血漿同型半胱氨酸與葉酸、維生素Ｂ₁₂在腦梗死病例中的水平及相互影響

摘要 目的：觀察腦梗死患者的血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B₁₂水平與健康人群的差異，探討采用葉酸、維生素B₁₂干預(yù)對(duì)于高同型半胱氨酸血癥的腦梗死病例血清同型半胱氨酸水平的影響。方法：選擇急性腦梗死住院患者90例，作為病例組，并選擇中、老年志愿者70例。測(cè)定90例腦梗死患者及70例健康對(duì)照者的血清同型半胱氨酸、葉酸和維生素B₁₂的濃度。對(duì)于高同型半胱氨酸的腦梗死患者進(jìn)行補(bǔ)充葉酸和維生素B₁₂的干預(yù)，干預(yù)4 wk后復(fù)查血清同型半胱氨酸水平。結(jié)果：1)血清同型半胱氨酸濃度＞15 μmol／L的高同型半胱氨酸血癥者，在病例組中占52.2％，極明顯高于對(duì)照組中的12.9％(P＜0.001)；2)病例組血清同型半胱氨酸濃度為18.72±8.25／μmol／L，比對(duì)照組高；3)病例組血清葉酸和維生素B₁₂的平均濃度分別為7.59±4.52 ng／mL和359.15±186.72 pg／mL，均比對(duì)照組的12.25±3.23 ng／mL和498.32±256.23 pg／mL降低(P＜0.01)；4)腦梗死組高同型半胱氨酸血癥者經(jīng)補(bǔ)充葉酸和維生素B₁₂，干預(yù)4wk后血清同型半胱氨酸濃度平均為17.86±4.6μmol／L，較干預(yù)前27.45±7.36 μmol／L極顯著降低(p＜0.01)。結(jié)論：腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平升高，葉酸和維生素B₁₂水平降低，補(bǔ)充葉酸、維生素B₁₂可有效降低高同型半胱氨酸血癥的腦梗死患者的血清同型半胱氨酸濃度。

關(guān)鍵詞 同型半胱氨酸 腦梗死 葉酸 維生素B₁₂

中圖分類號(hào)：R446.112

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-1533(2009)09-0402-03

腦梗死是心血管系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是目前人類疾病的三大死亡原因之一。除高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等已知的危險(xiǎn)因素外，近年來(lái)許多研究表明，血中同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hey水平受遺傳、營(yíng)養(yǎng)等多種因素影響，其中Hey的代謝過(guò)程與葉酸和維生素B₁₂密切相關(guān)。本研究旨在觀察腦梗死患者中血清Hcy與葉酸、維生素B₁₂濃度的變化，探討補(bǔ)充葉酸、維生素B₁₂干預(yù)后對(duì)腦梗死患者血清Hcy水平的影響，從而為腦梗死的防治提供新的思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

病例組為2008年6月至12月由上海市公利醫(yī)院神經(jīng)科收治的急性腦梗死住院患者，共90例，其中，男55例，女35例。年齡46～88歲，平均年齡65.3±8.1歲。所有病例經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本組病例排除合并感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良和意識(shí)不清者。對(duì)照組為同期接受本院體檢中心常規(guī)體檢的中、老年志愿者70例，男40例，女30例。年齡46～86歲，平均年齡63.1±10.2歲，對(duì)照組經(jīng)體檢排除心腦血管疾病。病例組與對(duì)照組在年齡、性別等方面無(wú)明顯差異，資料具可比性。所有受試者近期內(nèi)均未服用左旋多巴、茶堿、維生素B₆、維生素B₁₂葉酸、抗氧化劑及抗癲癇藥物，并排除嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全、惡性腫瘤等。

1.2 方法

血清總Hey水平測(cè)定：所有受試者于清晨空腹抽取周圍靜脈血3～4 mL，采用美國(guó)BECKMAN公司生產(chǎn)的LX20全自動(dòng)生化分析儀和北京九強(qiáng)金斯?fàn)柟咎峁┑脑噭┘百|(zhì)控品，采用循環(huán)酶法測(cè)定。

高Hey血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：高于15／μmol／L為高同型半胱氨酸血癥。16～29μmol／L為輕度，30～100μmol／L為中度，＞100μmol／L為重度。

干預(yù)方法：對(duì)高同型半胱氨酸血癥的腦梗死患者給予葉酸5 mg口服，每日3次。維生素BIz(彌可保)1.0 mg靜滴，每日1次；10～14 d后改為0.5 mg口服，每日3次。4wk后復(fù)查同型半胱氨酸水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 12.0處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 高Hcy血癥與腦梗死的關(guān)系

