各國藥品說明書的現(xiàn)狀及管理規(guī)范

秦超 孫秀英

（京東中美醫(yī)院，北京 101601）

藥品說明書是指導(dǎo)醫(yī)師合理、安全使用藥品的重要文件，其具體內(nèi)容在新修訂的《藥品管理法》[1]、《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定（暫行）》[2]和《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[3]中均有詳細(xì)規(guī)定。然而，藥品包裝標(biāo)簽和說明書在過去相當(dāng)長的一段時期普遍存在不夠統(tǒng)一、不夠規(guī)范、不夠明確的問題，不利于指導(dǎo)醫(yī)生和患者合理用藥。這些不規(guī)范的行為在不同程度上給人民群眾的用藥安全帶來隱患。規(guī)范說明書管理勢在必行。為保證藥品標(biāo)簽和說明書的合理性，正確引導(dǎo)藥品消費(fèi)，各國政府紛紛采取措施對標(biāo)簽和說明書進(jìn)行法制化管理。

1 美國對藥品說明書的規(guī)定及存在的相關(guān)問題

美國食品與藥品管理局（以下簡稱FDA）在藥品標(biāo)簽和說明書的監(jiān)管方面積累了大量成熟的經(jīng)驗(yàn)，堪稱各國典范。

1.1 FDA改革處方藥品說明書

2006年1月18日。FDA發(fā)布信息宣布了新的處方藥品說明書格式。FDA發(fā)現(xiàn)近年來處方藥品的說明書變得越來越長、內(nèi)容越來越細(xì)，復(fù)雜的說明書給閱讀和理解造成了困難。美國醫(yī)院每年有大約30萬起可避免的不良事件發(fā)生其中很多是由于說明書信息混亂造成的。FDA改革處方藥品說明書的目的正是為了給醫(yī)療衛(wèi)生人員和患者提供一個清楚簡潔、信息容易獲取、使用方便的說明書，從而減少由于說明書問題造成的醫(yī)療錯誤和不良事件的發(fā)生，保障藥品使用的安全和有效。

1.2 全面具體的規(guī)范

美國現(xiàn)行的相關(guān)說明書法律文件管理內(nèi)容主要包括以下幾方面：內(nèi)容全面客觀，格式清晰易讀；文字用語準(zhǔn)確，尤其是非處方藥要求通俗易懂，應(yīng)以常人能夠理解的文字表述；標(biāo)簽上應(yīng)有顯著的標(biāo)志，能明顯區(qū)分處方藥或非處方藥；藥品參與州際貿(mào)易必須具有真實(shí)有效的標(biāo)簽，外包裝上應(yīng)有標(biāo)簽說明；標(biāo)簽的療效宣傳必須屬實(shí)，不得出現(xiàn)誤導(dǎo)和歧義等[4]。

1.3 完善藥品標(biāo)簽和說明書制度

藥品的正確合理使用，離不開說明書內(nèi)容的完整與規(guī)范。在這方面FDA的一些做法堪稱典范。它要求藥物必須在說明書（Leaflet）中標(biāo)明警示（Warning），在警示中對藥品不良反應(yīng)、禁忌癥以及使用注意事項予以說明。這些警示被印制成“醫(yī)生工作手冊”（Physician's DeskReference，簡稱PDR）分發(fā)給全美國的所有醫(yī)生[5]。FDA還要求說明書中不能出現(xiàn)模棱兩可的詞語，要求最重要的警示內(nèi)容應(yīng)該出現(xiàn)在說明書上最為顯著的位置上，要求應(yīng)該按照嚴(yán)重程度去列出不良反應(yīng)的次序[6]。

FDA始終認(rèn)為[7]，說明書的作用既不控制醫(yī)師的行為，也不訓(xùn)練他們。按照現(xiàn)行法律[8]，F(xiàn)DA負(fù)責(zé)判斷藥物的安全性、有效性和說明書的真?zhèn)?。臨床醫(yī)師根據(jù)說明書的信息及其他科學(xué)資料最終指導(dǎo)患者如何使用藥物[8]。

2 歐洲對藥品說明書的規(guī)定及其發(fā)展方向

2.1 充分利用電子商務(wù)

電子商務(wù)是時代發(fā)展的方向，電子處方系統(tǒng)自實(shí)施以來，不僅極大地提高了醫(yī)院門診服務(wù)的質(zhì)量、水平和工作效率，還很好地改善了處方的質(zhì)量，因而深受醫(yī)師、藥師的歡迎，在英國研究表明互聯(lián)網(wǎng)可以幫助提高市民藥品說明書理解程度[9]。

