一個孩子，一份藥譜

陳　冰

因為基因不同，每個孩子對藥物的反應都不一樣。大量的病例已經(jīng)表明，許多后天的心、肝、腎等疾病，腦神經(jīng)、眼、耳等功能的弱化等，和早期的用藥有一定的關(guān)系。

活潑可愛的美國小男孩邁克爾，9歲時患上了多動癥，醫(yī)生給他開抗抑郁處方藥進行治療，不久男孩突然死亡，死因不明，他的養(yǎng)父母也因此遭受不白之冤。最后經(jīng)過基因檢測發(fā)現(xiàn)，男孩體內(nèi)一項跟藥物代謝有關(guān)的基因蛋白酶和常人不同，功能上屬于弱代謝，使得他對這類抗抑郁藥物的代謝能力非常弱，從而導致藥物在代謝過程中，由于藥物毒副作用的積累而不幸中毒死亡。

這是一起典型的用藥不當悲劇。然而，這樣的悲劇每天都在世界的各個角落上演。

當家長們盲目按照醫(yī)生要求把超劑量的藥品搬回家給寶寶服用時，可能根本就沒用想到自己的愛心正在變成毒藥一點點積存在寶寶幼小的體內(nèi)。這些影響可能不會立即顯現(xiàn)，而是在孩子發(fā)育到某一階段才表現(xiàn)出來。大量的病例已經(jīng)表明，許多后天的心、肝、腎等疾病，腦神經(jīng)、眼、耳等功能的弱化等，和早期的用藥有一定的關(guān)系。

《中國醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫》的一項對使用頭孢拉定不良反應的調(diào)查報告顯示，在108例造成嚴重傷害的不良反應病例中，年齡小于12歲的兒童和嬰幼兒占86.1％，由此可見，嬰幼兒和青少年兒童的合理用藥刻不容緩！

情況急迫

藥物是把雙刃劍，可以治病也可以致害?，F(xiàn)今，濫用解熱止痛藥和某些抗生素在一些國家和地區(qū)已成為一個極其嚴重的社會問題。例如濫用鏈霉素、卡那霉素或慶大霉素之后，出現(xiàn)了耳聾，甚至因腎功能衰竭導致死亡。濫用氯霉素、復方新諾明等引起白細胞減少，甚至引起再生障礙性貧血而導致死亡?！扒斯卜?，萬人同藥”的醫(yī)療手段讓許多人不是死于病，而是死于藥。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：在全世界死亡的病人中，約有1/3的患者死于用藥不當，藥品不良反應致死占社會人口死因的第四位。藥物不良反應是導致疾病的第五大原因，每年有220萬人因用藥原因住院。17 %的住院兒童都與藥物的不良反應有關(guān)。

在中國國內(nèi)，每年5000多萬人次的住院病人中，有超過500萬的患者在住院期間發(fā)生過藥品不良反應，藥品不良反應每年導致24萬名患者死亡，是目前19種主要傳染病所致死亡人數(shù)的11倍。尤其是嬰幼兒，受到不良反應的傷害更大，后果更加嚴重。每年發(fā)生藥物致聾的兒童超過3萬人，在我國100萬聾啞兒童中約50%是藥物所致（美國現(xiàn)在藥用致聾僅占0.9%）。

毫無疑問，“千人一藥，萬人一量”的現(xiàn)狀必須改變。

俗話說，是藥三分毒。藥品均會引發(fā)不良反應，用藥恰當可以治愈疾病，使不良反應最??；用藥不當，即使一次也可能導致一生的痛苦和傷害。兒童，特別是嬰幼兒，肝、腎等臟器發(fā)育不完善，酶系統(tǒng)發(fā)育不完全，對藥物代謝能力差，是藥品不良反應的特定易感人群。在成人身上的輕微不良反應在小兒身上可能就是毒性反應。

目前家長們常用的非甾體解熱鎮(zhèn)痛抗炎感冒藥，如百服寧、快克、泰諾、好娃娃、優(yōu)卡丹、護彤等，其中的主要成分都是乙酰氨基酚。服用過量時，可很快出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、多汗等癥狀，且可持續(xù)24小時。2～4天內(nèi)可出現(xiàn)肝功能損害，表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝腫大或黃疸。第4～6天可出現(xiàn)明顯的肝功能衰竭以及凝血障礙、消化道出血、DIC、低血糖、酸中毒、心律失常、心衰或腎小管壞死。

好娃娃、優(yōu)卡丹、護彤中還含有鹽酸金剛烷胺，超劑量時，可見排尿困難、心律失常、低血壓、躁動，精神錯亂、譫妄、幻覺等，嚴重者可出現(xiàn)昏迷與驚厥、甚至死亡。由于嬰幼兒的語言表達能力有限，很可能在他們還無法表達或者是表達不清楚的時候，肝腎、五官以及大腦就已經(jīng)受到了損傷。

