整形美容患者術(shù)前血管緊張素系統(tǒng)的分析

[摘要]目的:觀察因整形美容外科手術(shù)心理應(yīng)激造成患者焦慮狀態(tài)時(shí)全身性血管緊張素系統(tǒng)中重要成分的變化情況。方法:隨機(jī)選取2009年09月～2010年01在廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院整形外科進(jìn)行外科手術(shù)的患者62例，采用STAI進(jìn)行術(shù)前焦慮測(cè)評(píng)。被調(diào)查者年齡17～65歲，平均年齡(32.5±9.9)歲。并選取其中26名患者和16名正常人抽取血漿，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血液中血管緊張素系統(tǒng)重要成分(AngⅠ、AngⅡ和ACE)的含量，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:整形美容外科手術(shù)患者術(shù)前STAI值分別為:S-AI值女性:52.55±5.23，男性:53.54±7.94，和正常群體對(duì)照(女性38.97±8.45，男性39.71±8.89)有顯著差異;T-AI值女性為39.57±5.65，男性40.15±6.98，與正常組(女性41.31±7.54，男性41.11±7.74)的差異不明顯。對(duì)26名患者和在我院正常體檢的16名正常人抽取血漿，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血液中血管緊張素系統(tǒng)重要成分:AngⅠ是1.67±0.31 v.s 0.76±0.12，AngⅡ是0.42±0.13 vs 0.27±0.06，ACE為0.84±0.20 v.s 0.41±0.10)(均P<0.01)。血管緊張素重要成分發(fā)生顯著性變化。結(jié)論:整形美容外科手術(shù)的患者術(shù)前均呈現(xiàn)焦慮狀態(tài)，血管緊張素系統(tǒng)可能參與手術(shù)患者心理應(yīng)激所產(chǎn)生焦慮的調(diào)控。

[關(guān)鍵詞]血管緊張素;心理;應(yīng)激;焦慮;手術(shù)

[中圖分類號(hào)]R331.3+6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455(2010)04-0534-04

The analysis of angiotensin system in cosmetic surgery preoperative patients

XUAN Li1，2，NIE Jun1，CHENG Biao3，CHEN Kui3，CHEN Xiao-bo3，TANG Jian-bing3，DENG Li-jun3，LU Bei-li3

(1.Faculty of Department of Epidemiology，School of Public Health and Tropical Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，Guangdong，China;2.Department ofNursing，Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Region， Guangzhou，510010，Guangdong，China;3.Department of Plastic Surgery，Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Region，Guangzhou 510010，Guangdong，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the state anxiety of plastic surgical preoperative patients with psychological stress and the changes of some important components of renin-angiotensin system.MethodsFrom September 2009 to January 2010， 62 patients in department of plastic surgery of Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Region， which were randomly selected. The anxiety state of 62 plastic and cosmetic surgical patients were tested by State-Trait Anxiety Inventory (STAI).The age of the patients ranged from 17 to 65 years， mean age 32.5 ± 9.9 years.Then select 26 patients in state anxiety of plastic surgical preoperation and 16 normal control persons，the levels of some important component of the blood-angiotensin system (Ang Ⅰ，Ang Ⅱ and ACE) were detected with Enzyme-linked immunosorbent assay，and All datas was analysis by statistics.ResultsState Anxiety Inventory (SCI) scores were significant increased pre-operation than that of the normal control group (Female: 52.55±5.23 v.s. 38.97±8.45; male:53.54±7.94 v.s. 39.71±8.89).There was no significant difference of Trait Anxiety Inventory (TAI) Scores between two groups (Female: 39.57±5.65 v.s. 41.31±7.54; male: 40.15±6.98 v.s. 41.11±7.74). The levels of Ang Ⅰ， Ang Ⅱ and ACE were significant increased in state anxiety of plastic surgical preoperation than that of normal control group， respectively 1.67±0.31 v.s 0.76±0.12，0.42±0.13 vs 0.27±0.06，and 0.84±0.20 v.s 0.41±0.10.Conclusion Anxiety state induced by plastic and cosmetic surgical operation， angiotensin system may be involved in the regulation of state anxiety in patients undergoing psychological stress.

