甘露醇的臨床新用途

于 莉

【摘要】 探討了2%甘露醇注射液在9種不同類型疾病的應(yīng)用。并查閱國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn),進(jìn)行分析、歸納和綜述。總結(jié)出甘露醇的藥理、臨床應(yīng)用范圍及用法、用量。

【關(guān)鍵詞】 甘露醇注射液;藥理作用 ; 臨床應(yīng)用

甘露醇是一種高分子碳水化合物,分子量為182.17。臨床上用其高滲溶液進(jìn)行滲透性利尿。靜脈注射后經(jīng)腎小球自由濾過(guò),不被腎小球再吸收,不引起抗利尿激素的作用,可抑制鈉再吸收。臨床使用于降顱壓、眼壓、利尿及急性腎功能衰竭的治療。甘露醇毒性低,對(duì)輕度腎功能障礙無(wú)禁忌,但使用為時(shí)過(guò)久劑量過(guò)大時(shí),也可使腎小球和腎小管細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變,導(dǎo)致腎組織水腫[1]。腎小管受壓閉塞[2]。但長(zhǎng)期大量使用時(shí)可以發(fā)生低顱壓、低鉀、低鈉血癥和腎功能損害。

藥理作用:甘露醇的作用機(jī)理在于提高血漿滲透壓。在血腦及腦脊液之間形成滲透壓階度梯,將腦實(shí)質(zhì)、間質(zhì)及腦脊液中部分水?dāng)z入血漿,從而減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓。另外甘露醇不被腎小管重吸收,妨礙腎小管水和Na+的重吸收,以及控制垂體后葉釋放抗利尿激素的作用,均可使尿量增加,降低顱內(nèi)壓。

1 治療顱腦疾患

1.1 減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓。甘露醇能通過(guò)其滲透性平衡作用,使腦細(xì)胞內(nèi)水移出,以減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓。常用于因顱腦出血、腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血,顱腦外傷及各種腦炎和各種重度傳染病所致的腦水腫[1]。高血壓危象及腦病、顱腦腫瘤,血液透析后不平衡綜合征,肺性腦病等顱內(nèi)高壓脫水劑[3][4]。

1.2 增加某些藥物進(jìn)入血腦屏蔽的濃度。許多抗腫瘤藥物為非脂溶性,很難通過(guò)血腦屏蔽。但在頸動(dòng)脈注入高滲甘露醇后即可增加甲氨蝶呤等穿過(guò)血腦屏蔽的功能,而靜脈推注甘露醇則無(wú)此作用。

2 治療眼科疾病

2.1 急性青光眼 甘露醇可使血液滲透壓增加,使眼內(nèi)液被引出眼球外,而達(dá)到迅速將眼壓。

2.2 嚴(yán)重外傷性前方積血 2%甘露醇250 ml靜脈滴注。2次/d,連用6~8 d。用藥后第2天大部分出血吸收。第5~6天前方積血全部吸收,房水較透明,視力逐漸恢復(fù)。

3 急性中毒時(shí)導(dǎo)瀉及清潔灌腸

口服甘露醇可引起滲透性導(dǎo)瀉。急性中毒者徹底洗胃經(jīng)胃管注入2%甘露醇250~500 ml,12 h候無(wú)大便排出可給同樣量注入或口服,有效率達(dá)100%。清潔灌腸可用此法。

4 治療老年嗜睡癥

甘露醇能有效地清除腦殘血缺氧時(shí)產(chǎn)生的自由基。對(duì)腦組織有明顯保護(hù)作用,還可使全血粘稠度下降,減少紅細(xì)胞的聚積,減少那腦組織血管阻力,增加腦灌壓,改善腦循環(huán)。故可改善各種原因引起的腦殘血、缺氧,氧自由基增高而導(dǎo)致的老年嗜睡癥。用2%的甘露醇150 ml靜脈滴注,1次/d,50~60滴/min,心肺功能差者可調(diào)慢滴數(shù)。

5 治療重度肺心病、右心衰竭

甘露醇提高血漿滲透壓,降低血液粘度[5],有滲透利尿作用,可使浮腫減輕或消退,即有擴(kuò)容又利尿的雙重作用。用2%甘露醇250 ml靜脈滴注, 1~2次/d,連用3~5 d浮腫消退,心率減慢,改善缺氧。

6 治療頑固性心絞痛、心肌梗死、急性心肌梗死、再灌注心律失常

甘露醇對(duì)心肌缺血時(shí)產(chǎn)生的大量自由基如[OH瞉][O瞉有清除作用,從而阻斷自由基連鎖反應(yīng),防止對(duì)細(xì)胞的損害,還可使全血粘度明顯下降,增加紅細(xì)胞的變形能力,降低紅細(xì)胞聚積性。在心肌缺血時(shí),可增加冠脈總血流量,使冠脈側(cè)支循環(huán)得以改善,有利于心功能恢復(fù),從而降低ST段,緩解心絞痛,糾正心律失常。用2%甘露醇250 ml靜脈滴注,10~15滴/min,7 d為一個(gè)療程。

