自由基清除劑治療急性腦梗死的療效評(píng)價(jià)

谷彩萍　王桂艷　劉士霞

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)自由基清除劑依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效。方法 92例急性腦梗死患者分為依達(dá)拉奉治療組和對(duì)照組，每組46例。分別對(duì)兩組治療前、治療后第7、14、30天進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及治療第30天療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療組治療后各時(shí)期神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01），治療第30天治療組和對(duì)照組的總有效率分別為86.9%和69.6%（P＜0.05）。結(jié)論 早期應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死能顯著促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，降低傷殘率，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 依達(dá)拉奉；腦梗死；氧自由基

Evaluation of curative effect of Edaravone in the treatment of acute cerebral infarction

GU Cai-ping， WANG Gui-yan，LIU Shi-xia.

The First Rongkang Hospital of Henan,453003,China

【Abstract】 Objective To evaluate curative effect of Edaravone in the treatment of acute cerebral infarction. Methods92 cases of acute cerebral infarction patients were divided into edaravone treatment groups and control groups, respectively 46 cases ing each groups. The difference of neurological deficit scores between two groups before treatment, arter treatment 7d,14 d,30 d,and the difference of clinical efficacy after treatment 30 d were compared.ResultsAfter treatment, the neurological deficit scores of the treatment groups were lower than control group in each period. （P＜0.05，P＜0.01）.After treatment 30 d, the total effective rate of the treatment group and control group is respectively 86.9%and 69.6%. ConclusionEarly application of edaravone in the treatment of acute cerebral infarction patients can significantly promote the recovery of neurological function,lower rates of disability,improve the quality of life.

【Key words】 Edaravone；Cerebral infarction； Free radical scavenger

自由基清除劑依達(dá)拉奉是一種新型強(qiáng)效小分子羥自由基清除劑及抗氧化劑，能有效改善急性腦缺血的預(yù)后，減少腦缺血后再灌注損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，在初步的臨床應(yīng)用中顯示了良好的臨床效果^{［1，2］}。本文通過對(duì)92例急性腦梗死患者治療的臨床觀察，顯示出了滿意的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1．1 臨床對(duì)象 本院2006年6月至2007年12月收住院的92例急性腦梗死患者。均符合1995年全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT檢查明確診斷。為首次發(fā)病或過去患病后未留下明顯神經(jīng)功能缺損者。性別、年齡不限。均為發(fā)病72 h以內(nèi)。治療組46例，男32例，女14例，年齡37~82歲，平均（63.28±10.65）歲；對(duì)照組46例，男30例，女16例，年齡40~79歲，平均（62.17±10.58）歲。排除并發(fā)嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病和嚴(yán)重糖尿病。治療前后均進(jìn)行心、肝、腎功能檢查。兩組患者在性別、年齡、治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均無明顯差異（P>0.05）。

1．2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)降纖、抗血小板聚集、減輕腦細(xì)胞水腫、抗感染及預(yù)防并發(fā)癥，維持水、電解質(zhì)平衡等綜合治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用自由基清除劑依達(dá)拉奉（必存南京先聲東元制藥有限公司）30 mg聯(lián)合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注， 2次/d，連用14 d。

1．3 評(píng)分及療效標(biāo)準(zhǔn) 參照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》及《臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)定：0~15分為輕度神經(jīng)功能缺損；16~30分為中度神經(jīng)功能缺損；31~45分為重度神經(jīng)功能缺損?；救汗δ苋睋p評(píng)分減少91%~100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%~90%，病殘程度1~3級(jí)；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%~45%；無變化：功能缺損評(píng)分減少17%左右；惡化：功能缺損評(píng)分減少或增多18%以上。基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步為有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與療效比較 治療組各時(shí)期神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01）。見表1。第30天療效評(píng)定治療組有效率為86.9%，對(duì)照組有效率為69.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05＝，見表2。

