奧硝唑聯(lián)合左氧氟沙星治療下呼吸道感染３５例對(duì)照觀察

吳　強(qiáng)

資料與方法

2007年6月～2008年10月收治下呼吸道感染患者35例，均經(jīng)臨床癥狀、體征、血常規(guī)、胸片和(或)痰培養(yǎng)致病菌證實(shí)為下呼吸道感染者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組35例，男22例，女13例；年齡37～81歲，平均59歲：其中慢性支氣管炎急性發(fā)作24例，肺結(jié)核并感染4例，支氣管擴(kuò)張并感染4例，肺癌并感染3例；重度感染1例，中度感染34例。對(duì)照組35例，男29例，女6例；年齡30～84歲，平均57歲；其中慢性支氣管炎急性發(fā)作26例，肺結(jié)核并感染5例，支氣管擴(kuò)張并感染2例，肺癌并感染2例；重度感染2例，中度感染33例。兩組臨床資料差異均無顯著性，具有可比性(P>0.05)。

兩組均排除了以下各種情況：①硝基咪唑類藥物過敏或喹諾酮類過敏者：②孕婦和哺乳期婦女：③嚴(yán)重的肝腎及造血系統(tǒng)疾病。

治療方法治療組：奧硝唑0.5 g緩慢靜滴，時(shí)間>0.5小時(shí)，2次/日，用3～7天；左氧氟沙星0.2 g靜滴，2次/日，療程5～14天；兩藥中間間隔予營(yíng)養(yǎng)液等其他藥物。對(duì)照組：左氧氟沙星0.2 g靜滴，2次/日，療程5～14天。兩組治療期間不同時(shí)使用其他抗菌藥物，其余治療兩組皆相同。

觀察方法治療前及治療后作血、尿常規(guī)，胸片及肝、腎功能檢查，了解患者咳嗽情況、咳痰量、體溫等癥狀改善情況，治療前及治療結(jié)束后24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行痰致病菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)①痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)恢復(fù)正常；②顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未恢復(fù)正常；③進(jìn)步；用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；④無效：用藥后病情無明顯進(jìn)步或加重。痊愈和顯效作臨床有效計(jì)算，進(jìn)步和無效作無效計(jì)算。細(xì)菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)按清除、部分清除、未清除及菌群替換4級(jí)評(píng)估。

結(jié)果

治療組實(shí)際使用藥物療程為3～M天，平均7.2天；對(duì)照組實(shí)際使用藥物療程為5～14天，平均9.5天。

臨床療效比較見表1。

細(xì)菌學(xué)療效治療組35例中，治療前痰培養(yǎng)陽性29例，獲致病菌29株，治療后陰轉(zhuǎn)28例，細(xì)菌清除率96.5％；對(duì)照組35例中，治療前痰培養(yǎng)陽性31例，獲致病菌31株，治療后陰轉(zhuǎn)20例，清除率64.5％；兩組細(xì)菌清除率差異有顯著性(P<0.01)。

不良反應(yīng)治療組3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)或皮疹，2例出現(xiàn)惡心，經(jīng)減慢滴速、對(duì)癥處理后惡心消失，堅(jiān)持全程治療，1例在第3天出現(xiàn)皮疹后停藥，不良反應(yīng)發(fā)生率8.57％；對(duì)照組1例在用藥第5天出現(xiàn)皮疹后停藥，1例用藥后反應(yīng)輕微未影響療程，不良反應(yīng)發(fā)生率5.71％；兩組比較P>0.05，差異無顯著性；兩組治療前后均未見肝、腎功能損害和其他不良反應(yīng)。

討論

奧硝唑的藥理作用與替硝唑基本相同，該藥主要在肝內(nèi)代謝，在體內(nèi)主要以具有細(xì)胞毒作用的原藥和具有細(xì)胞毒作用中間代謝產(chǎn)物作用于厭氧菌的DNA，使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制致死亡，達(dá)到抗菌目的。

左氧氟沙星阻礙病菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性的強(qiáng)度為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星的2～8倍，且使用方便，不良反應(yīng)少，適用于治療革蘭陽性菌及革蘭陰性菌引起的各種感染。在治療呼吸道感染中具有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，其生物半衰期為6～7小時(shí)，抗生素后效應(yīng)(PAE)達(dá)3～4小時(shí)；體內(nèi)分布廣，組織和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，具有較強(qiáng)的殺菌作用。該藥不僅組織滲透性好，在肺泡巨噬細(xì)胞和氣道上皮分泌物中藥物濃度達(dá)到或高于血清濃度，感染部位濃度高，痰內(nèi)濃度可達(dá)到或高于血漿濃度，尤其適合于治療呼吸道感染。

在臨床上，患者常常要在病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果出現(xiàn)前就要使用抗生素。且部分患者的培養(yǎng)結(jié)果也是陰性的，因而，選擇哪種抗生素，值得斟酌。

·在考慮有下呼吸道感染時(shí)，臨床醫(yī)生在細(xì)菌培養(yǎng)前的經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)結(jié)合病史特點(diǎn)和當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)，考慮可能的病原菌及其藥物敏感性規(guī)律選藥，進(jìn)行應(yīng)急性治療；同時(shí)在用藥前留相應(yīng)的微生物標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，防止盲目用藥。

本組多為慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等合并感染的患者，病程長(zhǎng)，本次治療前已反復(fù)使用其他抗生素，或多或少已產(chǎn)生耐藥菌株，奧硝唑和左氧氟沙星聯(lián)合用于臨床常見的革蘭陰性、陽性菌及厭氧菌所致的下呼吸道感染，療效更確切，且使用安全。