葛根素藥理研究現(xiàn)狀

鐘保恒

廣西柳州食品藥品檢驗所,廣西 柳州 545001

【摘 要】:目的:對葛根素的藥理研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析,為進(jìn)一步開發(fā)利用葛根素提供參考?方法:對近幾年以來國內(nèi)外關(guān)于葛根素的藥理研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜述?結(jié)果:葛根素可通過抗交感樣作用?鈣拮抗作用及廣泛的β受體阻滯作用,可顯著擴(kuò)張冠狀動脈和腦血管,具有降血糖?抗氧化?保護(hù)腦神經(jīng)以及治療骨質(zhì)疏松等多種活性,廣泛應(yīng)用于臨床?結(jié)論:葛根素具有多種藥理作用,其活性強(qiáng),藥效明確,安全低毒,并且葛根資源豐富,值得臨床深入開發(fā)應(yīng)用?

【關(guān)鍵詞】:葛根素;藥理作用;綜述

【中圖分類號】R963 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1007-8517(2009)03(上)-0016-03

葛根素(puerarin,商品名普樂林)是從豆科植物野葛(Pueraria lobata)?甘葛藤(Puerarin thomsonii)根中提取的一種黃酮苷,化學(xué)名為4,7-羥基-8-β-D葡萄糖異黃酮,其分子式為C21H20O9?現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明葛根素可通過抗交感樣作用?鈣拮抗作用及廣泛的β受體阻滯作用,可顯著擴(kuò)張冠狀動脈和腦血管,具有降血糖?抗氧化?保護(hù)腦神經(jīng)以及治療骨質(zhì)疏松等多種活性而廣泛用于臨床,且不良反應(yīng)少?近年來對葛根素的藥理研究取得了許多新進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下:

1 對心血管系統(tǒng)的作用

1.1 抗心律失常作用

葛根素能明顯對抗烏頭堿?氯化鋇和結(jié)扎冠狀動脈所致心律失常,但對氯化鋇和氯仿所致心室纖顫無明顯影響,提示葛根素抗心律失常的作用機(jī)制可能是通過影響細(xì)胞膜對鉀?鈉?鈣離子的通透性而降低心肌興奮性[1]?采用內(nèi)面向外膜片鉗單通道記錄技術(shù)觀察發(fā)現(xiàn),葛根素不同濃度對豚鼠單個心室肌細(xì)胞鉀離子通道的開放概率有抑制作用,在80μmol/L時與用藥前相比有顯著差異,提示抑制心肌細(xì)胞鉀離子通道可能是葛根素抗心率失常的分子機(jī)制[2]?不同濃度的葛根素均能延長豚鼠乳頭肌細(xì)胞動作電位時程(APD),并發(fā)現(xiàn)此作用是通過抑制外向整流K+電流完成的[3]?

1.2 擴(kuò)張血管?改善微循環(huán)作用作用

葛根素明顯擴(kuò)張冠狀血管,可使正常和痙攣的冠狀血管擴(kuò)張,血流量增加,其作用隨著劑量的增加而加強(qiáng)[4]?葛根素能顯著抑制新福林引起的大鼠胸主動脈血管收縮,可能與抑制α腎上腺素受體介導(dǎo)的細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流有關(guān)[5]?馬佳佳等[6]發(fā)現(xiàn),葛根素呈現(xiàn)內(nèi)皮依賴性舒血管效應(yīng),該作用與一氧化氮(NO)系統(tǒng)及三磷酸腺苷(ATP)敏感的鉀通道有關(guān)?也有學(xué)者認(rèn)為,葛根素還可通過環(huán)磷酸腺苷(cAMP)途徑產(chǎn)生非內(nèi)皮依賴的血管舒張效應(yīng)[7]?另外,葛根素能明顯改善血管微循環(huán)功能,抑制二磷酸腺苷和5-羥色胺(5-HT)誘導(dǎo)的血小板凝集,抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板中5-HT的釋放,從而改善血小板功能,抑制血小板聚集,降低血液高黏狀態(tài)[8]?

