玉澤精華乳治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的療效

吳軍陽 李維鑫

摘要：目的? 觀察他克莫司聯(lián)合玉澤皮膚屏障修護(hù)精華乳（以下簡稱玉澤精華乳）治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（以下簡稱激素依賴性皮炎）的臨床療效。方法? 選取2017年8月～2018年8月我院收治的激素依賴性皮炎患者55例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（28例）和治療組（27例）。對照組采用他克莫司軟膏治療，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合玉澤精華乳治療，于治療2、4 周后隨訪評估皮損癥狀積分、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果? 治療2周后，兩組皮損癥狀總積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，治療組皮損癥狀總積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療2周后，對照組和治療組總有效率分別為50.00%、62.96%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，對照組和治療組總有效率分別為60.71%、85.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療過程中，對照組7例、治療組3例患者出現(xiàn)局部潮紅、燒灼及瘙癢等刺激癥狀，給予生理鹽水濕敷后，癥狀逐漸消失，繼續(xù)外用未出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。結(jié)論? 他克莫司軟膏聯(lián)合玉澤精華乳治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效較好，不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎;他克莫司軟膏;玉澤皮膚屏障修護(hù)精華乳

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of tacrolimus combined with Yuze skin barrier repair serum （hereinafter referred to as Yuze essence milk） in the treatment of facial glucocorticoid-dependent dermatitis （hereinafter referred to as hormone-dependent dermatitis）.Methods? A total of 55 patients with hormone-dependent dermatitis admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into the control group （28 cases） and the treatment group （27 cases）. The control group was treated with tacrolimus ointment. The treatment group was treated with Yuze Essence Milk on the basis of this. The lesion scores， clinical efficacy and adverse reactions were evaluated after 2 and 4 weeks of treatment.Results? After 2 weeks of treatment， there was no significant difference in the total scores of skin lesions between the two groups （P>0.05）. After 4 weeks of treatment， the total score of skin lesions in the treatment group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; After 2 weeks of treatment， the total effective rate of the control group and the treatment group were 50.00% and 62.96%， respectively，the difference was not statistically significant （P>0.05）. After 4 weeks of treatment， the total effective rate of the control group and the treatment group were respectively 60.71%， 85.19%， the difference was statistically significant （P<0.05）. During the treatment， 7 cases in the control group and 3 patients in the treatment group showed localized flushing， burning and itching and other irritation symptoms. Gradually disappeared， and no similar adverse reactions occurred after continuing external use.Conclusion? The efficacy of tacrolimus ointment combined with Yuze Essence in the treatment of facial hormone-dependent dermatitis is better and less adverse reactions.

Key words：Glucocorticoid-dependent dermatitis;Tacrolimus ointment;Yuze skin barrier repair serum

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（corticosteroid addictive dermatitis）是因長期反復(fù)不當(dāng)外用糖皮質(zhì)激素引起的皮炎，以面部較為常見。主要表現(xiàn)為外用糖皮質(zhì)激素后，原發(fā)皮損消失，但停用后又出現(xiàn)新發(fā)炎性損害，需反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素以控制癥狀并出現(xiàn)皮損逐漸加重的一種皮炎[1]。近年來，激素依賴性皮炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，頑固且難以治愈，已成為醫(yī)學(xué)專家關(guān)注的焦點(diǎn)。他克莫司是目前臨床上治療激素依賴性皮炎的有效免疫抑制劑，但其單獨(dú)使用效果不是很理想，具有一定的復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥[2]。玉澤精華乳是一種兼具保濕修復(fù)皮膚屏障和抗炎作用的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品，有報道顯示其治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎效果較好。因此本研究選擇我院收治的55例面部激素依賴性皮炎患者，觀察玉澤精華乳聯(lián)合他克莫司軟膏的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2017年8月～2018年8月昆山市第一人民醫(yī)院收治的面部激素依賴性皮炎患者55例，采用完全隨機(jī)分配法分為對照組和治療組。對照組中患者28例，男5例，女23例，年齡18～47歲，平均年齡（31.88±6.62）歲;皮損分布：口周型7例，面部中央型9例，彌漫型12例。治療組患者27例，男4例，女23例，年齡21～50歲，平均年齡（32.14±6.75）歲;皮損分布：口周型6例，面部中央型10例，彌漫型11例。兩組性別、年齡及皮損分布等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)? ①所有患者均符合糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②有1個月以上的外用激素病史，停用后2～10 d，原有皮損復(fù)發(fā)或加重;③主觀癥狀包括瘙癢、干燥、灼痛感，客觀癥狀包括炎性丘疹、皮膚潮紅水腫、脫屑、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①對玉澤精華乳、他克莫司及其基質(zhì)過敏者;②妊娠、哺乳期婦女;③患有嚴(yán)重臟器和精神疾病者;④已系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或四環(huán)族藥物，停藥不足1個月者;⑤外用過激素、非甾體抗炎藥物，停藥不足1周者。

