兩種藥物灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效對(duì)比

董建國(guó)　劉獻(xiàn)福　任選義

【摘要】 目的 觀察絲裂霉素C、噻替哌預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的遠(yuǎn)期療效。方法 將1998年10月至2003年10月的84例淺表性膀胱癌患者隨機(jī)分為絲裂霉素C組(41例)和噻替哌組(43例)，對(duì)比觀察兩組的腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率。結(jié)果 絲裂霉素C組和噻替哌組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率分別為41.5%和46.5%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組的腫瘤復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 淺表性膀胱癌術(shù)后經(jīng)過絲裂霉素C、噻替哌灌注治療均可以有效地減少腫瘤復(fù)發(fā),二者療效近似。

【關(guān)鍵詞】膀胱腫瘤；絲裂霉素C;噻替哌；灌注，局部

淺表性膀胱腫瘤(T_a或T₁)占全部膀胱腫瘤的75%~85%，近年常采用經(jīng)尿道電切治療(TUR-BT)。盡管在理論上TUR-BT術(shù)可以完全切除非肌層浸潤(rùn)的膀胱癌，但在臨床治療中仍有很高的復(fù)發(fā)概率，單純TUR-BT術(shù)不能解決術(shù)后高復(fù)發(fā)和進(jìn)展問題［1］。筆者篩選出1998年10月至2003年10月期間84例表淺性膀胱癌患者并分為兩組，術(shù)后分別采用絲裂霉素C和噻替哌兩種不同藥物輔助性膀胱灌注，并進(jìn)行了5年隨訪，觀察其相應(yīng)的療效，以期指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共84例患者，男65例，女19例；年齡31~88歲，平均62歲。臨床表現(xiàn)為間歇無痛肉眼血尿73例，體檢時(shí)B超發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)低回聲腫物11例，術(shù)前均經(jīng)膀胱鏡檢查并取病理確診。本組84例均為膀胱移行細(xì)胞癌，腫瘤大小0.5~3.0 cm，平均直徑1.4 cm。

將84例患者隨機(jī)分為2組。絲裂霉素組41例，其中男31例,女10例,年齡31~86歲；噻替哌組(對(duì)照組)43例，男34例,女9例,年齡34~88歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組患者在性別、年齡、臨床和病理分期等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 84例患者均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TUR-BT)。術(shù)中切除腫瘤深達(dá)淺肌層，連同周圍1.0~1.5 cm正常黏膜一并電切除。術(shù)后保留三腔氣囊尿管5~7 d。切除物均行病理檢查證實(shí)為移行上皮細(xì)胞癌,腫瘤限于黏膜層或黏膜下層(T_a或T₁)，病理分期T_a期34例，T₁期50例。

術(shù)后1周開始膀胱灌注。每次灌注絲裂霉素40 mg，或噻替哌30 mg，溶于40 ml注射用水中。藥物在膀胱內(nèi)保留2 h以上,每20 min換1次體位。開始每周灌注1次，共8次,然后改為每4周1次共10~18次，持續(xù)1~1.5年。術(shù)后膀胱鏡檢隨訪,第1年每3個(gè)月檢查1次,第2年每6個(gè)月檢查1次,以后每年檢查1次。如有腫瘤復(fù)發(fā)，上述手術(shù)方法、灌注治療和隨訪從新開始。兩組共84例患者均獲得5年以上的隨訪，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

絲裂霉素組41例,17例術(shù)后復(fù)發(fā),占41.5%。術(shù)后復(fù)發(fā)1次11例,占64.7%,復(fù)發(fā)2次以上的6例,占35.3%。對(duì)照組43例,術(shù)后有20例復(fù)發(fā),占46.5%。復(fù)發(fā)1次8例,占40%,復(fù)發(fā)2次以上12例,占60%。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,絲裂霉素組和對(duì)照組在腫瘤總復(fù)發(fā)率的差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而在術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)次數(shù)上噻替哌組高于絲裂霉素組(P<0.05)。