1.3 抗心肌缺血的作用

王艷等[9]研究發(fā)現(xiàn)葛根素對垂體后葉素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血具有保護(hù)作用?它可使Pit所致的大鼠急性心肌缺血的ST段抬高,降低心率失常的發(fā)生率,同時降低血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)?肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)含量?葛根素能明顯減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心肌損傷的病理改變,并抑制損傷過程中Fas蛋白的表達(dá)[10]?張氏在西藥治療的基礎(chǔ)上加用葛根素30mg/d治療心功能Ⅲ?觸Ⅳ級患者60例15天,比單純西藥組能顯著降低血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)水平,推測葛根素改善心衰患者心功能的機(jī)制可能與減少內(nèi)皮細(xì)胞ET-1的產(chǎn)生?改善心肌供血有關(guān)[11]?

1.4 降血脂的作用

葛根素具有降低小鼠血脂的作用,實驗表明它能顯著降低小鼠血液中總膽固醇?甘油三脂?高密度脂蛋白?低密度脂蛋白的含量[12,13]?葛根素對力竭運動大鼠可顯著降低血脂?清除運動后產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物,提高血糖(BS)和全血血紅蛋白(Hb)含量[14]?張利夫等[15]在臨床上用葛根素對66例高甘油三脂血癥患者進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)葛根素可顯

著調(diào)節(jié)高脂血癥患者血漿內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平,并具有降血脂作用?

2 對腦神經(jīng)的保護(hù)作用

葛根素具有抑制D-半乳糖誘導(dǎo)的蛋白糖基化反應(yīng),并對糖基化狀態(tài)并發(fā)的腦神經(jīng)細(xì)胞損害具有保護(hù)作用[16]?以杏仁核注射β-淀粉樣肽復(fù)制阿爾茨海默病(AD)大鼠模型,結(jié)果表明,葛根素可通過下調(diào)腦組織Aβ1-40和Bax表達(dá),抑制β-淀粉樣肽的神經(jīng)毒性,減輕腦皮層和海馬神經(jīng)元凋亡,具有神經(jīng)保護(hù)和抗癡呆作用[17]?對于煙,誘導(dǎo)的大鼠,葛根素可抑制其腦組織Fas蛋白的表達(dá),并在一定程度上抑制細(xì)胞凋亡,其機(jī)理可能是通過下調(diào)Fas基因表達(dá),阻斷凋亡信號傳導(dǎo)通路[18]?高唱等[19]研究發(fā)現(xiàn)葛根素能減少突觸體鈣超載和神經(jīng)元陽性凋亡細(xì)胞出現(xiàn)率,提示葛根素的抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用與抑制突觸體鈣超載有關(guān)?

3 抗氧化作用

葛根素能有效地清除羥自由基(-OH),抑制紅細(xì)胞膜?肝?脾?腦組織的氧化損傷,說明葛根素可用于防止生物膜的氧化損傷[20]?葛根黃酮是一種有效的天然自由基清除劑,對DNA損傷有明顯的保護(hù)作用,并通過量效關(guān)系的研究確定在0.02?觸1000μg/ml范圍內(nèi)能有效抑制自由基對DNA的損傷[21]?葛根素對小鼠缺氧后再暴露所引起的過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)的產(chǎn)生具有顯著的抑制作用?拮抗過氧化氫(H202)誘導(dǎo)的溶血和抑制超氧離子生成,說明葛根素在體內(nèi)能抑制自由基的產(chǎn)生,減少因自由基及其產(chǎn)物所引起的各種損傷,從而保證組織正?；盍?這可能是其提高小鼠耐缺氧能力的分子機(jī)制之一[22]?此外,葛根素可抑制脂質(zhì)過氧化物所致衰老退行性病變[23]?

4 降血糖作用

用葛根素治療糖尿病大鼠,結(jié)果表明其既可有效控制血糖濃度,又可阻止蛋白糖基化的進(jìn)程,減少血清糖基化終產(chǎn)物(AGES)的形成,下調(diào)AGES受體(RAGE)的過度表達(dá)?提示葛根素有降低血糖?預(yù)防及治療糖尿病血管并發(fā)癥的作用[24]?另外,葛根素可調(diào)節(jié)鏈脲菌素糖尿病模型大鼠的β內(nèi)啡肽水平從而降低血糖[25]?葛根素還可在一定程度提高

肺組織中SOD的活性,從而減輕糖尿病致肺微血管和肺組織結(jié)構(gòu)的損傷[26]?