從表1中看出，病例組中高Hey血癥者達(dá)52.2％，極明顯高于對(duì)照組的15.7％(p＜0.001)。

2.2 病例組和對(duì)照組Hcy、葉酸和維生素B₁₂水平比較

表2顯示，病例組血清Hey水平為18，72±8.25 txmol／L，極顯著高于對(duì)照組11，56±4，21μmol／L(p＜0.01)；病例組血清葉酸水平7.59±4.52 ng／mL，極顯著低于對(duì)照組12.25±3.23 ng／mL(p＜0.01)；病例組血清維生素B₁₂水平359.15±186.72 pg／mL，與對(duì)照組有極明顯差異(p＜0.01)。

與對(duì)照組比較，p＜0.01

2.3 腦梗死患者經(jīng)維生素B₁₂干預(yù)前后血清Hcy水平的變化

高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者在接受葉酸及維生素B₁₂治療4 wk后，復(fù)查結(jié)果表明，血清同型半胱氨酸較治療前有極顯著降低(p＜0.01)。

3 討論

腦梗死具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率和致死率高的特點(diǎn)。由于腦梗死缺乏有效的治療方法，因而預(yù)防尤為重要。成功、有效的預(yù)防在于發(fā)現(xiàn)并控制腦梗死的所有重要的致病危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂、吸煙等。近年的有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Hey與腦梗死密切相關(guān)，是腦梗死患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy是一種含硫氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解反應(yīng)的產(chǎn)物，在細(xì)胞內(nèi)有3種代謝途徑：1)以維生素B₆為輔因子，在胱硫醚-β-合成酶的催化下與絲氨酸聚合成胱硫醚，然后進(jìn)一步在γ-胱硫醚酶催化下分解為胱氨酸和α-丁酮酸；2)在5-甲基四氫葉酸同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)換酶催化下，再甲基化形成蛋氨酸，這一反應(yīng)過(guò)程需葉酸和維生素B₁₂的參與；3)直接釋放入細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)。正常情況下，血清Hcy含量甚微，除兒童同型半胱氨酸尿癥系胱硫醚-β-合成酶先天缺乏所致外，導(dǎo)致成人高Hcy血癥的原因尚不十分清楚。目前認(rèn)為，高Hey血癥可能與葉酸、維生素B₆維生素B₁₂缺乏以及N5和N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因缺陷有關(guān)。此外，腎功能不全、惡性腫瘤及某些藥物(如卡馬西平、苯妥英鈉、煙酸、甲氨蝶呤等)也可引起高Hcy血癥。高Hey導(dǎo)致缺血性腦卒中的可能機(jī)制：1)可促使氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和毒性作用，促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增生，加速低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫細(xì)胞的形成，并可激發(fā)血小板的黏附和聚集，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和栓塞；2)降低血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶(NOS)活性，使一氧化氮合成減少，引起血管痙攣、缺血缺氧，加速細(xì)胞變性壞死；3)選擇性抑制血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，干擾內(nèi)皮蛋白c調(diào)節(jié)，降低抗血栓形成因子Ⅵ和Ⅶ的活性，使血凝亢進(jìn)，促進(jìn)血栓形成。

本研究發(fā)現(xiàn)，病例組血清Hcy含量極顯著高于對(duì)照組(p＜0.01)。在病例組中，血清Hcy水平增高者占52.2％，對(duì)照組為12.9％，兩組間存在極顯著差異(P＜0.001)，表明高Hcy血癥作為一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素參與了腦梗死的發(fā)生。本研究中，病例組血清葉酸及維生素Bn的水平極明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，支持甲基化過(guò)程障礙導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥這一學(xué)說(shuō)。筆者對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者給予葉酸、維生素B₁₂干預(yù)治療4 wk后Hcy水平極明顯低于治療前，與國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)果相一致。綜上所述，筆者認(rèn)為，高Hcy血癥是腦梗死的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于高Hcy血癥患者應(yīng)積極采取措施，通過(guò)補(bǔ)充葉酸、維生素B₁₂治療可以有效降低血清Hcy水平，從而預(yù)防和治療腦血管病。在進(jìn)一步的研究中，筆者將研究對(duì)象隨機(jī)分組并進(jìn)行維生素治療干預(yù)，并長(zhǎng)期跟蹤觀察，隨訪其缺血性腦血管病的復(fù)發(fā)情況，以期對(duì)降低缺血性腦血管病的發(fā)生率、改善缺血性腦血管病的預(yù)后提供依據(jù)。