Key words:angiotensin;psychological;stress;anxiety;operation

皮膚與大腦之間的關(guān)系越來(lái)越受到人們的重視。皮膚及其附屬器作為外周的神經(jīng)內(nèi)分泌器官，可以在大腦-機(jī)體(皮膚)“Brain-body(skin)”之間形成一種雙向調(diào)節(jié)作用。將皮膚作為神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌活性器官，其受心理應(yīng)激時(shí)的表現(xiàn)特點(diǎn)有待更深入的研究。尋找大腦系統(tǒng)和皮膚間的共同“語(yǔ)言”，對(duì)討論心理應(yīng)激參與創(chuàng)傷后的修復(fù)與再生機(jī)制的作用極為必要。通常情況下，機(jī)體應(yīng)激激素系統(tǒng)的研究多集中在交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(sympathetic-adrenal medulla system， SAMS)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothal amic-pituitary-adrenocortical axis， HPAS)的活性上。事實(shí)上，腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)也是一個(gè)不容忽視的應(yīng)激激素系統(tǒng)，并且與SAMS和HPAS有密切的關(guān)系[1-2]。

本研究首先運(yùn)用臨床流行病學(xué)調(diào)查和酶聯(lián)免疫法檢測(cè)心理應(yīng)激狀態(tài)對(duì)人體血管緊張素系統(tǒng)的影響作用。了解全身組織AngⅡ和ACE在應(yīng)激狀態(tài)下的變化特點(diǎn)和規(guī)律。初步探討心理應(yīng)激經(jīng)血管緊張素系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)皮膚損傷愈合的作用模式。它將有助于將來(lái)合理調(diào)控該系統(tǒng)，盡可能改善組織纖維化的愈合結(jié)局，為難愈創(chuàng)面的修復(fù)和瘢痕治療提供新思路和手段，達(dá)到人類所期望的完美組織愈合。

1材料和方法

1.1臨床流行病學(xué)調(diào)查

1.1.1對(duì)象:隨機(jī)選取2009年09月～2010年01月在廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院整形外科進(jìn)行外科手術(shù)的患者62例，采用STAI進(jìn)行術(shù)前焦慮測(cè)評(píng)。被調(diào)查者年齡17～65歲，平均年齡32.5±9.9歲。并選取其中26名患者和16名正常健康人，抽取全血待檢。

1.1.2 采用的問(wèn)卷:心理狀況的調(diào)查表采用Spielberger編制的狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問(wèn)卷(statae-trait anxiety inventory， STAI-Formy)，直觀反映焦慮患者的情況。在選取對(duì)照的過(guò)程中，盡量縮小兩組間的差異，避免結(jié)果偏離。

1.1.3 調(diào)查方法:應(yīng)用自評(píng)問(wèn)卷調(diào)查法，由專人負(fù)責(zé)發(fā)放問(wèn)卷，并規(guī)定統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)，病人遵循知情同意原則自行填寫(xiě)。共發(fā)放問(wèn)卷66份，回收有效問(wèn)卷62份，有效率為93.9%。

1.1.4 計(jì)分標(biāo)準(zhǔn):STAI的主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)是兩個(gè)分量表的總分:S-AI總分(1～20項(xiàng)之和)，反映受試者當(dāng)前焦慮癥狀的嚴(yán)重程度;T-AI總分(21-40項(xiàng)之和)反映受試者一貫的或平時(shí)的焦慮情況。最小值20，最大值80，反映狀態(tài)或特質(zhì)焦慮的程度。T-AI(第21～40項(xiàng))中，11項(xiàng)為描述負(fù)性情緒條目，9項(xiàng)為正性情緒條目。計(jì)分方法:STAI每項(xiàng)均為1～4級(jí)評(píng)分。S-AI的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為:1-完全沒(méi)有，2-有些，3-中等程度，4-非常明顯。T-AI的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為:1-幾乎沒(méi)有，2-有些，3-經(jīng)常，4-幾乎總是如此。凡正性情緒項(xiàng)目(1、2、5、8、10、11、15、16、19、20、21、23、24、26、27、30、33、34、36、39項(xiàng)，在計(jì)分單上標(biāo)*號(hào))均為反向計(jì)分，即按上述順序依次評(píng)為4、3、2、1分。如此設(shè)計(jì)的目的是使問(wèn)卷本身心理誘導(dǎo)作用降到最低限度，自動(dòng)糾正自評(píng)者夸大或縮小其主觀感覺(jué)的傾向。