5 治療骨質(zhì)疏松

有研究報道,葛根素具有減少骨吸收?促進(jìn)骨形成?增加骨密度的作用,而在刺激子宮組織增生不良反應(yīng)方面又遠(yuǎn)較雌激素為輕[27]?體外實驗[28]發(fā)現(xiàn):葛根素對大鼠成骨細(xì)胞的增殖無明顯的刺激作用,但能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞合成分泌堿性磷酸酶;并使體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞空泡性變,骨吸收陷窩面積減少和培養(yǎng)液上清液中Ca2+含量的下降?提示:葛根素是通過抑制骨吸收,刺激骨形成來調(diào)控骨代謝的,其中抑制骨吸收的效果較強(qiáng)?但隨后也有研究人員通過體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)葛根素能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖?分化,提高堿性磷酸酶活性,增強(qiáng)OPG?mRNA的表達(dá)[29]?

6 解酒作用

葛根素可對抗慢性乙醇中毒引起的記憶減退,提高腦SOD活性,減少腦內(nèi)脂褐素積累,逆轉(zhuǎn)乙醇導(dǎo)致的海馬突觸界面細(xì)微結(jié)構(gòu)的衰退性變化[30]?采用瀘州老窖特曲(38%,V/V)造成小鼠中樞抑制后,再分別給予不同劑量的葛根素,結(jié)果顯示小鼠對瀘州老窖特曲的耐受量明顯提高,醉酒潛伏期和睡眠時間上有非常顯著性差異,說明葛根素能夠改善酒醉的異常行為的變化[31]?張兆志[32]等用葛根素注射液對90例酒精中毒患者進(jìn)行治療并作了對比研究?結(jié)果發(fā)現(xiàn)對重度酒精中毒患者,在常規(guī)治療的同時加葛根素,能使患者迅速清醒,縮短病程,并且效果確切可靠,副作用小?

7 結(jié)語

葛根素是葛根中含量較多的有效成分之一,其在自然界中廣泛存在?葛根素具有多種藥理作用,其活性強(qiáng),藥效明確,安全低毒,并且葛根資源豐富,價格低廉?因此,葛根素的應(yīng)用研究有著廣闊的發(fā)展前景,值得臨床進(jìn)一步研究推廣?

參考文獻(xiàn)

[1]范理禮,DDO＇keefe,WT Powell. 葛根素對急性心肌缺血狗區(qū)域性心肌血流與心臟血流動力學(xué)的作用[J].藥學(xué)學(xué)報,1984,19(11):801-807.

[2]苗維納,沈映君,曾曉榮,等.葛根素對豚鼠心室肌細(xì)胞鉀離子通道的影響[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志,2002,18(2):155-156.

[3]陳悅,黃霞,衛(wèi)琮玲.葛根素對豚鼠乳頭肌動作電位及延遲整流鉀電流的影響[J].中國醫(yī)學(xué)雜志,2006,41(10):747-749.

[4]倪秀芹,李星,趙玲輝,等.葛根素對大鼠心肌梗死后梗死部位膽堿能神經(jīng)支配的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2005,24(12):968-970.

[5]董侃,陶謙民,夏強(qiáng),等.葛根素的非內(nèi)皮依賴性血管舒張作用機(jī)制[J].中國中藥雜志,2004, 29(10):981-984.

[6]馬佳佳,馬恒,王躍民,等.葛根素對大鼠腹主動脈的舒張作用及其機(jī)制[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2003,24(24):2231-2234

[7]Yeung DK, Leung SW, Xu YC, et al. Puerarin, an isoflavon- oid derived from Radix puerariae, potentiates endothelium-independent relaxation via the cyclic AMP pathway in porcine coronary artery[J].Eur J Pharmacol, 2006, 552(3):105-111.

