天然藥物治療心血管疾病研究進(jìn)展

何廣新　容　輝　張榮平

1.云南省食品藥品檢驗所,云南 昆明 650031;2.昆明龍潤天然藥物研究所,云南 昆明 650101;3.昆明醫(yī)學(xué)院,云南 昆明 650031

【關(guān)鍵詞】:天然藥物;藥理作用;心血管;研究進(jìn)展

【中圖分類號】R54 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1007-8517(2009)03(上)-0010-04

中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是人類文明的瑰寶,在人類醫(yī)學(xué)史上發(fā)揮著不可替代的作用?由于具有無污染,無公害,高效低毒的特點,為世人所青睞?中醫(yī)藥正逐漸為世界各國所認(rèn)同?中醫(yī)藥領(lǐng)域蘊(yùn)藏著巨大的?待開發(fā)的資源?隨著現(xiàn)代藥理學(xué)?I臨床醫(yī)學(xué)的不斷深入和發(fā)展,極大地提升了中醫(yī)藥的價值?在一些西歐國家(如德國)植物藥?保健飲品已廣為大眾接受;美國已通過修改FDA的有關(guān)條款放寬對植物藥的限制;而韓國?日本等國家和地區(qū)更是植物藥的生產(chǎn)大戶;香港去年已決定斥巨資組建中藥港?國內(nèi)植物藥的應(yīng)用是勿庸置疑的?

天然藥物在防治各種疾病中發(fā)揮著前所未有的作用?目前心血管疾病已成為世界范圍內(nèi)的一個“現(xiàn)代流行病”,其發(fā)病率和死亡率升高的趨勢日益明顯,提高心血管疾病的防治水平勢在必行?隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,心血管疾病的防治?診斷和治療等方面均取得了一定的進(jìn)展?但由于心血管疾病發(fā)病率高,治愈率低,并發(fā)癥多,給心血管疾病的防治工作帶來了一定困難?傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代藥理表明,很多中藥都具有活血化瘀的作用,其療效好,活性強(qiáng),副作用小的特點,引起了醫(yī)藥界的關(guān)注?同時也給心血管疾病患者帶來了希望?

1 天然藥物治療心血管病

心血管疾病威脅著中老年生命健康?傳統(tǒng)中藥對高血壓?高血脂?血栓?心力衰竭?心肌缺血所致的心絞痛和心率失常等心血管系統(tǒng)疾病有較多的治療經(jīng)驗?近年來的藥物化學(xué)及藥理研究使此類中藥的I臨床應(yīng)用有了更客觀?科學(xué)的依據(jù)?

1.1 高血壓病 是一種常見的心血管疾病,是危害各類人群身心健康的常見病?多發(fā)病?中醫(yī)學(xué)中高血壓病屬于眩暈?頭痛等范疇,并與心悸?胸痹?中風(fēng)等密切相關(guān)[1]?生物堿是中藥降血壓的有效成分?近代研究表明,從鉤藤提取的鉤藤堿?鉤藤總堿等能引起明顯的降壓效應(yīng),降壓的同時使心率減慢?天麻鉤藤飲治療高血壓遠(yuǎn)期療效顯著,是I臨床常用降壓藥物[2]?宋純清等[3]將大鼠麻醉后經(jīng)頸部動脈插管記錄外周血壓和經(jīng)股靜脈微量輸注實驗用藥,結(jié)果表明鉤藤中4種成分均有降壓及負(fù)性心率作用,且降壓強(qiáng)度為異鉤藤堿(42.O%)>鉤藤堿(32.1%)>鉤藤總堿(21.3%)>鉤藤非生物堿(12.4%)?常怡勇[4]實驗表明,以有效成分為小檗堿的黃連素治療原發(fā)性高血壓,每次0.3~0.6g,1日3~4次,4周為1個療程?一般3~6日見效,總有效率為81%?這可能是由于該藥能通過抗膽堿酯酶增強(qiáng)乙酰膽堿作用,擴(kuò)張血管所致?吳茱萸的煎劑?沖劑或蒸餾液靜注量劑或灌胃對犬都有顯著降壓作用,但有劑量依賴性[5]?吳茱萸的降壓作用與擴(kuò)張外周血管有關(guān),苯海拉明可使吳茱萸降壓作用喪失,因此其降壓作用可能與組胺系統(tǒng)有關(guān)?