7 預(yù)防急性腎功能衰竭

甘露醇能在腎小管液中發(fā)生滲透性效用,防止水分再吸收,減輕間質(zhì)水腫,維持足夠的尿流量,并使腎小管內(nèi)有害物質(zhì)稀釋,從而保護(hù)腎小管,使其免于壞死[3][6]。

8 防止和治療骨筋膜綜合征

由于骨筋膜室的肌肉和神經(jīng)組織缺血,且在早期由于大量血漿和體液滲出毛細(xì)血管,可致低血壓和休克,故快速靜脈滴注甘露醇可降低損傷區(qū)組織壓,改善末梢循環(huán),使局部腫脹消退,疼痛減輕,感覺(jué)恢復(fù)正常,還可低血壓和休克。根據(jù)病情,可重復(fù)使用。

9 治療頑固性肝硬化腹水

肝硬化頑固性腹水多伴有習(xí)慣性便秘,口服甘露醇可引起滲透性導(dǎo)瀉,排出腸道氨、積血、細(xì)菌及氨的代謝產(chǎn)物,減少氨的生成,并可促進(jìn)胰液分泌,加速腸道運(yùn)行。用2%甘露醇250~500 ml,口服1次/d。

10 典型病例

患者:女性,52歲,漢族,因突然頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙,4 h候急性入院。甘露醇是臨床上常用滲透性利尿藥,毒性低,較少出現(xiàn)不良反應(yīng),尤其對(duì)腦出血患者、CT檢查,示右側(cè)丘腦出血破入腦室、血腫35.2 mm×28.7 mm。經(jīng)過(guò)30 d治療,20%甘露醇250 ml靜脈滴注12滴/min、1次/12 h, 5%葡萄糖60 ml靜脈推注,以上兩藥交替使用。靜滴能量合劑,抗炎藥物,4 d后患者出現(xiàn)少尿,每日約300 ml,查腎功能血常規(guī)、尿常規(guī)均正常。用地西泮40 mg靜脈推注效果不佳,增加甘露醇劑量,尿量恢復(fù),住院30 d停用甘露醇。入院34 d后因腎功能衰竭而死亡[6]。此患者出現(xiàn)少尿,說(shuō)明有不同程度的腎功能損傷,增加甘露醇劑量后尿量恢復(fù),可能與甘露醇的滲透性利尿作用或腎小管壓力增加有關(guān),從而使腎小管擴(kuò)張,腎小球?yàn)V過(guò)的液體順利通過(guò)腎小管,使尿量保持原水平。當(dāng)停用后再次出現(xiàn)尿少,說(shuō)明腎功能損害較重,腎小管受壓閉塞。滲透性利尿藥不能擴(kuò)張腎小管,尿液已不能通過(guò),終因腎功能衰竭死亡。通過(guò)此患者的治療提示甘露醇雖毒性低,但長(zhǎng)時(shí)間使用仍能產(chǎn)生不良后果,應(yīng)當(dāng)適當(dāng)掌握用藥時(shí)間及劑量,必要時(shí)改用其他利尿藥物,以減少甘露醇造成慢性腎損害的可能性。

11 不良反應(yīng)

注射過(guò)快可引起一過(guò)性頭痛、眩暈、視力模糊。用量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng),可造成腎組織水腫,腎小管受壓、閉塞、變性,導(dǎo)致血尿,甚至急性生功能衰竭。老年人心能不全者滴速過(guò)快,可造成心衰或心衰加重。也可使電解質(zhì)紊亂如低Na+、低K+等。使次數(shù)增加,其脫水效果減弱,甚至可加重腦水腫,也有文章報(bào)道[4][5],可增加高血壓腦出血,早期血腫擴(kuò)大危險(xiǎn)性。適當(dāng)聯(lián)合用藥,可降低顱內(nèi)壓[2]。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 沈群.露醇治療腦出血腎損害46例分析.華實(shí)用內(nèi)科雜志,1995,7(8).

[2] 潘風(fēng)武.小劑量甘露醇脫水治療腦卒對(duì)腎功能影響研究.臨床神經(jīng)學(xué)雜志,2003,16(2):128.

[3] 黃如訓(xùn).臨床神經(jīng)學(xué).人民衛(wèi)生出版社,1996:18390.

[4] 王愛平.甘露醇對(duì)高血壓腦出血早期血腫擴(kuò)大影響.實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2005,8(73).

[5] 朱新臣.超早期應(yīng)用甘露醇對(duì)高血壓腦出血患者繼續(xù)出血的影響 .臨床薈萃,2005, 20(1):3132.

[6] 盧世模 .甘露醇致腎功能慢性損傷1例 .中國(guó)現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué) 下冊(cè).重慶大學(xué)出版社, 353.