多西紫杉醇聯(lián)合順鉑、５－氟尿嘧啶化療治療進(jìn)展期胃癌的４８例療效觀察

毛新彥

【摘要】 目的 探討多西紫杉醇、順鉑、5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案對(duì)進(jìn)展期胃癌的療效和毒副作用。方法 自2007年1月至2008年12月共有48例進(jìn)展期胃癌患者入組本次臨床研究?；煼桨笧?多西紫杉醇75 mg/m2,第1天; 順鉑25 mg/m2,第1~3天;5-氟尿嘧啶500 mg/m2,持續(xù)滴入或泵入(第1~5天),每3周為1個(gè)周期,共2個(gè)周期。觀察化療后腫瘤原發(fā)病灶的變化情況及化療的毒副反應(yīng)。結(jié)果 臨床有效率為62.5%,其中完全緩解(CR)2例,部分緩解(PR)28例,疾病穩(wěn)定(SD13例),疾病進(jìn)展(PD)5例。毒副作用主要是白細(xì)胞減少、腹瀉、惡心、嘔吐、脫發(fā),但未有因此而死亡的病例。結(jié)論 多西紫杉醇加順鉑及5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案是治療進(jìn)展期胃癌有效安全的方法之一。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展期胃癌;化學(xué)治療;多西紫杉醇; 順鉑;5-氟尿嘧啶

The effect of united chemotherapy of docetaxel，cisplatin and fluorouracil on 48 patients with advanced gastric carcinoma

MAO Xin-yan.Department of Genaral Surgery，Second Affiliated Hospital，Shandong University of TCM,Jinan City,Shangdong 250001，China

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of docetaxelplus cisplatin plus fluorouracil(DCF) on advanced gastric carcinoma (AGC).Methods From Octobe 2007 to 2008，48 cases of AGC patients were treated with DCF regimens.Chemotherpy regimens containing docetaxel(D),75 mg/m2 (day1) plus cisplatin (C)，25 mg/m2,VD,(day1-3) plus fluorouracil(F) 500 mg/m2 VD 24 hours (day1-5)，were administered every 3 weeks for two cycles.There sponse in the primary tumor and the toxicity were observed.Results There sponse in the primary tumor:clinical efficacy rate was 62.5%(2 CR and 28 PR，13 SD and 5PD).The most common toxicity were leukocytopenia，nausea/vomiting and alopcia.Conclusion The regimens of docetaxel plus cisplatin plus fluorouracil is an effctive and well-tolerated method on cure the patients with AGC.

【Key words】Advanced gastric carcinoma; Chemotherapy; Docetaxel; Cisplatin; Fluorouracil

胃癌是嚴(yán)重危害人類健康的最常見(jiàn)的對(duì)化療比較敏感的惡性腫瘤之一,近年來(lái)新的抗癌藥物不斷涌現(xiàn)，使得不少新的聯(lián)合化療方案在臨床應(yīng)用。我科在2007年1月至2008年12月應(yīng)用多西紫杉醇加順鉑及5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案治療48例進(jìn)展期胃癌,取得了明顯的近期療效,且耐受性良好。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 2007年1月至2008年12月間,共有48例進(jìn)展期胃癌患者入組,男29例,女19例,年齡29~70歲,平均51.3歲。本組病例均經(jīng)病理學(xué)檢查確診,其中腺癌20例,黏液腺癌9例,低分化腺癌11例,印戒細(xì)胞癌5例,未分化癌3例。初治32例，復(fù)治16例。臨床分期均為Ⅳ期。B超、X線、CT、同位素掃描和(或)針吸細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)有轉(zhuǎn)移灶存在。Karnofsky評(píng)分≥６０ 分，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，有可測(cè)量或可評(píng)估的客觀指標(biāo)，預(yù)計(jì)生存≥３ 個(gè)月，復(fù)治者近1個(gè)月內(nèi)未經(jīng)其他方案化療?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 治療方法 患者于使用多西紫杉醇前1天開(kāi)始口服地塞米松,每日8 mg,連服3 d。DCF化療方案:多西紫杉醇75 mg/m2,靜脈滴注1 h,第1天; 順鉑25 mg/m2,靜脈滴注,第1~3天;5-氟尿嘧啶500 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注(或泵入)第1~5天。每3周為1個(gè)周期,每例治療2個(gè)周期。治療過(guò)程中適當(dāng)使用胃復(fù)安、恩丹思瓊等止嘔藥,并根據(jù)病情使用升白細(xì)胞藥物。治療結(jié)束后評(píng)估療效。

1.3 近期療效［1］ 按WHO(1981年)實(shí)體瘤統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):將近期療效分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進(jìn)展(PD);其中CR+PR為有效。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0~IV級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.0對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 48例患者均完成2周期化療,可評(píng)價(jià)療效,CR 2例,PR 28例,SD 13例,PD 5例,總有效率(CR+PR)為62.5%。