2.2 說明書的內(nèi)容要量體裁衣

普通患者中不同人群對于說明書有不同的要求，這就需要生產(chǎn)不同種類藥品的商家，針對自己的市場量體裁衣，這也有利于患者安全合理用藥。在英國針對哮喘人群的研究表明，哮喘患者希望得到更為詳細(xì)而實(shí)用的藥品標(biāo)簽、說明書信息，希望參與藥品標(biāo)簽、說明書的改進(jìn)過程[10]。

3 其他國家藥品說明書的特色

3.1 日本卡通人物上了說明書

研究表明合適的圖片與解釋性文字配合，可以大大提高藥品標(biāo)簽、說明書的可讀性，提高患者的閱讀興趣，提高閱讀效率，從而激發(fā)市場購買欲，占有更大的國際市場份額。為了方便那些不懂日語的患者，“藥物合理使用協(xié)會”還將日語服藥插圖說明翻譯成中文（包括簡體和繁體）、英語、韓語、葡萄牙語、西班牙語這五種語言。該協(xié)會相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，駐日的外國人及訪日的外國游客在當(dāng)?shù)厮幍曩I藥的很多。如果藥物的使用方法不當(dāng)，可能會引起副作用或?qū)е虏槐匾氖鹿省６褂昧寺嫴鍒D，即使語言不通，也可以大致了解藥物的使用方法，減少用藥錯誤。但如果使用圖片不當(dāng)，則可能適得其反[11]。

3.2 埃及說明是本記錄冊

埃及藥品的說明書很講究，印刷精美，內(nèi)容詳細(xì)。最特別的是，其中附帶著許多需要患者填寫的空白頁。這讓藥品說明看起來更像一本詳細(xì)的用藥記錄冊。許多涉及心臟、腎、心血管等重要病癥的藥，說明書都比較厚，一般前面是關(guān)于藥物原理、治療病癥、適用人群、服藥方法、時間等知識的介紹，后面就是一頁頁寫著日期、列著表格的空白頁了，設(shè)計極具人性化。

4 中國藥品說明書存在的問題和對策

與其他國家一樣，中國也對藥品說明書加強(qiáng)管理。為此，2007年5月1日實(shí)施的《處方管理辦法》[12]第六條規(guī)定“藥品用法用量應(yīng)當(dāng)按照藥品說明書規(guī)定的常規(guī)用法用量使用”，實(shí)踐中，醫(yī)務(wù)人員對藥物信息的取得很大程度上也依賴于藥品說明書。

4.1 生產(chǎn)企業(yè)藥品說明書的問題

為了增加銷售，一些不規(guī)范的藥品生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)銷商總是挖空心思在藥品包裝標(biāo)簽和說明書上做文章，造成了藥品名稱不規(guī)范，說明書過于簡單，醫(yī)患不知所從；不同企業(yè)生產(chǎn)的相同品種說明書差異過大，令人難以信賴；擅自增加適應(yīng)癥，減少不良反應(yīng)等內(nèi)容，制造“萬能藥品”；藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，需要對藥品說明書進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)及時提出申請。

4.2 國家應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對藥品說明書的規(guī)范和監(jiān)管

藥品說明書的規(guī)范和監(jiān)督管理是一項利國利民的大事。為此，建議新的藥品說明書施行“公示期”，將“問題”說明書消滅在上市前。2006年6月1日起施行的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（以下簡稱新《規(guī)定》）在指導(dǎo)思想上具有原《規(guī)定》無法比擬的優(yōu)勢，但目前在新《規(guī)定》的細(xì)則尚未出臺時，建議新藥的藥品說明書，將其申請的說明書內(nèi)容在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站中公示3～6月，以檢驗(yàn)其科學(xué)性、合理性、有效性，這樣說明書中的某些不合理性或不可操作性，可能會被提前揭示出來，從而使新批準(zhǔn)的藥品說明書中存在的問題降至最少[13]。

4.3 應(yīng)加強(qiáng)不同人群對藥品說明書理解和認(rèn)知的宣傳

藥品說明書是指導(dǎo)臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師、藥師、護(hù)師、患者安全有效用藥的依據(jù),也是具有法律意義的重要文件。這就對使用藥品提出了更高的要求，用前要認(rèn)真閱讀，必要時請教專業(yè)人員，確保用藥安全。

4.3.1 臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師

醫(yī)師應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)療、預(yù)防、保健需要，按照診療規(guī)范、藥品說明書中的藥品適應(yīng)證、藥理作用、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項等開具處方[14]。執(zhí)業(yè)醫(yī)師必須對這些內(nèi)容、格式和要求準(zhǔn)確理解才能保證合理用藥。

