“馴服”免疫系統(tǒng)

陸安洲

活體移植是以鮮血、痛苦、健康受損，甚至死亡為代價的，是天使與魔鬼的共同體。這種方式無論是在過去、現在，抑或將來，無論在國內還是國外，都不會成為移植手術的主流，只能作為無可奈何時的一種替代品。

研究證明，由于長期接受免疫抑制劑治療，器官移植患者出現腫瘤的危險，性比一般人要高出100倍。那么，既然這種療法會產生嚴重的副作用，我們能不能想個辦法擺脫異體移植(所移植的器官來自基因不同的供者)這一局限呢?對于這個問題，目前澳大利亞悉尼大學的醫(yī)學科研小組已經找到了答案。他們找到一種新方法，可以讓供體細胞去“馴服”受體的免疫系統(tǒng)。這個方法很管用，已經幫助4位腎臟移植病人成功擺脫了抗排異治療，他們的免疫系統(tǒng)也開始與新器官“和平共處”。

獨辟蹊徑

不過，在最先的嘗試中，專家并沒有想到要去“馴服”受體免疫系統(tǒng)，只是按部就班地尋找與受者基因型盡可能近似的供者。尋找理想的供者，說起來簡單，實施起來卻很難，這種尋找工作大都沒有結果。因為，除了同卵雙胞胎外，我們每個人的免疫系統(tǒng)都是獨一無二的，甚至可以說，它是我們每個人身份特征的基本組成部分之一，就像DNA一樣。因此，要找到兩個擁有大量相同免疫特征的人無異于大海撈針。正是出于這個原因，專家才想到繞開尋找理想供者這條路，獨辟蹊徑，想辦法“調教”受體的免疫細胞，讓它們接受外來的細胞組織。

他們是怎樣“調教”受體免疫細胞的呢?第一步是部分摧毀受體的免疫細胞。為此，專家對病人的胸腺進行放射治療。胸腺位于氣管前，是免疫反應的主要參與者T淋巴細胞就在這里發(fā)育成熟。胸腺放射治療不僅能暫時抑制淋巴細胞的增生，而且能為供體細胞將來的扎根繁殖騰出空間。

第二步切除供者的腎臟，并在供者的骨髓中提取幾毫升免疫干細胞，然后將腎臟移植到受者身上，并把免疫干細胞注射到受者的血液中。自此，受體的新器官就受到“貼身保護”，再無被排異之虞。外來骨髓干細胞的存在會在病人的免疫系統(tǒng)中形成一種特殊狀態(tài)，稱為“嵌合體”。這種狀態(tài)將持續(xù)約2周。供體細胞正是利用這2周時間“馴服”病人的免疫系統(tǒng)。當然，在此期間，須將病人置于無菌環(huán)境中，防止感染。

實際治療中，骨髓干細胞進入受體后會向胸腺移行，受到放射的胸腺復蘇后又會產生新的免疫細胞。但新生的細胞將會跟供體細胞長得一模一樣!換句話說，本來受體血細胞會強烈排斥這些外來細胞，而現在情況正相反，受體血細胞對外來細胞呈現耐受性。這種現象非常奇怪，目前連醫(yī)學科研小組也無法解釋。但他們相信，調節(jié)免疫的T細胞在其中起了決定性的作用。因為，平時就是這些T細胞負責緩和免疫系統(tǒng)對自身器官的攻擊。T細胞能預防某些自身免疫病(如多發(fā)性肝硬化、糖尿病等)的發(fā)生，并在器官受到攻擊時發(fā)揮保護作用。專家在體外實驗發(fā)現，4位器官移植病人的T細胞對于供體細胞的免疫反應活性消失了，它似乎進入了休眠狀態(tài)。T細胞是怎么進入休眠的?為什么會休眠?這些深層次的問題有待進一步解答。此外，為保險起見，在器官移植手術進行2周后，病人仍要接受數月的抗排異治療。這是因為，即便供體細胞和受體細胞已經相互認識，也不能保證受體的免疫系統(tǒng)一定能被“馴服”。所以，停藥需循序漸進，待數個星期之后，病人才能完全擺脫治療。這只是一切順利時的情形。

專家也預見了可能發(fā)生的災難性后果，那就是，受體的免疫系統(tǒng)“臨陣脫逃”，反倒是供體的免疫細胞在受體中耀武揚威，最后反客為主，把受體本身的免疫細胞消滅干凈。這是骨髓移植最大的風險之一，稱之為“移植物抗宿主病”。在這種情況下，移植器官會攻擊并試圖消滅受體，受者可能因此罹患嚴重的免疫系統(tǒng)疾病，而這種疾病有時是致命的。不過，神奇的人體也正孕育著難以預料的奇跡。

完美移植

在澳大利亞有一個結果相當完滿的移植病例，這使科學家對人體的適應又有了一個全新的認識。病人是一位9歲的小姑娘，悉尼大學的醫(yī)生為這位小姑娘施行了一次典型的器官移植手術，為她植入新的肝臟，但并未給她注射從供體上提取的骨髓。盡管如此，骨髓細胞卻不請自來，通過移植器官出現在了病人的免疫系統(tǒng)中。供體的肝臟干細胞在病人的骨髓中繁殖。這個病例與其他器官移植病例相似，只不過骨髓細胞是自發(fā)產生的，而且沒有出現骨髓移植可能引發(fā)的不良后果。這確實是個與眾不同的病例。在手術后9個月，這位小姑娘的血型發(fā)生了變化，她的身體全盤接受了供體的免疫系統(tǒng)!

目前，這位已經16歲的小姑娘免疫系統(tǒng)之所以能脫胎換骨出于兩個因素：首先，她本身的免疫系統(tǒng)比較弱，白細胞不足，因此對移植器官的排斥反應也弱。其次，供者比較年輕，把大量的干細胞傳給了受者。此外，移植器官的性質也是原因之一。肝臟中繁殖有大量的骨髓細胞。在某些情況下，只要隨肝臟被移植的骨髓細胞的數量足夠多，效果就相當干骨髓移植了。在這個病例中，病人之所以能康復，恰恰是因為醫(yī)生們停止了抗排異治療!利用了受體細胞具有耐受性特點，最終使異體移植取得了巨大成功。從這些醫(yī)學奇聞中，我們可以看出，免疫耐受性能使移植的器官組織免受排斥。