美ＦＤＡ批準(zhǔn)培美曲塞二鈉用作進(jìn)行性非小細(xì)胞肺癌維持療法

馬培奇

日前，美國FDA批準(zhǔn)了培美曲塞二鈉(peme—trexed disodium／Alimta)一新適應(yīng)證，即用作在經(jīng)以絡(luò)鉑類藥物為基礎(chǔ)的一線化療方案治療4個療程后疾病沒有進(jìn)展的非鱗癌型局部進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的維持療法，以提高總存活期。非小細(xì)胞肺癌按組織學(xué)可分為腺癌、大細(xì)胞癌、鱗癌和混合型這4種類型，其中非鱗癌型非小細(xì)胞肺癌約占全部診出非小細(xì)胞肺癌病例數(shù)的50％。培美曲塞二鈉不應(yīng)用于治療鱗癌型的非小細(xì)胞肺癌患者。

對非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行維持療法是一種新概念，而培美曲塞二鈉也因此成為現(xiàn)在全球范圍內(nèi)獲準(zhǔn)用作非小細(xì)胞肺癌維持療法的第一個藥物。培美曲塞二鈉最早于2004年在美獲得批準(zhǔn)，用于合用順鉑(cisplatin)一線治療腫瘤已不能切除或不適進(jìn)行治愈性手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤及單藥二線治療具既往化療史的局部進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。2008年，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)培美曲塞二鈉合用順鉑一線治療非鱗癌型的局部進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，同時將該藥二線適應(yīng)證的適用對象限制至非鱗癌型非小細(xì)胞肺癌患者。

FDA是主要依據(jù)一項(xiàng)國際性、Ⅲ期、多中心、雙盲試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出培美曲塞二鈉新適應(yīng)證批準(zhǔn)決定的。該試驗(yàn)以663例在經(jīng)含絡(luò)鉑類藥物誘導(dǎo)化療方案治療4個療程后疾病沒有進(jìn)展的ⅢB和Ⅳ級非小細(xì)胞肺癌患者為對象，比較了培美曲塞二鈉(以每21 d的第1天靜脈輸注500 mg／m²方案用藥)對安慰劑(均還輔以最好支持療法并都同時給予葉酸和地塞米松)的臨床作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，培美曲塞二鈉維持療法對鱗癌型患者沒有益處，但非鱗癌型患者的存活期從10.3個月延長到15.5個月(P=0.002)，提高了近50％。培美曲塞二鈉治療的相關(guān)副反應(yīng)包括血細(xì)胞損害、疲勞、惡心、食欲下降、手和腳刺痛感或麻木感及皮膚皮疹等。