改良安宮牛黃丸對(duì)水合氯醛致意識(shí)障礙小鼠的促醒作用

【摘要】:目的:研究改良安宮牛黃丸對(duì)水合氯醛致意識(shí)障礙小鼠的促醒作用。方法:將60只昆明鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、改良安宮牛黃丸組、鹽酸納洛酮組，均給予5%水合氯醛腹腔麻醉，待麻醉成功后分別給予生理鹽水、改良安宮牛黃丸懸浮液灌胃，鹽酸納洛酮肌肉注射，分別記錄小鼠清醒時(shí)間，以評(píng)價(jià)改良安宮牛黃丸的促醒作用效果。結(jié)果:改良安宮牛黃丸組及納洛酮組清醒時(shí)間均短于正常組，但安宮牛黃丸組清醒時(shí)間長(zhǎng)于鹽酸納洛酮組。結(jié)論:改良安宮牛黃丸對(duì)水合氯醛致小鼠意識(shí)障礙有明顯的促醒作用。

【關(guān)鍵詞】:改良安宮牛黃丸;水合氯醛;意識(shí)障礙;促醒

【中圖分類號(hào)】R285.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)06-035-2

安宮牛黃丸原方來源于清代《瘟病條辨》，具有清熱解毒、宣竅安神之功效。主治熱邪內(nèi)陷、神昏譫語、高熱煩躁、及驚厥抽搐等癥。王光祖等人[1]在研究中表明安宮牛黃丸中含有重金屬的朱砂和雄黃的藥效作用微乎其微，本實(shí)驗(yàn)選用與本方功效相近的驗(yàn)方，去除麝香、冰片等貴重藥品及重金屬藥物，組成本改良方:水牛角，郁金，蘇合香，石菖蒲，川芎，丹參，黃連，枳實(shí)，木香(按1:1:1:1.5:

1:1:1:1:1比例組成)等組成。

1材料

1.1藥品

改良安宮牛黃丸(無賦形劑的純生藥粉劑)，實(shí)驗(yàn)前配置成0.25mg/ml的懸浮液備用。鹽酸納洛酮注射液1ml;0.4mg。10%水合氯醛30ml。

1.2動(dòng)物

昆明種小鼠:60只，雌雄各半，體重(43.21±0.69g)。

2方法與結(jié)果

2.1方法

將小鼠60只隨機(jī)分為3組(A組為正常對(duì)照組，B組為改良安宮牛黃丸組，C組為鹽酸納洛酮組)每組20只，雌雄不計(jì)。3組小鼠分別按300mg/kg[2]標(biāo)準(zhǔn)給予水合氯醛腹腔麻醉(以小鼠翻正反射消失為麻醉成功的標(biāo)準(zhǔn)[3])，待麻醉昏迷成功后，A組按0.01Xml(X為小鼠體重，下同)生理鹽水灌胃，B組按0.01Xml安宮牛黃丸懸浮液灌胃(灌胃后約1小時(shí)開始發(fā)揮藥效[4])，C組按0.0025Xml鹽酸納洛酮肌肉注射(注射后約6分鐘開始發(fā)揮藥效[5])，并于灌胃或肌肉注射后立即進(jìn)行計(jì)時(shí)，至小鼠清醒(以小鼠翻正反射恢復(fù)為標(biāo)準(zhǔn)[3])，分別記錄清醒時(shí)間。

2.2實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)

動(dòng)物的麻醉-清醒時(shí)間。

2.3統(tǒng)計(jì)分析

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件包用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果用￣X±s表示如下:

表1 三組小鼠平均體重、清醒時(shí)間之間的比較

組別例數(shù)體重(g)麻醉-清醒時(shí)間(s)

A組1843.66±1.037450.4±171.69

B組1943.47±1.53*#2638.8±170.78△○

C組1942.58±1.02**1934.7±89.66△△

與正常組對(duì)照組相比較，*P>0.05，△P<0.01，**P>0.05，△△P<0.01，與鹽酸納洛酮組相比較，#P>0.05，○P<0.01。

表1數(shù)據(jù)說明，改良安宮牛黃丸對(duì)意識(shí)障礙小鼠有確切的促清醒效果。因已經(jīng)排除藥物吸收途徑不同而導(dǎo)致的時(shí)間差別，因此也表明改良安宮牛黃丸與納洛酮之間的促清醒效果有一定的差別。

