el 24h地持續(xù)有效。

4結(jié)果

高血壓病人需要長(zhǎng)期的降壓治療，選用安全有效的藥物治療是十分必耍的。非洛地平緩釋片是一種對(duì)血管有極高選擇性的長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑，降壓起效平穩(wěn)、緩和，對(duì)靶器官具有保護(hù)作用。安全、不良反應(yīng)少，5mg/日即對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓患者有良好的降壓效果。它可直接擴(kuò)張血管平滑肌或阻滯鈣離子進(jìn)入小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)，從而使血管擴(kuò)張，血壓下降。其半衰期為25小時(shí)，口服后2～5小時(shí)起效，作用持續(xù)24小時(shí)?？诜蘸茫灰资苁澄镉绊?，與人體的血漿蛋白廣泛結(jié)合，清除半衰期長(zhǎng)，血藥濃度波動(dòng)小，能在24小時(shí)內(nèi)平衡控制血壓而不激活交感神經(jīng)，且長(zhǎng)期服用停藥后無反跳現(xiàn)象。

對(duì)治療急性心肌梗塞方面的作用知道的較少，需要多中心、前瞻性、雙盲大樣本的臨床觀察;非洛地平的藥理作用機(jī)制也需進(jìn)一步深入的研究。研究結(jié)果提示.非洛地平可以使急性心肌梗死，特別是得到再灌注治療的急性心肌梗死病人獲益。再灌注使原先處于可逆性損傷的心肌和血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生不可逆損傷，本來有可能存活的心肌細(xì)胞在再灌注過程中發(fā)生了不可逆的變化。其主要發(fā)生機(jī)制被認(rèn)為是鈣超載和自由基損傷。無論是鈣超載還是自由基損傷，細(xì)胞死亡均與細(xì)胞內(nèi)鈣增加有關(guān)。

5結(jié)論

新型長(zhǎng)效、心血管選擇性二氫毗啶類鈣拮抗劑非洛地平已廣泛應(yīng)用于治療高血壓和心絞痛，并收到了滿意的療效。非洛地平緩釋片是一種對(duì)血管有極高選擇性的長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑;其半衰期為25h，口服后2～5h起效，作用持續(xù)24h。非洛地平緩釋片可直接擴(kuò)張血管平滑肌或阻滯鈣離子進(jìn)入小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)，從而使血管擴(kuò)張，血壓下降。非洛地平緩釋片具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，具有緩和持久的擴(kuò)血管效應(yīng)，起效平穩(wěn)，口服吸收好，生物利用度高，不受個(gè)體差異、給藥劑量、年齡其它藥物和食物的影響。本研究顯示，服藥后血藥濃度上升緩慢，大大減少了因血壓降低、反射性血管擴(kuò)張引起的鈣拮抗劑常見不良反應(yīng)，通過抑制心血管肌膜鈣離子的活動(dòng)，削弱興奮，收縮—偶聯(lián)，從而擴(kuò)張外周血管導(dǎo)致血壓下降，初起時(shí)，由于主動(dòng)脈及頸動(dòng)脈竇壓力感受器的調(diào)節(jié)，可出現(xiàn)心率輕度反射性的增加，心輸出量增加，每搏容積指數(shù)左心室射血分?jǐn)?shù)增加。

非洛地平的藥理作用機(jī)制也需進(jìn)一步深入的研究。本研究結(jié)果提示.非洛地平可以使急性心肌梗死，特別是得到再灌注治療的急性心肌梗死病人獲益。

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