3 討論

淺表性膀胱腫瘤TUR-BT術(shù)后有10%~67%的患者會(huì)在12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，術(shù)后5年內(nèi)有24%~84%的患者復(fù)發(fā)，可能與新發(fā)腫瘤、腫瘤細(xì)胞種植或原發(fā)腫瘤切除不完全有關(guān)［2］。膀胱灌注治療主要用于減少膀胱腫瘤電切除術(shù)后的復(fù)發(fā)，沒有證據(jù)顯示其能預(yù)防腫瘤進(jìn)展［3］。

本組資料表明淺表膀胱腫瘤術(shù)后經(jīng)過絲裂霉素或噻替哌膀胱灌注治療,均可以有效地減少腫瘤總的復(fù)發(fā)率。從腫瘤復(fù)發(fā)的總次數(shù)上比較，絲裂霉素的療效優(yōu)于噻替哌。有少數(shù)病例在膀胱灌注初期,出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛和輕度血尿癥狀,一般不必特殊處理,可自行緩解，沒有因嚴(yán)重毒副作用而停止治療的病例。

絲裂霉素能夠使細(xì)胞DNA解聚,阻礙DNA復(fù)制,從而抑制癌細(xì)胞分裂,是一種非細(xì)胞周期抗腫瘤藥物，術(shù)后早期即開始膀胱內(nèi)灌注,可以有效地消除或減少術(shù)后殘留癌細(xì)胞種植于膀胱黏膜創(chuàng)面的機(jī)會(huì)。噻替哌在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三乙烯磷酰胺(TEPA)而起烷化作用，抑制癌細(xì)胞的核酸合成和有絲分裂，為細(xì)胞周期非特異性藥物。常見毒副作用為骨髓移植，經(jīng)膀胱內(nèi)灌注不良反應(yīng)輕。

有報(bào)告［4］指出對(duì)淺表膀胱腫瘤術(shù)后灌注BCG預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為39.6%，與絲裂霉素的效果相似。但灌注BCG引起的并發(fā)癥比較明顯,如尿道刺激癥狀、發(fā)熱、血尿、肉芽性前列腺炎、肺炎、附睪-睪丸炎等，個(gè)別患者不能耐受BCG灌注?？ń槊缢幵瓷?不能在常溫下儲(chǔ)存,限制了其臨床應(yīng)用。目前用于膀胱腔內(nèi)灌注的其他藥物還有多種,在使用中也有一定的療效。但阿霉素藥物昂貴,長(zhǎng)期治療多數(shù)患者不易接受。順鉑溶解度低,需在40℃~60℃熱水中加溫溶解后使用,操作繁瑣。

本組經(jīng)驗(yàn)提示，在表淺性膀胱癌術(shù)后的灌注治療藥物選擇上，絲裂霉素療效好，價(jià)格適中，可在臨床廣泛應(yīng)用。噻替哌療效雖稍差，但其毒副作用較少,價(jià)格低廉,能在常溫下儲(chǔ)存,使用方便,適宜在基層醫(yī)院推廣使用。

參考文獻(xiàn)

［1］ Brausi M，Collette L，Kurth K.Variability in the recurrence rate at first follow-up cystoscopy after TUR in stage Ta T1 transitional cell carcinoma of the bladder:a combined analysis of seven EORTC studies.Eur Urol，2002，41:523-531.

［2］ Sylvester RJ，van der meijden AP,Oosterlinck W,et al.predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1bladder cancer using EORTC risk tables:a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials.Eur Urol，2006，49:466-477.

［3］ Pawinski A，Sylvester R，Kurth KH，et al.A combined analysis of European Organization for Research and Treatment of Cancer，and Medical Research Council randomized clinical trials for the prophylactic treatment of stage TaT1 bladder cancer.European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Council Working Party on Superficial Bladder Cancer.J Urol，1996，156:1934-1940.

［4］ 蘭衛(wèi)華，靳風(fēng)爍，王洛夫，等.卡介苗與絲裂霉素 C膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌復(fù)發(fā)療效及毒性比較的 Meta分析.中華泌尿外科雜志，2006，27(1)：29-32.