2.2 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)為惡心、嘔吐，腹瀉、血白細(xì)胞減少,脫發(fā)，轉(zhuǎn)氨酶升高、輕度血小板、血紅蛋白減少,輕度外周神經(jīng)感覺(jué)異常,腎功能輕度損害。見(jiàn)表1。

3 討論

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,雖然隨著內(nèi)窺鏡檢查的普及，早期診斷率有所提高，但仍有大多數(shù)的患者確診時(shí)已達(dá)晚期,失去了手術(shù)機(jī)會(huì),即使能手術(shù)治療,術(shù)后復(fù)發(fā)率也很高［2］。近年來(lái),雖然早期胃癌發(fā)現(xiàn)率有所提高,積極改進(jìn)和規(guī)范手術(shù)方法以及應(yīng)用綜合治療,但大多數(shù)報(bào)道胃癌的5年生存率仍徘徊于20%~30%。對(duì)于進(jìn)展期胃癌,即使在胃癌根治術(shù)中采用更廣泛的淋巴結(jié)清掃術(shù)也不能改善患者的生存率,多數(shù)患者最終死于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。進(jìn)展期胃癌的治療依然棘手,難以治愈,預(yù)后很差,5年生存率<10%,中位生存期(MST)僅6~9個(gè)月。

對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的進(jìn)展期胃癌進(jìn)行系統(tǒng)化療的結(jié)論源于4個(gè)隨機(jī)的臨床研究，即化療組與最好的支持治療組相比，化療顯著提高了患者的中位生存期(7.5~12個(gè)月對(duì)3~4個(gè)月)及生活質(zhì)量。對(duì)于晚期胃癌患者，以聯(lián)合化療為主的綜合治療是其主要治療手段。未經(jīng)過(guò)治療的晚期胃癌患者，中位生存期為3~4個(gè)月，應(yīng)用化學(xué)治療后晚期胃癌的生存期可延長(zhǎng)至7.5~12個(gè)月。臨床研究表明，晚期胃癌姑息化療時(shí)聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單獨(dú)用藥。胃癌化療的傳統(tǒng)基本用藥是 5-FU及順鉑，在驗(yàn)證有效的聯(lián)合方案中含5-FU、順鉑的最多，5-FU與順鉑從抗癌作用上構(gòu)成互補(bǔ)性抑制，以CF為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案得到了國(guó)際上的公認(rèn)［3］。

多西紫杉醇［4］是由歐洲紫杉針葉中提取的前體物經(jīng)半合成而成,其可與游離的微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚,使游離微管蛋白的數(shù)量顯著減少,從而抑制細(xì)胞的有絲分裂和增殖。體內(nèi)外抗癌試驗(yàn)表明,其作用較紫杉醇強(qiáng)1.3~12倍,作為一線藥物還是二線藥物治療胃癌均可獲較好療效,且有增強(qiáng)放射敏感性的作用。同時(shí)誘導(dǎo)凋亡可能是化療藥物引起細(xì)胞毒作用的一個(gè)重要機(jī)制［5,6］。 多西紫杉醇的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘允侵行粤＜?xì)胞減少,為非累積性,持續(xù)時(shí)間短。非血液毒性主要有脫發(fā)、惡心、嘔吐。本組患者中Ⅲ~Ⅳ度白細(xì)胞低下者有16例，經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均能很快緩解。

氟脲嘧啶為消化道腫瘤化療的主要藥物,為細(xì)胞周期特異性藥物,傳統(tǒng)含5-FU為主的化療方案有效率在30%~50%,氟尿嘧啶與PDD之間具有調(diào)節(jié)、協(xié)同增效的作用。國(guó)內(nèi)邢曉靜等報(bào)道多西他賽(紫杉醇衍生物)聯(lián)合順鉑、5-FU治療進(jìn)展期胃癌總有效率達(dá)46.8%。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證明［7］,無(wú)論是單藥還是與5氟及順鉑聯(lián)合方案化療,在進(jìn)展期胃癌的治療中,均顯示良好的臨床療效。單藥有效率為17%~24%。聯(lián)合用藥有效率為42%~65%。本組48例患者治療后有效率為62.5%;與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。

本研究結(jié)果顯示多西紫杉醇聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶對(duì)進(jìn)展期(晚期)胃癌患者的化療療效明顯,毒性作用可以為患者所耐受,很多毒副反應(yīng)經(jīng)處理后能較快緩解，對(duì)延長(zhǎng)晚期患者的生存期有一定應(yīng)用價(jià)值,值得臨床進(jìn)一步探討。

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