1.2 血漿中血管緊張素系統(tǒng)重要成分(AngⅠ、AngⅡ和ACE)的測(cè)定

1.2.1 酶聯(lián)免疫分析標(biāo)本的采集及保存:全血標(biāo)本請(qǐng)于室溫放置2h或4℃過(guò)夜后于1000xg離心20min，取上清液，或?qū)?biāo)本放于-20℃保存，避免標(biāo)本溶血和反復(fù)凍融，集中到一定數(shù)量統(tǒng)一檢測(cè)。

1.2.2 酶聯(lián)免疫分析操作步驟:測(cè)定患者血漿中血管緊張素系統(tǒng)重要成分(AngⅠ、AngⅡ和ACE)的含量。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，各試劑均應(yīng)平衡至室溫(試劑不能直接在37℃溶解);試劑或樣品稀釋時(shí)，均需混勻，混勻時(shí)盡量避免起泡。實(shí)驗(yàn)前應(yīng)預(yù)測(cè)樣品含量，如樣品濃度過(guò)高時(shí)，應(yīng)對(duì)樣品進(jìn)行稀釋，以使稀釋后的樣品符合試劑盒的檢測(cè)范圍，計(jì)算時(shí)再乘以相應(yīng)的稀釋倍數(shù)。具體步驟按試劑盒所示的進(jìn)行。酶聯(lián)儀為450nm濃度，測(cè)樣品的光密度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有資料應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1流行病學(xué)調(diào)查情況:本組的研究顯示:患者組手術(shù)前女性的S-AI為52.55±5.23，男性53.54±7.94;正常人群S-AI總分平均為女性38.97±8.45，男性39.71±8.89。

而T-AI的結(jié)果顯示:患者組手術(shù)前女性為39.57±5.65，男性40.15±6.98;正常人群為女性41.31±7.54，男性41.11±7.74(見(jiàn)表1)。

手術(shù)前所有患者均有不同程度的焦慮產(chǎn)生，與正常對(duì)照有顯著性的差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且無(wú)性別差異。而TAI則顯示，這些患者平時(shí)的心理狀況與正常人群對(duì)照并無(wú)顯著性差異。

2.2手術(shù)患者與正常人群血清中血管緊張素系統(tǒng)重要成分(AngⅠ、AngⅡ和ACE)的測(cè)定:分別對(duì)受術(shù)者和正常人群中血清內(nèi)AngⅠ、AngⅡ和ACE的含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果如表2。

2.2.1 患者術(shù)前AngⅠ與正常組的比較:手術(shù)前患者血清中血管緊張素AngⅠ的含量顯著高于正常對(duì)照組(P<0.001)，見(jiàn)表2-1。

2.2.2 患者術(shù)前Ang Ⅱ與正常組的比較:手術(shù)前患者血清中血管緊張素AngⅡ的含量與正常對(duì)照組依然有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)，見(jiàn)表2-2。

2.2.3 患者術(shù)前ACE與正常組的比較:手術(shù)前患者血清中血管緊張素ACE的含量與正常對(duì)照組依然有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2-3。