兒童不是成人的縮影。面對著從胎兒至18歲這個處于不斷發(fā)育中的個體，在疾病類型、藥物代謝、藥效作用、毒性作用、給藥途徑以及劑型劑量等方面都與成人不同。很多疾病常見于嬰幼兒和兒童，如川崎病、急性淋巴細胞白血病、維爾姆斯瘤、神經(jīng)母細胞瘤等。對于那些在兒童期起病且病因復雜的疾病，如哮喘、兒童孤獨癥、注意缺陷多動障礙、青春期類風濕性關(guān)節(jié)炎等，其臨床表型通常會在成長過程中發(fā)生改變。很顯然，這些疾病的成人治療模式就不適用于兒童。

基因蛋白酶系列檢測

近十多年以來，個體化合理用藥已經(jīng)為世界各國所普遍重視，歐美等一些先進發(fā)達國家，已經(jīng)在高新科技的基礎上，逐步建立和健全相關(guān)的立法，以確保用藥的安全性，最大程度地防止和減少用藥事故的發(fā)生。例如：美國政府規(guī)定所有醫(yī)生在給0~5歲的嬰幼兒童開藥前，必須先對幼兒進行藥物代謝敏感性測試。

我國政府也對此給予高度的重視，在最近頒布的《加強全國合理用藥監(jiān)測工作方案》中明確強調(diào)：“到2012年底，我國將全面運行覆蓋全國二級以上醫(yī)院的合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)，完善藥物合理使用和不良事件監(jiān)測制度?！痹撓到y(tǒng)建成后，有望降低用藥相關(guān)醫(yī)療損害事件對患者的傷害及對社會造成的不良影響，并向醫(yī)療機構(gòu)發(fā)布與用藥相關(guān)醫(yī)療損害事件預警信息，有針對性地采取預防措施。

現(xiàn)代醫(yī)學研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，涉及大多數(shù)藥物代謝的細胞色素氧化酶P450(CYP450)是人體內(nèi)重要代謝酶，代謝活化許多種藥物、前致癌物、前毒物和致變劑。通過P450家族代謝酶基因的基因突變檢測（包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4等），了解個人對于藥物代謝的反應快慢，可以減少甚至避免藥物的毒副作用和各種不良反應，使藥物療效最大化的目的。

醫(yī)學上根據(jù)藥物降解酶的不同基因型，將藥物在人體內(nèi)的代謝劃分為弱代謝型、正常代謝型、強代謝型三類。相關(guān)研究表明，30%的亞洲人體內(nèi)的CYP2C19基因蛋白酶代謝異常。而據(jù)估算，10％—25%的中國人體內(nèi)的藥物代謝基因是弱代謝型的，因而對特定藥物代謝可能特別慢，造成代謝藥物堆積，產(chǎn)生藥物肝炎或藥物中毒等不良反應。反之，對于某些在人體內(nèi)反應成對抗性的藥物，則服用后根本起不到治療作用。

大量的研究數(shù)據(jù)表明，弱代謝和正常代謝之間的用藥量的差異，可以高達１０倍以上，而強代謝和弱代謝之間更可以高達５０倍以上，試想，如果根據(jù)藥品統(tǒng)一的用藥劑量來配藥和服藥，將對不同代謝能力的人群，尤其是嬰幼兒造成怎樣驚人的傷害。

由于絕大部分藥物反應的個體差異都是體內(nèi)遺傳因素造成的，因而通過基因檢測人們可以輕松得知自己的代謝類型，對藥物進行個性化評估、診斷，進行個性化用藥，從而降低不必要的醫(yī)療支出。

這種基因檢測非常簡單，只需抽取少量的血樣或刮取口腔黏膜細胞，進而分離出DNA，7～8小時就可以迅速得到基因型檢測結(jié)果，給出檢測報告——個人對于藥物代謝的反應快慢的結(jié)果，以及對于哪些藥物會產(chǎn)生不良反應的報告。

眼下，這種最先進的檢測技術(shù)已經(jīng)來到了上海。上?？纤咕S生物科技有限公司董事長丁偉中告訴記者，位于美國加州的自動基因公司已經(jīng)獲得了微陣列芯片和自動化基因檢測領(lǐng)域三個世界大獎，作為該公司在中國的獨家指定操作機構(gòu)，他們將專門從事基因突變檢測。

“急性呼吸道感染是兒科最常見疾病，嚴重威脅著小兒的健康。急性呼吸道感染中90％～95％是由病毒感染所致，明確病原體是治療的關(guān)鍵。而在我們已知的25種病毒中，其中只有9種可能導致腦炎、心肌炎，需要用抗生素消炎。用抗生素類藥物治療病毒性疾病，以及非細菌感染性疼痛和發(fā)熱是極其錯誤的做法，不但不能治病，反而加重了藥品在兒童身上的毒性危害。” 丁偉中強調(diào)。■