長春瑞濱聯(lián)合異環(huán)磷酰胺治療晚期非小細胞肺癌

劉建軍

[摘要] 目的：評價長春瑞濱（NVB）+異環(huán)磷酰胺（IFO）治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及毒副作用。方法：化療方案為NVB 25 mg/m2，第1、8 天iv；IFO 1.5 g/m2，第1～5天 iv.drop。結(jié)果：全組均完成2周期以上化療。完全緩解（CR）1例，占3.33%；部分緩解（PR）17例占56.6%；無變化（NC）6例，占20%；進展（PD）6例，占20%；總有效率（CR+PR）為59.9%。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、輕度胃腸道癥狀、脫發(fā)、靜脈炎及周圍神經(jīng)病變。結(jié)論：長春瑞濱+異環(huán)磷酰胺治療晚期NSCLC，療效較好，總有效率為59.9%，且毒副作用可耐受。

[關(guān)鍵詞] 長春瑞濱；異環(huán)磷酰胺；非小細胞肺癌（NSCLC）；治療

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼]C[文章編號]1673-7210（2009）05（a）-235-02

非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%[1]，其中70%就診時已無法手術(shù)，并且約半數(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，晚期NSCLC的中位生存期約為32周，目前國內(nèi)外學(xué)者均認為化療能改善晚期NSCLC的生存期。我院自2005年9月～2007年12月，應(yīng)用國產(chǎn)長春瑞濱（NVB）聯(lián)合國產(chǎn)異環(huán)磷酰胺（IFO），治療30例晚期NSCLC患者，療效比較滿意，且毒副作用可耐受。報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均經(jīng)病理或細胞學(xué)證實為非小細胞癌。其中，男性21例，女性9例；年齡45～83歲，中位年齡64歲。初治者22例、復(fù)治者8例；鱗癌15例、腺癌13例、腺鱗癌2例；臨床分析均為Ⅲb-Ⅳ期。

1.2 治療方法

①NVB（蓋諾，連云港豪森制藥公司生產(chǎn)）25 mg/m2，第1、8 天iv（靜沖）；②IFO（匹服平，連云港豪森制藥公司生產(chǎn)）1.5 g/m2，第1～5天 iv.drop（靜點）。美司鈉（mesana）400 mg/次，在給IFO后第0、4、8 h靜注；NVB使用前后，均用地塞米松各5 mg 靜注，化療結(jié)束后，用0.9%生理鹽水250 ml快速滴注。每4周重復(fù)，化療兩周期以上進行評價。

1.3 評價標準

給藥前及每2周期進行詳細的病史、體檢、體力狀況評分（Karnofsky）、血常規(guī)、生化檢查和CT或MRI檢查，評價療效及安全性。每周檢查血常規(guī)2次，每周期化療前進行血生化檢查。療效評價標準按照WHO療效標準，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展(PD)，總有效率為CR+PR。毒副作用分為0～Ⅳ度。完成2周期以上者參與評價。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全組30例患者均完成2周期以上化療，可行評價。完全緩解（CR） 1例，占3.3%；部分緩解（PR） 17例，占56.6%；無變化（NC） 6例，占20%；進展（PD） 6例，占20%。總有效率（CR+PR）為59.9%。

2.2 毒副作用

根據(jù)WHO判定標準分為0～Ⅳ度。骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ度 8例（26.7%），Ⅲ～Ⅵ度 21例（70%），下降最低點為化療后14 d；消化道癥狀輕微，無Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生；脫發(fā) 27例（90%）；局部靜脈炎 5例（16.7%）；周圍神經(jīng)病變 4例（13.3%）；其他毒副作用：血尿1例（3.3%）；全組無一例心、肝、腎等重要臟器損害。

3 討論

長春瑞濱（NVB，異長春花堿，蓋諾）為半合成吲哚化合物，在人體內(nèi)主要分布于肝、肺組織。其作用機制是通過抑制微管集聚并與微管蛋白結(jié)合，將腫瘤細胞阻斷于G2期，致腫瘤細胞死亡，屬細胞周期特異性藥物[2]。藥代動力學(xué)研究表明，該藥分布在肝臟、肺臟組織中，其肺內(nèi)濃度為長春堿酰胺（VDS）和長春新堿（VCR）的3.4倍和14.8倍[3]，單藥有效率在30%以上[4-5]，抗瘤譜廣。因肺中含量較高，故對NSCLC的療效較其他長春堿類為高。另外，長春瑞濱對軸索微管的親和力差，高濃度時才對軸索微管產(chǎn)生影響，因而神經(jīng)毒性很低[6]，本組病例神經(jīng)毒性較低，占13.3%。

異環(huán)磷酰胺（IFO）為第二代磷酰胺類抗腫瘤藥物，屬 唑磷酰胺氮芥類，在體內(nèi)經(jīng)酶作用后活化，血漿半衰期長，殺滅腫瘤細胞的作用比環(huán)磷酰胺強10倍[7]，單藥有效率為29%～33%，水溶性高于環(huán)磷酰胺（CTX）。既往聯(lián)合鉑類、蒽環(huán)類、鬼臼類等抗癌藥物，使NSCLC的緩解率得到了提高[8]。近年來，由于長春瑞濱、吉西他濱、草酸鉑及紫杉醇類藥物的相繼應(yīng)用于臨床，以及用藥方法的改進，使得NSCLC的緩解率提高到40%～61%[9]。配合尿路保護劑美司鈉（mesana）可明顯減輕尿路刺激及血尿。

NVB與IFO合用，主要毒副作用是骨髓抑制，本組觀察的結(jié)果也表明骨髓受抑制程度比較高，其中以白細胞下降為明顯，但各例及時給予 rh-CSF后均很快恢復(fù)，且與鉑類及CTX相比較，消化道反應(yīng)明顯降低；化療前后給予地塞米松、生理鹽水靜沖，可明顯減少靜脈炎的發(fā)生。血尿1例，經(jīng)水化及堿化尿液后緩解。結(jié)果表明，NVB+IFO方案治療晚期NSCLC近期療效較高，總有效率（CR+PR）為59.9%，此方案是中晚期NSCLC的較好化療方案，且患者可耐受。

[參考文獻]

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（收稿日期：2008-12-02）