皂甙類化合物也有很好的降壓作用?倪受東等[6]通過試驗證明,絞股藍(lán)總皂甙能明顯降低犬血壓和總外周阻力?腦血管與冠脈血管阻力,增加冠脈流量,減慢心率,治療中型和重型高血壓亦優(yōu)于復(fù)方降壓片,無毒性?無不良反應(yīng)?絞股藍(lán)總皂甙使心臟張力時間指數(shù)下降,對心肌收縮性能和心臟泵血功能無明顯影響,作用略強(qiáng)于等劑量人參總皂甙,因此認(rèn)為絞股藍(lán)總皂甙降壓作用可能通對擴(kuò)張血管使外周血管阻力下降所致?

銀杏[7]在治療高血壓的過程中,可直接捕捉和清除超氧陰離子自由基等自由基和過氧化氫,通過對其起一種氫原子供體的作用而阻斷和終止自由基連鎖反應(yīng)鏈,而阻止和抑制自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)病理性加劇,抑制過氧化脂質(zhì)(LPO)及其代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)和共軛二烯等毒副物質(zhì)的生成,使血壓恢復(fù)正常?

1.2 高脂血癥[8] 主要指血中總膽固醇和(或)低密度脂蛋白一膽固醇和(或)甘油三酯增高?中藥調(diào)脂與西藥相比具有療效穩(wěn)定?持久?副作用小的優(yōu)點?

黃酮類化合物具有很好的降脂作用?黃芩[9]莖葉總黃酮(以下簡稱總黃酮)是芩莖葉的主要有效部位?在給大鼠喂以高脂飼料的同時,總黃酮能明顯抑制血清總膽固醇(TC)?甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的升高?對已經(jīng)形成高脂血癥的大鼠,也能明顯降低血清TC?TG?LDL-C的水平及動脈粥樣硬化指數(shù)(AIAI=TC-HD-C/HDI-C)?動物實驗結(jié)果提示總黃酮對大鼠實驗性高脂血癥有顯著的預(yù)防和治療作用?杜力軍等[16]通過體外試驗,發(fā)現(xiàn)大豆黃酮?荷葉黃酮和二藥配伍的黃酮部分均對小鼠高膽固醇表現(xiàn)出明顯的抑制作用?有人對喂養(yǎng)高脂高膽固醇食物的小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),綠茶?紅茶和單獨的茶多酚都能預(yù)防血清肝脂質(zhì)的升高并能降低血清總膽固醇量或減少導(dǎo)致動脈粥樣硬化的因子數(shù),從而減少引發(fā)患心臟病的因素?荷蘭學(xué)者對3454名55歲以上老年人的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),茶葉類黃酮可以明顯地預(yù)防缺血性心臟病,它的防治作用可能與其有降血脂?促纖溶?抗血小板聚集?防治動脈粥樣硬化?保護(hù)心肌等作用有關(guān)[11]?皂甙類化合物有很好的降脂作用?絞股藍(lán)[6]總皂甙可抑制ip蛋黃乳液致小鼠斑清中膽固醇(CHO)及甘油三酯(TRIG)的值,400mg/kg可顯著抑制高脂飼料致鵪鶉血清中CHO?TRIG及LDL升高?鹿銜草[12]對血脂增高者的血清膽固醇有明顯的下降作用,試驗表明,鹿銜草制成茶劑使血清蛋白下降?莊愛玲等[7]報道,用銀杏葉甙針劑治療冠心病患者,每次35mg,加入500ml生理鹽水中靜脈滴入,1次/日,連用2周.結(jié)果甘油三酯(TG)和總膽固醇(TO)比治療前均明顯下降(P

1.3 冠心病?心絞痛 缺血性心臟病主要是由冠狀動脈粥樣硬化等冠狀血管病變引起的,也稱為冠心病[13]?臨床主要表現(xiàn)為心絞痛,心肌梗死等癥狀,對心肌缺血有治療作用的中藥按其有效成分所屬化合物的類別可分為黃酮類?皂苷類?生物堿類?揮發(fā)油等?