4.3.2 注重臨床藥師教育

培養(yǎng)專職臨床藥師，提高臨床藥師總體水平。由于沒有充分的理解和掌握藥品說明書的相關(guān)內(nèi)容，使臨床藥師無法與醫(yī)師、患者進(jìn)行比較深入的溝通，不能針對具體的病例提出合理的用藥建議，提示發(fā)展臨床藥學(xué)非常重要的一個環(huán)節(jié)就是做好臨床藥師關(guān)于藥品說明書知識的補(bǔ)充和更新。

4.3.3 護(hù)理人員

護(hù)理人員在配合用藥治療工作中，要嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥，而不是盲目地執(zhí)行醫(yī)囑，要主動參與。在臨床工作中，醫(yī)生下達(dá)醫(yī)囑和藥師發(fā)藥時出錯是不可避免的，遇到問題時應(yīng)及時與醫(yī)生和藥師聯(lián)系，加強(qiáng)醫(yī)、藥、護(hù)之間的相互溝通，在開具處方、配藥、用藥環(huán)節(jié)做到處處把關(guān)，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

4.3.4 消費(fèi)者

調(diào)查結(jié)果顯示，消費(fèi)者對藥品說明書中醫(yī)藥學(xué)術(shù)語含義和項目要求的知曉度比較低，這樣低的知曉度很難保證臨床用藥的安全、有效。消費(fèi)者對藥品的了解一般是通過藥學(xué)服務(wù)、藥品說明書、醫(yī)藥科普、周圍人介紹和醫(yī)藥廣告等途徑[15]。應(yīng)加強(qiáng)對藥品說明書的科普宣教，提示消費(fèi)者通過正規(guī)渠道購買和使用藥品，必要時咨詢醫(yī)師或藥師。

綜上所述，為保證患者用藥安全，各國政府紛紛采取措施對說明書進(jìn)行法制化管理。我國雖然也出臺政策，加強(qiáng)說明書管理，但藥品說明書內(nèi)容不規(guī)范現(xiàn)象仍較嚴(yán)重，甚至“說而不明”，部分“問題”說明書仍然堂而皇之地在醫(yī)藥領(lǐng)域流通使用，并被予以合法的身份，這需要藥品生產(chǎn)企業(yè)予以重視，規(guī)范管理。政府相關(guān)部門應(yīng)該放眼世界，借鑒各國頒布的關(guān)于說明書的規(guī)章制度，汲取經(jīng)驗(yàn)，規(guī)范藥品說明書制定細(xì)則，加大監(jiān)管力度，保障患者用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。

[1]全國人民代表大會常務(wù)委員.中華人民共和國藥品管理法[J].中國藥房,2001,12(3):132.

[2]國家藥品監(jiān)督管理局.藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定（暫行）[J].中國藥師，2001，4（1）：3.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定 [J].中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2006，6（2）：4.

[4]TheFood andDrugAdministration.The HistoryofDrug Regulation in theUnited States[EB/OL].

[5]參見[美]W.吉帕·維斯庫斯、約翰 M.弗農(nóng)、小約瑟夫 E.哈林頓：《反壟斷與管制經(jīng)濟(jì)學(xué)》，陳甬軍等譯，機(jī)械工業(yè)出版社2004年版，第427頁.

[6]Takanori Goto, Japan's Dark Side to Progress：TheStruggleforJusticeforPharmaceuticalVictimsofJapan'sPostWarEconomicBoom,MANBOUSHAPUBLICATIONS,28-30（1991）.

[7]馬越，李景云，金少鴻.美國食品藥品監(jiān)督管理局修訂有關(guān)人用抗生素類藥品說明書的新規(guī)定[J].中國藥事，2003，17（10）：643.

[8]毛璐，甄健.180份口服化學(xué)處方藥說明書調(diào)查分析.中國藥房，2008；01（73）.

[9]Coleman,Bridget.Producinganinformation leaflettohelppatientsaccesshigh quality druginformationontheInternet:alocalstudy[J].HealthInformationAndLibrariesJournal,2003,20(3)：160-171.

[10]RaynorDavidK,SavageImogen,Knapp Peter,etal.Wearetheexperts:peoplewith asthmatalkabouttheirmedicineinformation needs[J].PatientEducation and Counseling,2004,53(2)：167-174.

[11]SujitS.Sansgiry,PaulS.Cady.Evaluating HowConsumersProcessPictorialInformation on Nonprescription Medication Labels [J].HealthMarketingQuarterly,1997,14(4)：71-90.

[12]中華人民共和國衛(wèi)生部.處方管理辦法[S].衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2007]53號.第六條

[13]杜廣清.藥品說明書存在的問題及建議[J].中國藥房，2007，18（25）：1997.

[14]中華人民共和國衛(wèi)生部.處方管理辦法[S].衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2007]53號.第十四條

[15]國家藥品監(jiān)督管理局.處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）[S].2000年.