英國(guó)ＭＨＲＡ建議哺乳期合理使用抗高血壓藥等

英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)在2009年5月第10期《DrugSafety Update》中提出了哺乳期安全使用抗高血壓藥的建議。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(AcE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑被批準(zhǔn)用于治療高血壓等疾病，尤其適用于那些血壓較高的年輕患者(但不包括黑色人種)和那些存在并發(fā)癥的患者。如糖尿病性腎病患者。甲基多巴一般作為妊娠期和哺乳期的抗高血壓藥，但對(duì)一些婦女不適用，可能需要選擇其他治療方法。

ACE抑制劑的分子一般較小，因此有可能轉(zhuǎn)移到乳汁中。除卡托普利外，ACE抑制劑的活性代謝物都有著較長(zhǎng)的消除半衰期；但是，這些活性代謝產(chǎn)物口服很少被吸收。有關(guān)哺乳期使用ACE抑制劑的數(shù)據(jù)較少，且主要與卡托普利、依那普利和喹那普利有關(guān)；有研究表明這些藥物可以轉(zhuǎn)移到乳汁中。盡管通過(guò)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的藥物水平可能不會(huì)產(chǎn)生臨床作用，但也沒(méi)有證據(jù)可排除造成新生兒，尤其是早產(chǎn)兒低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。

目前還沒(méi)有使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑這方面數(shù)據(jù)。此類藥物分子也較小，能夠轉(zhuǎn)移到乳汁中。一些未公布的研究表明在泌乳大鼠的乳汁中發(fā)現(xiàn)了這些藥物。然而，大多數(shù)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與母體血漿蛋白結(jié)合率很高，能夠有效限制藥品進(jìn)入乳汁中。乳兒暴露于藥物的作用尚未知曉。

對(duì)于ACE抑制劑MHRA向醫(yī)務(wù)人員提出以下建議

·卡托普利、依那普利、喹那普利：如果母乳喂養(yǎng)，不推薦在分娩后的幾周內(nèi)使用此類藥品，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致嚴(yán)重新生兒低血壓，早產(chǎn)兒風(fēng)險(xiǎn)可能更高。當(dāng)嬰兒長(zhǎng)大一些后，如果ACE抑制劑對(duì)于母親來(lái)說(shuō)是必要的，可以考慮使用，建議密切監(jiān)測(cè)嬰兒低血壓癥狀。

·雷米普利、賴諾普利、福辛普利、群多普利、莫昔普利、培哚普利：不推薦哺乳期用藥。此期間應(yīng)使用其他更為安全的藥品治療。尤其是對(duì)于新生兒和早產(chǎn)兒。

對(duì)于血管緊張素II受體拮抗劑提出以下建議

·不推薦哺乳期用藥。此期間應(yīng)使用其他更為安全的藥品治療，尤其是在哺乳新生兒和早產(chǎn)兒時(shí)。

EMEA建議增加阿利吉侖的禁忌證和警告

2009年2月19日，歐洲藥品管理局(EMEA)建議在阿利吉侖片的藥品信息中增加新的禁忌證，說(shuō)明阿利吉侖不得用于曾經(jīng)使用過(guò)該藥且出現(xiàn)血管性水腫的患者；同時(shí)建議增添警告信息，說(shuō)明出現(xiàn)血管性水腫體征的患者應(yīng)該停止用藥并就診。

血管性水腫(Angioedema)以皮膚、皮下組織和黏膜(如口腔內(nèi)壁和喉嚨)出現(xiàn)水腫為特征，發(fā)作很快。少數(shù)病例喉部出現(xiàn)水腫會(huì)導(dǎo)致氣道阻塞。十分危險(xiǎn)。

EMEA已收到阿利吉侖的血管性水腫或類似不良反應(yīng)的報(bào)告。根據(jù)對(duì)已有證據(jù)的評(píng)估，EMEA人用藥品委員會(huì)認(rèn)為，含阿利吉侖的藥物治療原發(fā)性高血壓的效益仍大于風(fēng)險(xiǎn)，但可能會(huì)發(fā)生血管性水腫這種罕見(jiàn)、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，委員會(huì)建議：

·醫(yī)護(hù)人員不應(yīng)對(duì)曾使用過(guò)阿利吉侖藥物并出現(xiàn)血管性水腫的患者開(kāi)具任何含阿利吉侖藥物的處方。

·任何患者如果出現(xiàn)血管性水腫體征，應(yīng)立刻停止用藥并就診。

英國(guó)MHRA警告阿利吉侖的不良反應(yīng)

阿利吉侖是第一個(gè)通過(guò)直接抑制腎素而產(chǎn)生抗高血壓作用的新型藥物，推薦劑量為150mg，1次／日。對(duì)于血壓得不到有效控制的高血壓患者，劑量可達(dá)到300mg，1次／日。

血管性水腫血管性水腫是阿利吉侖的罕見(jiàn)、嚴(yán)重的不良反應(yīng)，發(fā)生迅速，如果累及喉部將十分危險(xiǎn)，會(huì)導(dǎo)致氣道阻塞。

急性腎衰竭已收到腎功能障礙患者使用阿利吉侖出現(xiàn)急性腎衰竭的報(bào)告。腎動(dòng)脈狹窄患者使用阿利吉侖會(huì)導(dǎo)致腎損害風(fēng)險(xiǎn)升高，包括腎衰。

合并使用非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥能降低阿利吉侖的抗高血壓效應(yīng)。在一些有腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中(如脫水、老年患者)，阿利吉侖與非甾體抗炎藥聯(lián)合使用可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的腎功能損害，包括急性腎衰(在停藥后常可恢復(fù))。

MHRA向醫(yī)務(wù)人員提出以下建議

·以前使用阿利吉侖發(fā)生血管性水腫的患者不應(yīng)再使用該藥。

·應(yīng)告誡患者，如果出現(xiàn)血管性水腫癥狀，如臉部、眼、唇和／或舌、手和腳腫脹，或呼吸、吞咽困難，應(yīng)及時(shí)停藥并就診。

·腎動(dòng)脈狹窄患者或存在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)因素的患者(包括低血容量癥、心臟病，肝病、腎病)使用該藥應(yīng)格外謹(jǐn)慎，因?yàn)槿菀讓?dǎo)致急性腎衰，如果腎衰體征出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥。

·非甾體抗炎藥能降低阿利吉侖的抗高血壓效應(yīng)。使用阿利吉侖的老年患者或存在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，如果聯(lián)合使用非甾體抗炎藥可能導(dǎo)致嚴(yán)重腎損害。