銀杏葉[7]主要成分黃酮能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),并對低密度脂蛋白進(jìn)行氧化修飾;能清除超氧陰離子自由基等自由基?使患者體內(nèi)的氧化型低密度脂蛋白和丙二醛明顯下降,維生素C等含量明顯升高,達(dá)到治療冠心病的作用?據(jù)報道,76例冠心病患者在接受銀可絡(luò)(GbE)制劑80rag,3次/日?治療1月后,血漿過氧化脂質(zhì)(P-LPO)?紅細(xì)胞過氧化脂質(zhì)(E-LPO)明顯下降(P<0.01),紅細(xì)胞超氧化歧化酶(E-SOD)明顯上升(P

丹參的主要成分為丹參酮,復(fù)方丹參滴丸自臨床應(yīng)用以來,已被證實在治療心絞痛上具有速效?高效?安全和毒副作用少的特點?長期服用復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛,有效率明顯優(yōu)于經(jīng)典的抗心絞痛藥消心痛,并且消心痛長期服用療效顯著下降,產(chǎn)生耐藥性,而復(fù)方丹參滴丸長期服用療效穩(wěn)定,不產(chǎn)生耐藥性?參附注射液通過改善患者的微循環(huán)而直接對不穩(wěn)定心絞痛起治療作用?毛彥明等[17]報道,鹽酸川芎嗪注射液治療冠心病患者,8O~120mg加入lO%葡萄糖液500ml中靜點,每日1次,21天為1個療程?結(jié)果顯示,治療組6O例,顯效25例(41.7%),有效3O例(50%),無效5例(8.3%)?總有效例數(shù)55例,總有效率91.6% ?

1.4 抗血栓 血栓形成是由于正常的凝血機(jī)制的紊亂而促使某些血細(xì)胞和蛋白質(zhì)被激活相互作用而最終導(dǎo)致血小板-纖維蛋白血栓的形成?白細(xì)胞與血小板的相互作用以及許多疾病狀態(tài)是影響血栓形成的諸因素[18]?血栓形成是導(dǎo)致心?腦和外周血管事件的最后關(guān)鍵環(huán)節(jié),是致死和致殘的直接原因[19]?許多中藥具有抗血小板聚集?抗血栓形成的作用,包括生物堿類?黃酮類以及皂甙等化合物?

阮秋蓉等[20]通過試驗,發(fā)現(xiàn)山莨菪堿不僅抑制內(nèi)毒素脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)蛋白和mRNA表達(dá),而且抑制其基礎(chǔ)水平的PAI-1表達(dá),從而發(fā)揮抗血栓形成作用?從防己科植物山豆根中提取的生物堿--山豆根堿具有抗動脈血栓形成的作用?其機(jī)理可能是其抑制了血小板的粘附與聚集?中藥提取物小檗堿也有明顯的抗血小板聚集作用,它對血小板聚集的抑制與抑制血小板膜上AA的釋放和代謝有關(guān),另外,它同時能抑制血栓素的生成[18]?

香蒲科植物香蒲花粉蒲黃煎液及其提取物總黃酮?有機(jī)酸和多糖對ADP及花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的血小板聚集功能有明顯的抑制作用?黃酮類化合物能抑制cAMP一磷酸二酯酶?升高血小板內(nèi)cAMP,使Ca2+濃度降低?這可能是蒲黃的作用機(jī)制之一[18]?虎杖甙具有一定的溶血栓?抑制血小板凝集和改善血液循環(huán)的作用?孫曉東等[21] 通過試驗發(fā)現(xiàn),虎杖甙大?中劑量組可顯著性抑制家兔血栓形成,減輕血栓濕重,還可顯著性降低家兔血小板聚集率和血小板聚集時間,對于大鼠腸細(xì)膜毛細(xì)血管管徑和毛細(xì)血管流速均可顯著性增加?

紅花黃色素[22]驗性血栓形成亦有非常顯著的抑制效應(yīng),其抑制率為73.4%?另外,紅花黃色素尚可明顯延長家兔血漿復(fù)鈣時間?凝血酶原時間和凝血時間?當(dāng)歸的重要水溶性成分為阿魏酸?葉酸等,能穩(wěn)定血小板膜,降低傘血粘度,使血細(xì)胞解聚,血流速度加快?這有利于抑制血小板聚集,減少血栓形成?袁波等[23]通過對腦血栓病人的血漿前列環(huán)素(PG12)?血栓烷A2(TXA2)及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD))的檢測,觀察當(dāng)歸注射液治療腦血栓優(yōu)于常規(guī)治療,當(dāng)歸治療優(yōu)于常規(guī)治尤其是TXB2,MDA,SOD濃度變化有非常顯著性差異(P<0.01)?云香科植物香椒種花椒的水提物和醚提物能明顯抑制大鼠血栓形成?同時水提物具有抗凝作用,其機(jī)理呵能與血小板功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝成分有關(guān)[18]?冉春風(fēng)[24]的實驗表明,注射水蛭注射液的大鼠血栓濕重減輕,血小板的黏附率,聚集率下降?抑制率_卜升?纖維蛋白原的含量降低,顯示水蛭注射液有抗血栓形成的作用?其機(jī)制與血小板的黏附聚集受到抑制有關(guān),纖維蛋白原的含量下降有關(guān)?