[8]呂欣然,高爾,許蘭芝.等.葛根素對含β2腎上腺素受體的離體器官和整體動物的阻斷作用[J].中國藥理學(xué)報,2006,7(6):537-539.

[9]王艷,周添濃,侯少貞等.葛根素對大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)報,2008,25(2):138-141.

[10]俞堅武,屈百鳴,趙仲生,等.葛根素對兒茶酚胺誘導(dǎo)大鼠心肌損傷時凋亡相關(guān)蛋白的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2002,9(1):30-32.

[11]張艷麗.葛根素注射液對充血性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2003,10(4):234-235.

[12]楊人澤,曾靖,劉春棋,等.葛根素對小鼠血脂作用的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(10):2496.

[13]周菊芬,萬國蘭,劉春棋,等.葛根素抗血脂作用的研究[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,28(4):499-500.

[14]鐘星明,肖海,劉春棋,等.葛根素對力竭運動大鼠血脂和血液生化指標(biāo)的影響[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,28(3):326-328.

[15]張利夫,陳少偉.葛根素對高脂血癥患者ET?NO及血脂的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2008,25(8):1417-1419.

[16]Fiordaliso F, Li B, LaLini R, et al. Myocyte death in stre-ptozotocin-induced diabetes in rats in angiotensin II-dependent[J]. Lab Invest, 2005, 80(4):513-527.

[17]閆福嶺,魯國,王雅瓊,等.葛根素對AD大鼠腦內(nèi)Aβ_(1-40)和Bax表達(dá)的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(2):158-161.

[18]李華,柳忠蘭.葛根素對煙,大鼠腦細(xì)胞凋亡及Fas蛋白表達(dá)的影響[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2004,11(1):57-58.

[19]高唱,王景周,王琳,等.葛根素對局灶性腦缺血/再灌流大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用[J].中國急救醫(yī)學(xué),2003,23(1):14-15.

[20]張元榮,蔣企洲.葛根素的抗氧化活性作用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2005,9(5):92-93.

[21]裴凌鵬,惠伯棣,張帥,等.葛根黃酮對DNA氧化損傷的保護(hù)研究[J].食品科學(xué),2005,26(4):236-238.

[22]郭密,張仲君,徐壽水,等,葛根素抗缺氧及抗氧化作用的實驗研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2007,9(4):279.

[23]徐曉虹.葛根素抗D-半乳糖致衰老小鼠的脂質(zhì)過氧化作用[J].中國中藥雜志,2003,28(1):66.

[24]茅彩萍,顧振綸.葛根素對糖尿病大鼠主動脈糖基化終產(chǎn)物的形成及其受體表達(dá)的影響[J].中國藥理學(xué)通報,2004,20(4):393.

[25]Chen WC, Hayakawa S, Yamamoto T, et al. Mediation of beta-endorphin by the isoflavone puerarin to lower plasma glucose in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Planta Med,2004,70(2):113-116.

[26]梁俊清,丁春華,凌亦凌,等.葛根素對糖尿病致肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[J],中國應(yīng)用生理學(xué)雜志,2007,23(3):355-358.

[27]黃延玲,石鳳英.葛根素對去卵巢大鼠骨密度和骨代謝生化指標(biāo)的影響[J].中國臨床康復(fù),2004,8(12):2307-2309.

[28]李斌斌,于世鳳.葛根素調(diào)控骨代謝的體外實驗研究[J].北京大學(xué)學(xué)報?醫(yī)學(xué)版,2003,35(1):74-77.

[29]郭輝,劉奕深.葛根素對大鼠成骨細(xì)胞代謝調(diào)控機(jī)制的實驗研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2008,28(1):48-50.

[30]徐曉虹.葛根素注射液對慢性乙醇中毒小鼠記憶障礙的改善作用[J].中國藥學(xué)雜志,2003,38(1):31.

[31]宋浩亮.葛根素對酒醉小鼠行為學(xué)及抗氧化作用的研究[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐,2003,17(3):36.

[32]張兆志,王利紅,李廣琪,等.葛根素治療重度急性酒精中毒90例臨床療效觀察[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,15(2):143-144.

(收稿日期:2009.1.19)