3 討論

急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶組成。缺血中心區(qū)的腦血流閾值為10 ml/（100 g/min），神經(jīng)細(xì)胞膜離子泵和細(xì)胞能量代謝衰竭，腦動(dòng)脈血流中斷5 min腦細(xì)胞就會(huì)迅速死亡，腦組織發(fā)生不可逆損害。缺血半暗帶的腦血流處于電衰竭［約為20 ml/（100 g/min)］與能量衰竭［約10 ml/（100 g/min)］之間，局部腦組織存在大動(dòng)脈殘留血流和（或）側(cè)支循環(huán)，故腦缺血程度較輕，僅功能缺損，具有可逆性。缺血中心區(qū)和缺血半暗帶區(qū)是一個(gè)動(dòng)態(tài)的病理、生理過程。隨著缺血程度的加重和時(shí)間的延長(zhǎng)，中心壞死區(qū)逐漸擴(kuò)大，缺血半暗帶逐漸縮小，所以在治療和恢復(fù)神經(jīng)功能上挽救缺血半暗帶有其重要作用^［3］。但挽救缺血半暗帶必須在一個(gè)限定的時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行。它包括再灌注時(shí)間窗（PTW）和神經(jīng)保護(hù)時(shí)間窗（CTW）。再灌注時(shí)間窗，在此期可通過溶解血栓使閉塞的腦動(dòng)脈再通，恢復(fù)梗死區(qū)的血液供應(yīng)，防止缺血腦組織發(fā)生不可逆損傷，溶栓治療的時(shí)機(jī)是影響治療的關(guān)鍵。但一般認(rèn)為再灌注時(shí)間窗為發(fā)病后的3~4 h內(nèi)，一般不超過6 h。由于時(shí)間窗太短，再加上我國(guó)醫(yī)療條件的限制，大多數(shù)患者不能及時(shí)就診而錯(cuò)過溶栓機(jī)會(huì)，從而導(dǎo)致中心區(qū)完全缺血、腦組織壞死。即使在美國(guó)這樣發(fā)達(dá)的國(guó)家也只有不到3%的卒中患者接受溶栓治療^［4］。而神經(jīng)保護(hù)時(shí)間窗較長(zhǎng)，可致發(fā)病數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天，在此時(shí)間窗內(nèi)應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)藥物，可防止或減輕腦損傷，從而改善預(yù)后。

周圍腦缺血半暗帶的血流不同程度下降引發(fā)了缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，卒中后發(fā)生的缺血再灌注損傷幾乎不可避免。而缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每個(gè)環(huán)節(jié)都是保護(hù)性治療的靶點(diǎn)。缺血再灌注后將伴隨著大量氧自由基的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸過氧化及細(xì)胞膜的損傷，是造成缺血半暗帶區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性死亡的重要原因^［5］，氧自由基成為局灶性腦缺血再灌注后腦水腫和細(xì)胞凋亡的重要因素。新型羥自由基清除劑依達(dá)拉奉是目前臨床試驗(yàn)證明惟一有效的強(qiáng)效氧自由基清除劑，能有效地清除體內(nèi)的活性氧分子及腦內(nèi)具有細(xì)胞毒性的羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，阻止梗死灶周圍缺血半暗帶的擴(kuò)大，抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞的死亡^［6］從而有效地保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，避免進(jìn)一步損傷。由于以上機(jī)制，依達(dá)拉奉在缺血再灌注階段發(fā)揮的神經(jīng)元保護(hù)作用尤為重要，且分子量小，血腦屏障的穿透率高（60%），易于到達(dá)損傷部位而發(fā)揮作用。

筆者應(yīng)用依達(dá)拉奉治療92例發(fā)病在72 h內(nèi)的急性腦梗死患者觀察，其結(jié)果治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。從治療的第7天起，神經(jīng)功能缺損評(píng)分在各時(shí)期均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01）。治療組有效率（86.9%）明顯高于對(duì)照組（69.6%），并且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)治療組的療效越明顯，且在發(fā)病后應(yīng)用越早越好。由于氧自由基在腦損傷后1 h即有明顯增加，3 d達(dá)到高峰，故早期用藥能有效的阻斷氧自由基對(duì)腦組織和微血管的損傷作用。因此筆者認(rèn)為應(yīng)盡量在患者入院時(shí)立即應(yīng)用，最遲不要超過72 h，否則可能影響療效。

另有研究^［7］發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉不僅是一種有效的腦神經(jīng)保護(hù)劑，而且對(duì)肝、腎損傷、急性心肌梗死以及部分胃腸道疾病均有潛在的治療作用。有研究報(bào)道^［8］表明依達(dá)拉奉對(duì)少突膠質(zhì)細(xì)胞缺血性反應(yīng)具有明顯保護(hù)作用。Araki等^［9］也報(bào)道了依達(dá)拉奉具有降低胃腸道出血的作用。更有研究表明^［10］依達(dá)拉奉可通過清除自由基，降低再灌注損傷，抑制自由基引起的組織巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)致炎細(xì)胞因子和化學(xué)因子的產(chǎn)生，降低患者的全身炎癥反應(yīng)，改善患者全身情況和肝腎功能不全，有利于原發(fā)病的恢復(fù)。本文92例患者在治療后均未出現(xiàn)肝、腎功能不全及胃腸道癥狀。

由此筆者認(rèn)為，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用自由基清除劑依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，能顯著促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低傷殘率，療效顯著，且無不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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