迷迭香酸的抗血栓和抗血小板聚集作用 大鼠體內(nèi)實驗(iv)表明, 它能抑制靜脈血栓形成, 阻抑膠原誘導(dǎo)血小板聚集, 促進(jìn)纖維蛋白質(zhì)溶解?當(dāng)劑量為50 和100m g?kg-1時, 血栓形成率分別為41.9%和54.8%(P<0.05)?當(dāng)劑量為100及150mg?kg-1時, 血小板聚集的抑制率分別為30.4%和46.4%(P<0.01),血漿優(yōu)蛋白溶解時間縮短(P<0.05)?纖維蛋白含量無明顯變化?說明迷迭香酸有溫和的抗血栓作用, 其機(jī)理可能與抑制血小板聚集和增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性有關(guān)[25]?

1.5 抗心律失常 心律失常屬中醫(yī)“心悸”?“怔忡”?“心下悸”范疇,現(xiàn)代的藥理研究發(fā)現(xiàn)抗心律失常中藥有效成分以生物堿類較多?

苦參[26]中主要成分為苦參堿,用苦參片治療快速心律失常167例,對期前收縮有效率為62.0%;室性期前收縮有效率為59.%5;房性期前收縮有效率為80.8%?治療頻發(fā)性室性早搏32例,有效率達(dá)90.6%,且療效較穩(wěn)定[27]?有人用黃連素治療室性快速心律失常50例,總有效率為6O%?顯效率4O%?治療后室性早搏次數(shù)有明顯減少,有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)?王金鳳等[28]在麻醉犬復(fù)制的心肌缺血再灌注損傷的病理模型上,再灌注后心律失常發(fā)生率很高,生理鹽水對照組(NS)組的室速(VT)及室顫(VF)發(fā)生率達(dá)100%,小劑量通脈靈即可降低VT及VF發(fā)生率,大劑量通脈靈的效果更佳,VT及VF發(fā)生率減少到l6.7%,而且Ig(VT+VF)在各組中的值最低,心律失常記分亦最低,與NS組比較有顯著差異(P<0.01),表明通脈靈有抗再灌注心律失常的作用,大劑量通脈靈優(yōu)于丹參?

臨床上常用復(fù)方湯劑治療心率失常,療效顯著?劉艷芳等[28]?自擬溫陽活血湯治療心率失常,其藥物組成:黃芪60g,川芎15g,桂枝12g,炙甘草lOg,丹參15g,附子6~20g,當(dāng)歸lOg,麻黃3~9g,補(bǔ)骨脂15g,淫羊藿20g,熟地25g,人參lOg,麥冬12g,黃精12g,等?服用后患者臨床癥狀減輕,心率較前提高但未到顯效者,22例,安靜狀態(tài)下竇性心率平均提高12.3次/分?總有效率97.9%?黃家征等[29]列觀察四參湯對心律失常病人的治療作用?將心律失常病人12?例隨機(jī)分為2組,對照組以抗心律失常西藥治療,治療組用中藥四參湯加減口服?結(jié)果治療組的顯效率為46.7% 總有效率為88.4%,對照組分別為20.O%,66.7%?因此四參湯為治療心律失常的安全有效方藥,且無明顯副反應(yīng)?

1.7 心力衰竭 心肌收縮力嚴(yán)重?fù)p害可引起慢性心力衰竭,心臟不能把血液泵至外周部位,無法滿足機(jī)體代謝需要?現(xiàn)代的藥理研究治療心力衰竭中藥有效成分以強(qiáng)心苷類較多?

