低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷治療進展性腦梗死的觀察

卜祥銀

本院自2006年1月至2008年12月采用低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷治療進展性腦梗死,取得較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 符合1995年全國第4屆腦血管病會議修定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],且具備下列條件:①發(fā)病時間不超過72 h;②顱腦CT掃描除外顱內(nèi)出血;③治療前SBP≤180 mm Hg,DBP≤110 mm Hg;④無出血素質(zhì)和出血性疾病;⑤首次發(fā)病或既往發(fā)病未留下神經(jīng)功能缺損;⑥未用其他抗凝或溶栓藥物;⑦非昏迷患者;⑧癱瘓肢體肌力在0～3級者;⑨年齡35～78歲。

1.2 一般資料 將84例入選的進展性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組。治療組:42例中男26例,女16例,年齡45～72歲,平均59.8歲;對照組:42例中男25例,女17例,年齡44～70歲,平均59.1歲。2組在年齡、性別、神經(jīng)功能缺損評分方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3 治療方法 治療組: 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上,另給予低分子肝素鈣0.6 ml(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)臍旁2 cm皮下注射,1次/12 h,療程均為10 d。對照組:奧扎格雷鈉針80 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注,腸溶阿司匹林100 mg口服,1次/d,連用14 d。每日監(jiān)測凝血四項、血小板,并觀察有無臨床出血現(xiàn)象。治療14 d后復(fù)查CT以觀察有無腦出血。

1.4 療效評定

根據(jù)1995年全國第四屆腦血管會議通過的腦血管意外患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)評定[1]。①基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%,病殘程度0級;②顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度1～3級;③進步:功能缺損評分減少18%～45%;④無變化:功能缺損評分減少或增加18%以內(nèi);⑤惡化:功能缺損評分增加18%以上或死亡。分別在治療前和治療后14d進行療效評定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件進行處理,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。2組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0 05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床療效和神經(jīng)功能缺損評分比較見表1、2。

2.2 不良反應(yīng) 治療組注射部位皮膚出血2例,牙齦出血1例。對照組牙齦出現(xiàn)2例。用藥后10d復(fù)查CT兩組均未見顱內(nèi)出血。

3 討論

進展性腦梗死的病因可能是在動脈硬化或動脈炎的基礎(chǔ)上并發(fā)動脈痙攣或血液中凝血因子改變使血液自凝,促使血栓形成,使腦梗死呈進展性改變[2]。在臨床工作中進展性腦梗死治療較為棘手且爭議頗多。溶栓治療是已被臨床科學(xué)試驗證實有明顯療效的治療急性腦梗死的方法之一。急性腦梗死發(fā)病3 h內(nèi)絕大多數(shù)患者采用溶栓治療是有效的,發(fā)病3～6 h大部分溶栓治療可能有效,發(fā)病6～12 h也可能有效。

低分子肝素(LMWH)是由普通肝素(UFH)裂解獲得,主要成分是D2葡萄糖胺殘基和糖醛酸組成的葡糖胺。解聚后分子末端基團和內(nèi)部結(jié)構(gòu)的化學(xué)變化、電荷密度的變化、解聚過程中的去硫酸程度和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)及肝素輔因子Ⅱ結(jié)合區(qū)由于解聚作用導(dǎo)致結(jié)合能力下降,是LMWH生物學(xué)和藥理學(xué)特性不同于UFH的原因。低分子肝素鈣有明顯的抗因子Xa活性,抗凝作用及促進纖溶作用,可促進血管內(nèi)皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優(yōu)球蛋白溶解時間,增強內(nèi)皮細胞的抗栓作用而不干擾血管內(nèi)皮細胞的其他功能[3],低分子肝素鈣具有促進纖溶和增強血管內(nèi)皮細胞的抗血栓作用,而不干擾細胞其他功能, 因LMWH具有較弱的抗凝血酶因子Ⅱa活性,不影響血小板數(shù)量及功能,可增加細胞表面負電荷增強抗聚集作用,抑制血栓擴大作用,引起血小板聚積和增強誘導(dǎo)的作用低,故引起出血并發(fā)癥少,并有神經(jīng)保護、抗炎作用,因此可增加腦血栓溶解,血管再通、改善神經(jīng)功能缺損的程度。

奧扎格雷鈉其化學(xué)名稱為反式3[4(1H咪唑1甲基)苯基]72丙烯酸鈉,為血栓素合成酶抑制劑,能抑制TXA2的生成,同時能促進PGI2的產(chǎn)生,具有抗血小板聚集和擴張血管作用,使血栓形成過程抑制[4]。奧扎格雷鈉的擴張腦血管及抗血小板聚集作用,降低了血液黏稠度,改善了缺血區(qū)的血液循環(huán),半暗帶區(qū)神經(jīng)細胞功能恢復(fù),使病情逐漸好轉(zhuǎn)。

本治療組予以兩藥聯(lián)合治療進展性腦梗死,取得滿意效果,臨床總有效率達97.6%,明顯高于對照組高(P<0.05)。且神經(jīng)功能缺損評分明顯改善(P<0.01)。本組病例溶栓后14d復(fù)查CT無1例顱內(nèi)出血,證實該藥物聯(lián)合應(yīng)用是安全有效的。總之,低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷治療進展性腦梗死安全有效,值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995). 中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379383.

[2] Uchiyama S.Cerebral infarction. Nippon Rinsho,2006;64(11):20392044.

[3] Moriguchi A, Mihara K, Aoki T, et al. Restoration of middle cerebral artery thrombosis by novel glycoprotein IIb/IIIa antagonist FK419 in guinea pig.Eur J Pharmacol, 2004,498(13):179188.

[4] 王要軍. 急危重癥診療進展.吉林科學(xué)技術(shù)出版社,2006:4245.