川崎病冠狀動(dòng)脈損害的相關(guān)因素分析

閆小紅　劉淑霞　劉云　閆紅敏　劉高峰

【摘要】 目的 探討川崎?。↘D）并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害（CAL）的危險(xiǎn)因素。方法 對(duì)1997-2008年確診的145例CK患兒臨床資料進(jìn)行回顧性分析，采集性別、年齡等、治療情況、血清白蛋白、紅細(xì)胞沉降率、血小板數(shù)量、冠狀動(dòng)脈超聲結(jié)果、心電圖等臨床資料。分為KD并發(fā)CAL組和非CAL組，進(jìn)行單因素和多因素回歸分析。結(jié)果 ①單因素分析顯示：年齡，居住環(huán)境，發(fā)病到就診住院時(shí)間，總發(fā)熱天數(shù)，靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）用量，IVIG療程，血清白蛋白（ALB），血小版（PLT）與KD并發(fā)CAL相關(guān)聯(lián)（P＜0.01或 P＜0.05），②Logistic回歸分析顯示：年齡、ALB、PLT、發(fā)熱天數(shù)進(jìn)入的回歸方程差異有顯著性。結(jié)論 年齡、ALB 、PLT、發(fā)熱天數(shù)是KD冠狀動(dòng)脈損害的獨(dú)立因素。

【關(guān)鍵詞】 川崎病；冠狀動(dòng)脈損害；相關(guān)因素；病例對(duì)照

川崎?。↘awasaki disease，KD）最嚴(yán)重的并發(fā)癥是CAL，已經(jīng)成為青少年死亡的重要原因之一^[1]。本研究對(duì)1997-2008年禹州市人民醫(yī)院，禹州市中心醫(yī)院，禹州市婦幼保健院三家單位收治的KD病例進(jìn)行回顧性分析，旨在探討KD并發(fā)CAL的相關(guān)因素，為KD預(yù)后評(píng)估、臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究有完整超聲檢查記錄的145例KD資料為1997年01月至2008年12月在確診的患兒，男86例，女59例，年齡3個(gè)月～15（1.86±0.84）歲。參照夏焙等編《小兒超聲診斷學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)^[2]，有48例并發(fā)CAL。

1.2 KD診斷標(biāo)準(zhǔn) 典型KD診斷標(biāo)準(zhǔn)^[3]：①不明原因的持續(xù)發(fā)熱5 d或以上；②雙側(cè)眼結(jié)膜充血；③口腔及咽部黏膜彌漫性充血，唇紅皸裂，草梅舌；④急性期手足硬性水腫，恢復(fù)期指、趾端呈膜狀脫屑；⑤軀干部多型性紅斑皮疹；⑥頸部淋巴結(jié)非化膿性腫脹，滿足六項(xiàng)中5項(xiàng)即可確診。非典型川崎病(AKD)是指未達(dá)典型川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但疾病的發(fā)展符合川崎病的特點(diǎn)，僅滿足6項(xiàng)中4項(xiàng)或3項(xiàng)，如果超聲心動(dòng)圖顯示有典型的冠狀動(dòng)脈異常，或年齡＜1歲，影像顯示明顯的冠狀動(dòng)脈炎、冠狀動(dòng)脈壁回聲增強(qiáng)者，并且排除其他已知疾病也可診斷。

1.3 分析 統(tǒng)計(jì)姓名，性別，年齡，家庭地址，血常規(guī)，血清白蛋白，血紅蛋白，紅細(xì)胞沉降率，血小板，就診時(shí)發(fā)熱天數(shù)、總發(fā)熱天數(shù)、IVIG用法、用量及運(yùn)用時(shí)間。將其資料分為并發(fā)CAL和非CAL兩組進(jìn)行對(duì)照研究，先進(jìn)行單因素分析，對(duì)單因素分析P＜0.05的因素，再進(jìn)行多因素二分類變量Logistic回歸分析，篩選出KD并發(fā)CAL的獨(dú)立因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以描述計(jì)量資料，雙獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，顯著因素篩選采用二分類變量Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 KD并發(fā)CAL的單因素分析 兩組間年齡，居住環(huán)境，發(fā)病到就診住院時(shí)間，總發(fā)熱天數(shù)，IVIG用量，IVIG療程，血清白蛋白，PLT數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.01或 P＜0.05），表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 以計(jì)數(shù)資料中P＜0.05的變量納入多元回歸分析。數(shù)值量化：無(wú)冠狀動(dòng)脈損害=0，有冠狀動(dòng)脈損害=1，年齡≤2歲=1，＞2歲=1；居住市區(qū)=1，鄉(xiāng)村=1；發(fā)病到就診住院時(shí)間≤5 d =1，＞5 d =2；總發(fā)熱天數(shù)≤10 d =1，＞10 d =2；IVIG用量≤1 g/Kg=1，＞1 g/Kg=2；IVIG療程≤10 d =1，＞10 d =2；ALB≤40 g/L=1，＞40 g/L=2，PLT≤500×109/L =1，＞500×109/L =2；逐步前進(jìn)法回歸，年齡、ALB、PLT、發(fā)熱天數(shù)進(jìn)入的回歸方程有統(tǒng)計(jì)意義，見表2。