臨床上應(yīng)用的強(qiáng)心苷類藥物的種類較多,其中,主要的有紫花洋地黃強(qiáng)心苷類?毛花洋地黃強(qiáng)心苷?毒毛旋花子強(qiáng)心苷?夾竹桃強(qiáng)心苷類和鈴蘭強(qiáng)心苷類等?其中主要品種有洋地黃毒苷,地高辛,毛花苷,毒毛花苷,以及鈴蘭毒苷等?其作用途徑是抑制膜結(jié)合的Na+,K+,-ATP酶的活性?

1.8 其他 二氫小檗堿?苦菜水提液?生姜提取液?新疆玫瑰花?肉蓯蓉?天山花椒醇提物?銀杏酮酯等對缺血缺氧心肌有保護(hù)作用;燈盞花素?金絲桃甙?蛻皮甾酮等或?qū)ρ芷交∮兴沙谧饔贸蓪?nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用;三七皂甙?銀杏葉提取物?毛絞般藍(lán)皂甙?川芎嗪?天麻素?黃芪?紅芪?小檗胺?葛根素?金絲桃甙?羌活水提物等對腦缺血缺氧或缺血再灌注腦損傷有保護(hù)作用;火麻仁油?郁金?茶多酚?懷牛膝?紅曲?麝香保心丸等降脂?調(diào)脂?抗動脈粥樣硬化的藥效作用[30]?

2 目前市場上比較成功的中藥商品

在形形色色的中藥品心血管病藥物中,年銷售額超過5億元的產(chǎn)品至少有8~9種,如天津生產(chǎn)的“復(fù)方丹參滴丸”2005年銷量已達(dá)10億元,并成為國內(nèi)第一個“重磅炸彈”級中成藥產(chǎn)品?緊隨其后的有通心絡(luò)?步長腦心通?地奧心血康?速效救心丸?脈絡(luò)寧?舒血寧與珍菊降壓片等?

市場銷量在1億~2億元之間的中藥心血管病治療劑麝香保心丸?杏靈滴丸?葛根素注射劑?丹參注射劑?燈盞花素注射劑?血塞通注射劑(三七總苷)?紅花素注射劑?川芎嗪注射劑和黃芪注射劑等?

在心腦心血管病藥物中,銀杏葉提取物無疑為世界頭號暢銷天然藥物,據(jù)來自國外的報道,全球醫(yī)藥保健品市場上銀杏葉提取物制劑銷售額已超過50億美元?

我國2005年銀杏葉制劑的銷售額估計在18億~20億元,穩(wěn)居中藥心腦血管病治療劑前列?據(jù)國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會統(tǒng)計,目前我國中藥類心腦血管病治療劑至少有300種以上,而銀杏葉制劑(注射劑?片與膠囊)則占其中30%的份額[32]?

3 存在的問題

天然藥物治療心血管疾病的探索和應(yīng)用中尚存在許多問題?第一,中藥原材料中有效成分比較低,因此中藥的降壓?降脂幅度不大,起效比較慢,故中西醫(yī)應(yīng)取長補(bǔ)短,充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢,既能使血壓?血脂達(dá)標(biāo),又能從整體機(jī)能調(diào)節(jié)以達(dá)到治本的目的;第二,中藥資源是一個豐富的自然產(chǎn)物資源,現(xiàn)利用的常用天然藥物非常有限,可根據(jù)已知中藥的有效成分的同源性尋找更多的藥用資源;同時,也可根據(jù)已知有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu),通過化學(xué)合成,研制出更多的新藥;第三,治療心血管藥物劑型單調(diào),可開發(fā)研制多種劑型,以達(dá)到速效的效果?

4 結(jié)論及前景

天然藥物具悠久的應(yīng)用歷史,不失為我國現(xiàn)代藥物研究和開發(fā)的寶貴資源?相對于治療心血管疾病化學(xué)藥物的不良反應(yīng)大的弊端,天然藥物及復(fù)方制劑因其藥物的多組分性,常常對心血管疾病從抗氧化,改善微循環(huán),擴(kuò)張冠脈,增加血流量等多方面同時發(fā)揮作用?根據(jù)中醫(yī)中藥辨證理論,從整體入手,調(diào)整機(jī)體達(dá)到平衡,達(dá)到治本的目的?但是中藥也存在著起效慢,化學(xué)成分復(fù)雜難以制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等問題,因此,需要加強(qiáng)對中藥中有效成分的開發(fā)利用工作,實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化,以發(fā)揮中國傳統(tǒng)中藥的最大優(yōu)勢?

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(收稿日期:2009.1.19)