3討論

應(yīng)激(stress)是機(jī)體在對(duì)生存環(huán)境中多種不利因素適應(yīng)過(guò)程中，實(shí)際或認(rèn)知上的要求與適應(yīng)和應(yīng)付能力之間不平衡導(dǎo)致的身心緊張狀態(tài)及其反應(yīng)[3]。隨著細(xì)胞分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，對(duì)許多生命現(xiàn)象獲得了前所未有的認(rèn)識(shí)，人們不僅找到了應(yīng)激發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)，而且發(fā)現(xiàn)應(yīng)激在許多疾病的病因及預(yù)后機(jī)制中具有重要地位。伴隨現(xiàn)代社會(huì)的迅猛發(fā)展，人們正面對(duì)著各式各樣、越來(lái)越多的心理應(yīng)激狀況[4]。應(yīng)激的發(fā)生及其致病機(jī)制的研究正逐漸成為生命科學(xué)領(lǐng)域中研究的新熱點(diǎn)[5]。

生物體為維持自穩(wěn)態(tài)(homeostasis)存在十分完備而精確的調(diào)控系統(tǒng)，即神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。而心理應(yīng)激參與神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)活性蛋白的調(diào)節(jié)，在維護(hù)機(jī)體自穩(wěn)態(tài)的過(guò)程中充當(dāng)重要角色[6]。經(jīng)典的兩個(gè)應(yīng)激軸包括:下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary- adrenal， HPA)軸激活提高皮質(zhì)醇水平;交感神經(jīng)系統(tǒng)激活提高腎上腺素(sympathetic-adrenal medulla system， SAMS)水平。事實(shí)上還存在其他通路，如腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system， RAS)，而且該應(yīng)激激素系統(tǒng)與SAMS和HPAS有密切的關(guān)系[7-8]。作為機(jī)體進(jìn)化過(guò)程中高度保守的內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)原有的血壓調(diào)節(jié)、水鈉平衡作用已為人們所熟知，事實(shí)上，Ang Ⅱ還作為一個(gè)應(yīng)激激素和多效應(yīng)因子在局部組織器官損傷修復(fù)中發(fā)揮著作用[9]。這個(gè)周圍器官反應(yīng)的應(yīng)激激素，可能是啟動(dòng)從大腦到周圍組織應(yīng)激反應(yīng)的重要因子[10-11]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin- angiotensin system， RAS)的研究有百年歷史[12]，包括腎素、血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensin-converting enzyme， ACE)、Ang I、Ⅱ、Ⅲ等成分。腎素和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶是該系統(tǒng)激活過(guò)程的2個(gè)關(guān)鍵性限速酶，AngⅡ則是最重要的活性成分，可通過(guò)靶器官的相應(yīng)受體發(fā)揮生理效應(yīng)。AngⅡ的受體主要有AT1和AT2兩種亞型，同屬G-蛋白偶聯(lián)的受體(G protein-coupled receptors， GPCRs)超家族。

手術(shù)本身確是一種嚴(yán)重的心理生理應(yīng)激，加之患者對(duì)麻醉、手術(shù)等有關(guān)問(wèn)題缺乏認(rèn)識(shí)，因此手術(shù)患者術(shù)前普遍存在焦慮、恐懼、抑郁等負(fù)性心理狀態(tài)[13-14]。心理上的應(yīng)激會(huì)直接影響患者的生理活動(dòng)，除了以交感神經(jīng)一腎上腺髓質(zhì)興奮和下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)分泌增多(血壓升高、心率加快等)為主要表現(xiàn)，以致術(shù)前產(chǎn)生焦慮性高血壓、心率和行為異常，嚴(yán)重影響圍手術(shù)期的準(zhǔn)備、處理和術(shù)后康復(fù)。但是應(yīng)激狀態(tài)引起焦慮反應(yīng)后，腎素血管緊張素系統(tǒng)變化情況的研究卻很少涉及。

