門冬胰島素與甘精胰島素聯(lián)合治療小兒1型糖尿病的臨床療效分析

孟曉波　朱華

【摘要】 目的 分析門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療小兒1型糖尿病的療效。方法 30例1型糖尿病患兒， 按照隨機(jī)分組的原則分為對(duì)照組和研究組， 每組15例。對(duì)照組患兒?jiǎn)为?dú)采用門冬胰島素治療， 研究組患兒采用門冬胰島素和甘精胰島素聯(lián)合治療。比較兩組患兒治療后血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h BG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）]水平以及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 研究組患兒的FBG、2 h BG、HbA1c、TG水平分別為（6.27±0.81）mmol/L、（8.11±1.52）mmol/L、（7.12±1.28）%、（1.26±0.46）mmol/L， 均低于對(duì)照組的（8.92±0.85）mmol/L、（9.89±1.85）mmol/L、（8.79±1.13）%、（2.08±0.64）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患兒的低血糖發(fā)生率為0低于對(duì)照組的26.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 1型糖尿病患兒采用門冬胰島素和甘精胰島素聯(lián)合治療的方式進(jìn)行治療， 效果顯著， 可有效改善患兒血糖指標(biāo)， 同時(shí)還可以降低低血糖的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 門冬胰島素;甘精胰島素;小兒1型糖尿病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.075

1型糖尿病在患兒當(dāng)中具有很高的發(fā)病率， 胰島素屬于治療糖尿病的常用藥物， 可以有效對(duì)患兒的血糖水平進(jìn)行改善， 但是對(duì)于患兒來說， 該藥物治療效果會(huì)被小兒的生理、病理情況所影響， 很容易出現(xiàn)不良事件。近些年， 臨床研究不斷針對(duì)各類胰島素展開研究， 對(duì)胰島素應(yīng)用于糖尿病治療的理念進(jìn)行優(yōu)化[1]， 采取更合適、更貼近人體胰島素的生理分泌的胰島素治療方案， 最大程度優(yōu)化人體血糖水平?；純旱亩鄶?shù)功能未發(fā)育完全， 對(duì)其血糖進(jìn)行控制更加困難， 且患兒在接受治療過程中還很容易出現(xiàn)不適的情況， 用藥過程中需要對(duì)其安全問題十分重視， 因此更應(yīng)重視胰島素治療方案的選擇以及應(yīng)用。本研究針對(duì)本院1型糖尿病患兒進(jìn)行門冬胰島素和甘精胰島素聯(lián)合治療， 分析其應(yīng)用情況， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月本院接收的30例1型糖尿病患兒， 將其按照隨機(jī)分組的原則分為對(duì)照組和研究組， 每組15例。對(duì)照組男9例， 女6例;年齡3～11歲， 平均年齡（6.2±3.1）歲;病程1～4年， 平均病程（2.2±1.1）年。研究組男8例， 女7例;年齡3～11歲， 平均年齡（5.8±3.8）歲;病程1～4年， 平均病程（2.0±0.9）年。兩組患兒的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒存在糖尿病特征如食量增加、體重下降等;經(jīng)血糖檢測(cè)為存在1型糖尿病;患兒家屬均了解本研究并同意配合參與其中。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、腎等嚴(yán)重疾病;存在內(nèi)分泌失調(diào)的情況;存在2型糖尿病的患兒。

1. 3 方法 兩組患兒在入院后均接受全面檢查以及配合針對(duì)性的護(hù)理措施， 包括降血脂、低蛋白等。對(duì)照組患兒?jiǎn)为?dú)采用門冬胰島素治療， 在早餐前進(jìn)行1次經(jīng)皮注射， 注射量為0.25～0.50 U/kg， 晚餐前再進(jìn)行1次經(jīng)皮注射， 治療時(shí)長(zhǎng)為12周。研究組患兒采用門冬胰島素和甘精胰島素聯(lián)合治療， 其中門冬胰島素用量以及用法同對(duì)照組一致， 甘精胰島素在患兒睡前用藥， 進(jìn)行皮下注射， 根據(jù)患兒血糖水平將其用藥量控制在6～12 U。治療時(shí)長(zhǎng)為12周。

1. 4 觀察指標(biāo)[2， 3] 比較兩組患兒治療后血糖指標(biāo)（FBG、2 h BG、HbA1c、TG）水平以及低血糖發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療后血糖指標(biāo)水平比較 研究組患兒的FBG、2 h BG、HbA1c、TG水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組低血糖發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)4例低血糖， 低血糖發(fā)生率為26.67%;研究組未出現(xiàn)低血糖事件， 低血糖發(fā)生率為0;研究組患兒的低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.615， P=0.032<0.05）。