1.3方法? ①對照組患者使用0.1%他克莫司軟膏[商品名：普特彼，安斯泰來制藥中國有限公司，0.1%（10 g：10 mg），批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140148]涂于患處，2次/d。②治療組患者采用0.1%他克莫司軟膏與玉澤精華乳（上海家化聯(lián)合股份有限公司，批準(zhǔn)文號：gb/t29665，規(guī)格30 ml），交替均勻涂擦于患處，2次/d。治療過程中囑患者不能使用其他口服或外用藥物，忌煙酒、海鮮及辛辣、刺激性類食物，嚴(yán)格防曬并避免熱水燙洗。兩組均治療4周。

1.4觀察指標(biāo)? 分別于治療后第2、4周進(jìn)行療效評估，比較兩組皮損癥狀總積分變化、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1癥狀評分[4]? ①主觀癥狀評分：瘙癢、灼痛、干皺感分別按無、輕、中、重計0～3 分。②客觀癥狀評分：紅斑、丘疹、脫屑、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮分別按無、輕、中、重計0～3分。各項(xiàng)癥狀評分相加為總積分。以療效指數(shù)來評估患者病情，療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。

1.4.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)? 治愈：療效指數(shù)≥90%;顯效：療效指數(shù)在60%～89%;好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)在20%～59%;無效：療效指數(shù)<20%?？傆行?治愈率+顯效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析? 本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以（%）表示，行？字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組皮損癥狀總積分比較? 治療前及治療2周后，兩組癥狀總積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，治療組皮損癥狀總積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較? 治療后2周后，治療組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后4周，治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng)? 治療過程中，對照組有7例，治療組有3例患者在開始治療3～5 d出現(xiàn)局部潮紅、燒灼及瘙癢等刺激癥狀，給予生理鹽水濕敷后，癥狀逐漸消失，繼續(xù)外用未出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。

3討論

激素依賴性皮炎是因長期反復(fù)不規(guī)范外用糖皮質(zhì)激素藥物或含有糖皮質(zhì)激素化妝品引起，多見于年輕女性。其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前仍不是很清楚，一般認(rèn)為是由于長期外用糖皮質(zhì)激素，在激素發(fā)揮抗炎作用的同時，加重了因疾病導(dǎo)致的皮膚屏障破壞;另一方面激素本身也會誘導(dǎo)某些炎癥因子表達(dá)，尤其在停藥后1～2周內(nèi)更為明顯，導(dǎo)致皮膚炎癥的反復(fù)并逐漸加重，從而對激素產(chǎn)生依賴。研究發(fā)現(xiàn)，外用激素一段時間后，皮膚角質(zhì)層細(xì)胞出現(xiàn)明顯減少，角質(zhì)層變薄，表皮主要連接結(jié)構(gòu)橋粒的密度也出現(xiàn)明顯減少。同時，激素對皮膚脂質(zhì)也產(chǎn)生影響，導(dǎo)致表皮內(nèi)神經(jīng)酰胺、游離脂肪酸及膽固醇等脂質(zhì)合成減少，角質(zhì)層“磚墻結(jié)構(gòu)”受到破壞，經(jīng)表皮水分流失增多。此外，糖皮質(zhì)激素對朗格漢斯細(xì)胞的下調(diào)作用使皮膚免疫功能下降，誘導(dǎo)多種炎癥因子表達(dá)，導(dǎo)致皮膚炎癥出現(xiàn)反復(fù)并逐漸加重。這種效應(yīng)在停用藥物后的1～2周內(nèi)尤為顯著。因此，如何消除過度的炎癥反應(yīng)、恢復(fù)皮膚屏障功能以及去除患者對外用激素的依賴是治療激素依賴性皮炎的關(guān)鍵[5-7]。

他克莫司是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類藥物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類衍生物，可通過抑制T細(xì)胞活化，降低炎性因子的釋放發(fā)揮作用[8-9]。他克莫司具有強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用，但不會出現(xiàn)長期外用激素后所致的皮膚萎縮、色素改變，因而可以用于替代激素的治療，避免長期外用激素產(chǎn)生的依賴性。目前，他克莫司已經(jīng)被廣泛用于特應(yīng)性皮炎等皮膚疾病的治療[10-12]。玉澤皮膚屏障修護(hù)精華乳是一種兼具保濕修復(fù)皮膚屏障和抗炎作用的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品，其富含天然植物油，補(bǔ)充皮膚角質(zhì)層必需脂肪酸，增加皮膚含水量，有效增強(qiáng)和修復(fù)皮膚屏障功能。其成分中特有的植物甾醇和α-紅沒藥醇還可以起到抗炎抑菌功能[13，14]。玉澤皮膚屏障修護(hù)精華乳已在治療特應(yīng)性皮炎等皮膚屏障受損疾病中發(fā)揮重要的作用。

本次研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司聯(lián)合玉澤精華乳治療激素依賴性皮炎2周后，患者臨床癥狀開始改善，但其與單用他克莫司相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但在治療4周后，治療組患者臨床癥狀及治療總有效率較對照組改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因可能與玉澤精華乳的治療效果起效慢有關(guān)，皮膚屏障修復(fù)是一個相對緩慢的過程，需延長療程后才能看到效果。另外，治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明聯(lián)合用藥安全性較好。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合玉澤精華乳治療激素依賴性皮炎臨床效果較好，其具有抗炎、保濕、促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)等功能，兩藥發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善患者的臨床癥狀，安全有效。

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收稿日期：2019-4-17;修回日期：2019-4-28

編輯/成森