3討論

中醫(yī)認(rèn)為意識(shí)障礙的產(chǎn)生系多種外感和內(nèi)傷雜病發(fā)展到嚴(yán)重階段時(shí)出現(xiàn)的一種證候，乃熱毒內(nèi)陷、痰熱壅閉心包、上蒙清竅所致。治宜清熱解毒、醒腦開竅。改良安宮牛黃丸主要具有解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、消炎、降壓、復(fù)蘇以及增加腦血流量，治療腦缺血的作用。吳幫啟[6]等在相關(guān)試驗(yàn)中證實(shí)大劑量水合氯醛經(jīng)腹腔注射后能對(duì)中樞產(chǎn)生抑制作用從而達(dá)到使大鼠昏迷的結(jié)果，并具有部分收縮腦血管的作用，從而使腦血流量減少的效果。沙愛龍[7]在研究中提出水合氯醛是神經(jīng)元間阻斷劑，可使神經(jīng)元之間的回路傳導(dǎo)阻斷，因而可以產(chǎn)生中樞性的抗痙攣和精神安定的作用。水合氯醛主要抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)而使大鼠昏迷。本實(shí)驗(yàn)即是采用水合氯醛使小鼠產(chǎn)生意識(shí)障礙，以研究改良安宮牛黃丸對(duì)水合氯醛所致意識(shí)障礙小鼠促醒的作用。方中水牛角清熱解毒、涼血止血，蘇合香開竅辟穢，豁痰止痛，石菖蒲辛開苦燥溫通，芳香走竄，不但有開竅醒神之功，且兼具化濕，豁痰，辟穢之效。三藥相配，具有擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量及對(duì)缺氧的耐受力，緩解病灶的血管痙攣，使代償血流及早進(jìn)人缺血區(qū)，顯著縮小腦組織內(nèi)部缺血體積，有效地限制缺血區(qū)的鈣含量，從而急醒其神，通其竅。臣以郁金芳香辟穢，化濁開竅，清心解郁，行氣活血化瘀，川芎活血行氣，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，刺激大腦皮質(zhì)，促進(jìn)蘇醒，增強(qiáng)君藥開竅醒神之效，佐以黃連以助水牛角清熱瀉火解毒之力，丹參活血，枳實(shí)、木香行氣以加強(qiáng)開竅醒神，活血行氣功效。全方共用起芳香辟穢化濁，開竅醒神，清熱涼血，瀉火解毒的作用，從而促進(jìn)意識(shí)障礙小鼠的清醒。

改良安宮牛黃丸主要起到以下幾方面作用:(1)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮及對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用[8]。(2)擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量及腦細(xì)胞的耐受力，緩解病灶的血管痙攣，使代償血流及早進(jìn)人缺血區(qū)，顯著縮小腦組織內(nèi)部缺血體積[9]。(3)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、刺激大腦皮質(zhì)，促進(jìn)蘇醒，并可協(xié)助甘露醇、地塞米松清除腦內(nèi)自由基，調(diào)節(jié)腦細(xì)胞內(nèi)各種微量元素的含量，改善腦積水和細(xì)胞變形，從而使細(xì)胞的損害和微循環(huán)得到改善[10]。(4)對(duì)大腦局部缺血及再灌注進(jìn)行有效的保護(hù)，減少神經(jīng)元的凋亡和死亡[11]。

現(xiàn)在安宮牛黃丸在臨床上主要應(yīng)用于腦外傷昏迷患者以加快其清醒及減少并發(fā)癥和降低患者的致殘程度。腦外傷后患者的昏迷很大一部分原因是由于腦組織受損及腦水腫的發(fā)展導(dǎo)致腦組織及血管釋放血管活性物質(zhì)、5-HT及其它蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物使腦血管劇烈痙攣，腦組織供血、供氧嚴(yán)重不足[12]，及大腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)受損所導(dǎo)致。安宮牛黃丸對(duì)這一系列的病理生理變化已有明確的療效:高峻鈺等在研究中指出安宮牛黃丸通過刺激網(wǎng)狀激活系統(tǒng)以達(dá)到促清醒、鎮(zhèn)靜等治療作用。黃玉芳等探討安宮牛黃丸對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性腦水腫的影響，結(jié)果表明，該藥能降低腦脊液及腦組織LDH活性，能使SDH、ATP酶趨于增強(qiáng)，能減輕水腫腦組織含水量和伊文思藍(lán)染色的范圍及程度，說明該藥對(duì)腦組織的保護(hù)作用即可能是安宮牛黃丸開竅醒腦作用的原理之一。本實(shí)驗(yàn)可證實(shí)改良安宮牛黃丸通過降低腦組織水腫，保護(hù)腦細(xì)胞及作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，能有效的促進(jìn)昏迷患者的清醒及改善患者的生存質(zhì)量，減少重度殘疾及植物生存狀態(tài)，在臨床中值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 葉祖光，王金華等.安宮牛黃丸及其簡(jiǎn)化方的藥效學(xué)比較的研究，2008，28(7):636.

[2] 周昆，屈彩芹.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常用麻醉劑的比較與選擇[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，2008，25(2):41.

[3] 賈曉軍，胡志安.昏迷動(dòng)物模型的制作及評(píng)價(jià)[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2005，4(7):742.

[4] 張靜等.安宮牛黃丸現(xiàn)代藥理研究[J].時(shí)珍國(guó)藥研究，1999，7(2):116.

[5] 范小平，高巖等.納洛酮的作用機(jī)理及其在臨床急癥方面的應(yīng)用[J].吉林

醫(yī)學(xué)，2009，30(14):1509.

[6] 吳幫啟，劉存志等.水合氯醛對(duì)大鼠腦血流量的影響[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，

2009，26(6):3.

[7] 沙愛龍.三種麻醉劑對(duì)動(dòng)物組織器官生理特性影響的探討[J].北京聯(lián)合大

學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2007，21(3):72.

[8] 李向榮，李小文等.安宮牛黃丸治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣療效觀

察[J].1999，6(10):479.

[9] 孫秀娥等.安宮牛黃丸治療顱腦外傷昏迷103例臨床觀察[J].河北中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，7(11):1791.

[10] Donald W，Peter BL.Management of intracranial dypertention[J].Cotem porary Neu～，osurgery，1997，19(1):534.

[11] 高峻鈺，劉少君.安宮牛黃丸對(duì)大鼠中樞神經(jīng)元的活化作用[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1998，4(3):30.

[12] 黃玉芳，鄭鄱年，何原惠等.安宮牛黃丸對(duì)腦水腫家兔腦內(nèi)酶的影響[J].南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1991，7(2):92.