3 討論

兒童群體中常見的糖尿病為1型糖尿病， 患病時(shí)會(huì)出現(xiàn)飲食增加、體重降低等情況， 對(duì)患兒的機(jī)體造成極大影響。據(jù)相關(guān)研究表明， 小兒1型糖尿病和成人糖尿病相似， 也會(huì)引起腎病、心血管疾病等合并癥， 提升患兒死亡率[4]。臨床常進(jìn)行糖尿病強(qiáng)化治療， 可以將血糖水平控制于接近生理水平， 對(duì)糖尿病合并癥的發(fā)生以及發(fā)展具有一定延緩作用。而糖尿病強(qiáng)化治療主要選用的藥物為胰島素， 其具有顯著效果。但是小兒1型糖尿病患病群體為兒童， 其功能尚未發(fā)育完全， 其生理、心理都具有一定的特殊性， 對(duì)患兒進(jìn)行血糖的控制要比成年人有難度。再加上進(jìn)行胰島素治療時(shí)， 胰島素藥代動(dòng)力學(xué)和皮下注射會(huì)出現(xiàn)吸收變異等， 在強(qiáng)化治療時(shí)容易引起低血糖。現(xiàn)階段臨床采用的胰島素均是起到短效作用， 其藥效慢且血藥濃度具有較大波動(dòng)， 還無法和生理胰島素相比， 在餐后會(huì)出現(xiàn)高血糖或者是空腹會(huì)出現(xiàn)低血糖的情況。

1型糖尿病患兒機(jī)體當(dāng)中胰島素十分缺乏， 血糖控制狀況不佳的患兒其少量殘存的胰島功能正在慢慢衰退， 甚至衰竭， 患兒體內(nèi)只有少數(shù)或者沒有胰島β細(xì)胞來進(jìn)行機(jī)體血糖的調(diào)節(jié)， 基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行釋放時(shí)無法適應(yīng)肝糖原的輸出[5]， 患兒的血糖濃度會(huì)存在較大的波動(dòng)， 空腹?fàn)顟B(tài)下血糖通常處于很高的范圍， 因此采取對(duì)癥治療， 可以對(duì)小兒1型糖尿病患兒采取基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充治療。隨著臨床深入研究， 在應(yīng)用胰島素進(jìn)行糖尿病的治療時(shí)更加重視其是否符合生理和治療需要， 不斷引入胰島素類似物， 提高糖尿病強(qiáng)化治療效果。常規(guī)的機(jī)體胰島素的分泌可以將血糖水平精準(zhǔn)控制在正常范圍當(dāng)中。近些年有研究表明， 將長(zhǎng)效胰島素類似物聯(lián)合速效胰島素類似物使用對(duì)生理胰島素分泌的模擬效果更好， 可以對(duì)血糖水平進(jìn)行控制[6-8]。門冬胰島素屬于一類具有速效性的胰島素類似物， 可以對(duì)短效胰島素存在的缺陷進(jìn)行彌補(bǔ)， 門冬胰島素主要應(yīng)用的技術(shù)是生物技術(shù)， 主要是用門冬氨酸替換人胰島素β鏈第28位氨基酸， 通過該方式可以在胰島素經(jīng)皮下注射后迅速改善藥動(dòng)學(xué)， 調(diào)整血中胰島素分泌濃度， 接近于進(jìn)餐時(shí)生理分泌。甘精胰島素則屬于一類長(zhǎng)效性的胰島素類似物， 甘氨酸取代的是α鏈第21位門冬氨酸， 以及在β鏈第31位和第32位的位置加上兩位精氨酸， 在制劑當(dāng)中還會(huì)添加少量鋅元素， 對(duì)其性質(zhì)具有穩(wěn)定作用， 甘精胰島素進(jìn)行皮下注射后會(huì)在局部位置沉淀細(xì)小的胰島素， 在較長(zhǎng)的時(shí)間當(dāng)中可以將胰島素穩(wěn)定均勻地釋放， 且該藥物藥效能夠維持24 h， 其主要是模擬基礎(chǔ)胰島素。將門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素共同應(yīng)用于小兒1型糖尿病治療中， 對(duì)機(jī)體正常性的代謝具有維持的作用， 有效控制機(jī)體當(dāng)中的血糖水平， 在用藥過程中也不至于出現(xiàn)低血糖事件， 屬于較為理想的一類小兒1型糖尿病強(qiáng)化治療方法。

本次研究結(jié)果說明， 針對(duì)本院小兒1型糖尿病患兒采取門冬胰島素和甘精胰島素進(jìn)行治療， 可有效調(diào)節(jié)患兒機(jī)體各項(xiàng)血糖指標(biāo)， 且在使用過程中不會(huì)出現(xiàn)過多的低血糖事件， 但是在使用胰島素進(jìn)行治療時(shí)還需要配合護(hù)理工作的實(shí)施， 主要包括心理護(hù)理、胰島素使用護(hù)理以及運(yùn)動(dòng)、飲食等護(hù)理措施， 才能整體提升門冬胰島素和甘精胰島素的治療效果。

綜上所述， 門冬胰島素和甘精胰島素聯(lián)合治療小兒1性糖尿病具有一定的效果， 可顯著提升患兒的治療效果， 并降低低血糖發(fā)生情況， 屬于一類可行性較高的治療方案， 可以將其進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-04-22]