首先，我們觀察接受門(mén)診美容整形外科手術(shù)的患者的心理狀況，評(píng)價(jià)其狀態(tài)焦慮水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)62例手術(shù)組患者均產(chǎn)生不同程度的焦慮狀態(tài)。其產(chǎn)生焦慮的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他外科患者[15]，這可能與整形外科患者對(duì)外形極度敏感的特殊性有關(guān)。這類患者往往對(duì)手術(shù)后效果有一些超現(xiàn)實(shí)的幻想，又對(duì)整形美容后的可能會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題極為擔(dān)心。因此，患者術(shù)前呈現(xiàn)高水平的心理變化，表現(xiàn)為焦慮狀態(tài)。再次證明，手術(shù)前的應(yīng)激的確能夠造成患者的焦慮狀況。另外，我們還調(diào)查該狀態(tài)下全身血管緊張素重要成分的變化情況，我們對(duì)表現(xiàn)為焦慮狀態(tài)患者的血清進(jìn)行定量檢測(cè)，結(jié)果顯示，焦慮狀態(tài)下的患者血中AngⅠ、AngⅡ和ACE的含量均高于正常對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步說(shuō)明，全身性血管緊張素確實(shí)在焦慮發(fā)生時(shí)產(chǎn)生變化，提示該系統(tǒng)參與機(jī)體的應(yīng)激調(diào)控。

不過(guò)，在心理應(yīng)激情況下，全身與局部的血管緊張素系統(tǒng)在這個(gè)過(guò)程中的表達(dá)特點(diǎn)、相互間的影響和調(diào)控機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。尋找大腦系統(tǒng)和皮膚間的共同“語(yǔ)言”，對(duì)討論心理應(yīng)激參與創(chuàng)傷后的修復(fù)與再生機(jī)制的作用極為必要。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Brazzini B，Ghersetich I，Hercogova J，et al.The neuro-immuno- cutaneous- endocrine network: relationship between mind and skin[J].Dermatol Ther，2003，16: 123-131.

[2]Saavedra JM，Ando H，Armando I，et al. Anti-stress and anti-anxiety effects of centrally acting angiotensin II AT1 receptor antagonists[J].Regul Pept，2005，128: 227-238.

[3]Lightman SL.The neuroendocrinology of stress:a never ending story[J].J Neuroendocrinol，2008，20:880-884.

[4]Epel ES. Psychological and metabolic stress: a recipe for accelerated cellular aging[J]? Hormones (Athens)，2009，8:7-22.

[5]McEwen BS.Stressed or stressed out:what is the difference[J]? J Psychiatry Neurosci，2005，30:315-318.

[6]Glaser R.Stress-associated immune dysregulation and its importance for human health: a personal history of psychoneuroimmunology[J].Brain Behav Immun，2005，19: 3-11.

[7]Saavedra JM，Ando H，Armando I，et al. Anti-stress and anti-anxiety effects of centrally acting angiotensin II AT1 receptor antagonists[J].Regul Pept，2005，128: 227-238.

[8]Saavedra JM，Ando H，Armando I，et al. Brain angiotensin II， an important stress hormone:regulatory sites and therapeutic opportunities[J].Ann NY Acad Sci，2004，1018:76-84.

[9]Leung PS.The peptide hormone angiotensin II: its new functions in tissues and organs[J].Curr Protein Pept Sci，2004，5:267-273.

[10]Yang G，Wan Y，Zhu Y.Angiotensin II-an important stress hormone[J].Biol Signals，1996，5:1-8.

[11]Sakai K，Sigmund CD.Molecular evidence of tissue renin-angiotensin systems:a focus on the brain[J].Curr Hypertens Rep，2005，7:135-140.

[12]De Gasparo M，Catt KJ，Inagami T，et al.International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptor[J]. Pharmacol Rev，2000，52:415-472.

[13]王克榮，金毅，王芳.焦慮水平對(duì)骨科患者傷口愈合的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2005，8:610-611.

[14]李春波，吳文源.焦慮癥患者心理生理學(xué)反應(yīng)研究[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2000，14:337-340.

[15]廖寶琴.肝膽外科患者圍手術(shù)期的心理護(hù)理體會(huì)[J].海南醫(yī)學(xué)，2009，20:130-132.

[收稿日期]2010-03-12 [修回日期]2010-04-15

編輯/張惠娟