3 討論

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥，是病因不明的多系統(tǒng)性血管炎。臨床以急性發(fā)熱、出疹為主要表現(xiàn)，現(xiàn)已認(rèn)為KD主要累及全身各系統(tǒng)的中小動(dòng)脈，其中冠狀動(dòng)脈是最易受累的部位之一，對(duì)其高危因素的分析一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。本研究KD并發(fā)CAL占33.10%，與李俊^[4]報(bào)道的35.6%和李棠^[5]報(bào)道的33.9%結(jié)果相近，但遠(yuǎn)低于美國(guó)12.9%的CAL并發(fā)癥發(fā)生率^[6]。鄭代明等^[7]對(duì)89例KD并發(fā)CAL發(fā)生的高危因素分析顯示發(fā)熱≥14 d、男性以及血清白蛋白<35 g/L與CAL的發(fā)生有關(guān)(χ2 =5.67～18.62，P均>0.05)。張偉等^[8]對(duì)942例KD患兒的Logistic回歸分析結(jié)果表明：熱程大于10 d的OR值為1.203(P＜0.01)、血紅蛋白小于100 g/L的OR值為0.658(P＜0.05)。魯煒慧等^[9]一項(xiàng)收集45家醫(yī)院1335例KD患兒的系統(tǒng)分析顯示：血清白蛋白和血紅蛋白降低與冠狀動(dòng)脈損害有相關(guān)性。本研究顯示：年齡，居住環(huán)境，發(fā)病到就診住院時(shí)間，總發(fā)熱天數(shù)，靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）用量，IVIG療程，血清白蛋白、血小板（PLT）與KD并發(fā)CAL相關(guān)聯(lián)（P＜0.01或P＜0.05），而且年齡、血清白蛋白、PLT、發(fā)熱天數(shù)是KD并發(fā)CAL的獨(dú)立因素。劉亞黎^[10]研究認(rèn)為并發(fā)CAL的危險(xiǎn)時(shí)間段是在KD發(fā)病后12 d左右發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)提示血管內(nèi)炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，如果總發(fā)熱時(shí)間超過(guò)10 d以上，則病程處于CAL的高峰時(shí)期，CAL發(fā)生的可能性增加。本研究發(fā)熱大于10 d的患兒并發(fā)CAL的危險(xiǎn)性是發(fā)熱小于10 d的患兒的2.198倍，其95%的可信區(qū)間為1.017 3～4.761 9，進(jìn)一步證明發(fā)熱是CAL的危險(xiǎn)因素。本研究還顯示：鄉(xiāng)村兒童CAL發(fā)生率高于城鎮(zhèn)，可能是鄉(xiāng)村經(jīng)濟(jì)條件滯后，家長(zhǎng)保健意識(shí)淡漠，發(fā)病到就診時(shí)間長(zhǎng)，患兒得不到及時(shí)正確的處理，并發(fā)CAL可能性增加。可見對(duì)KD患兒早期確診、制定合理干預(yù)方案、縮短發(fā)熱時(shí)間對(duì)良好預(yù)后有重要意義。年齡是KD合并CAL的又一個(gè)獨(dú)立因素，其OR值為0.380，提示隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)生CAL的危險(xiǎn)性降低，年齡越小，并發(fā)CAL的風(fēng)險(xiǎn)越大，可能與小齡患兒的冠脈確實(shí)較易受損有關(guān)；另外，年齡越小，語(yǔ)言表達(dá)能力越差，部分患兒臨床癥狀隱匿，不能明確診斷，延誤治療，造成并發(fā)CAL率升高。有研究認(rèn)為丙種球蛋白用量也是導(dǎo)致CAL發(fā)病的因素之一。本研究單因素分析表明：大劑量IVIG可以減少CAL的發(fā)生，與相關(guān)報(bào)道一致^[11]，而另一回顧分析確得出不同的結(jié)論：IVIG治療可以降低CAL發(fā)生率，但臨床療效與劑量無(wú)明顯相關(guān)性^[12]，有關(guān)IVIG劑量與CAL的相關(guān)性研究仍然需要大樣本隨機(jī)對(duì)照研究佐證。單因素和多因素分析均顯示血小板數(shù)量是川崎病并發(fā)CAL的危險(xiǎn)因素，PLT升高使血液處于高凝狀態(tài)，更易形成冠狀動(dòng)脈血管口微血栓或附壁血栓，導(dǎo)致冠脈擴(kuò)張或冠脈瘤形成，事實(shí)上，不論CAL組或非CAL組PAL數(shù)量均高于正常，這提示筆者即便KD無(wú)并發(fā)CAL也應(yīng)該根據(jù)病情應(yīng)用抗凝藥物以預(yù)防微血栓形成。

綜上，KD發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，多發(fā)于2歲以下男性兒童，其最主要的并發(fā)癥是冠狀動(dòng)脈損害，熱程>l0 d、年齡<2歲、ALB降低和PLT升高是KD合并CAL的高危因素。對(duì)具有這些危險(xiǎn)因素的患兒臨床應(yīng)特別關(guān)注，并定期進(jìn)行超聲心動(dòng)動(dòng)態(tài)追蹤，促進(jìn)KD兒童康復(fù)。

參 考 文 獻(xiàn)

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