帕羅西汀單用和聯(lián)用雌激素治療女性更年期抑郁焦慮的對(duì)照研究

錢(qián)正康　陶　冶

[摘要]目的 探討帕羅西汀對(duì)女性更年期抑郁焦慮治療效果及不良反應(yīng)。方法 將72例女性更年期抑郁焦慮患者采用帕羅西汀單用及聯(lián)合雌激素治療女性更年期綜合征進(jìn)行對(duì)照研究治療8周,采用漢密爾頓抑郁量表( HAMD),漢密爾頓焦慮量表( HAMA)評(píng)定療效,Kupperman(KMI)評(píng)價(jià)更年期癥狀療效,不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 帕羅西汀單用和聯(lián)用雌激素對(duì)女性更年期抑郁焦慮治療均有顯著療效,無(wú)明顯差異。結(jié)論 對(duì)更年期焦慮抑郁癥狀的治療,帕羅西汀單用與其聯(lián)合雌激素療效相當(dāng),安全有效,不良反應(yīng)小。

[關(guān)鍵詞]帕羅西汀;更年期抑郁焦慮;療效

[中圖分類(lèi)號(hào)]R749.4+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)]1004-8650(2009)10-120-03

女性更年期綜合征是因卵巢功能衰退而引起的主要表現(xiàn)為情緒低落、焦慮、不穩(wěn)定,對(duì)生活中的許多事物感到淡漠/煩躁、失眠,自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等為主的綜合征。國(guó)外報(bào)道更年期焦慮抑郁發(fā)病率為20%-30%[1]。這種情緒上改變會(huì)加重患者機(jī)體免疫功能改變,同時(shí)可誘發(fā)和加重軀體疾病,使治療更復(fù)雜,從而影響治療效果[2]。更年期婦女出現(xiàn)的情緒障礙則是一個(gè)以抑郁焦慮為主的臨床綜合征[3],它有其發(fā)生、發(fā)展機(jī)制。近年來(lái)有報(bào)道使用雌激素聯(lián)合抗抑郁劑氟西汀、舍曲林等治療更年期抑郁癥的患者快速有效地改善癥狀,考慮到更年期綜合征多以抑郁合并焦慮和軀體癥狀等,我們采用具有抗抑郁抗焦慮雙重作用的藥物帕羅西汀單用及聯(lián)合雌激素治療女性更年期綜合征進(jìn)行對(duì)照研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

病例來(lái)自蘇州市立醫(yī)院北區(qū)婦科門(mén)診和蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院心理門(mén)診2008年1-12月符合入組標(biāo)準(zhǔn)的72例女性更年期綜合征患者。入組標(biāo)準(zhǔn)為:①女性,年齡為45-55歲;②具有明顯抑郁焦慮癥狀,漢密爾頓抑郁量表( HAMD) 21項(xiàng)版本前17 項(xiàng)評(píng)分>18分,漢密爾頓焦慮量表( HAMA)評(píng)分>14分;采用Kupperman[3](KMI)評(píng)價(jià)更年期癥狀,作為次要療效指標(biāo);③更年期內(nèi)首次出現(xiàn)明顯抑郁焦慮癥狀;④既往未接受過(guò)雌激素類(lèi)和抗抑郁藥物治療;⑤既往無(wú)抑郁病史及其他精神疾病史,無(wú)精神活性物質(zhì)依賴(lài)史及嚴(yán)重軀體疾病史,非軀體疾病伴發(fā)的抑郁。

1.2 方法

本研究采用隨機(jī)雙盲對(duì)照研究,為期8周。入組病例隨機(jī)進(jìn)入對(duì)照組與研究組:研究組34例單用帕羅西汀[商品名賽樂(lè)特 (seroxat),中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn),片劑,每片20mg],起始劑量10 mg/d,早餐后服用,根據(jù)病情調(diào)整10-30mg/d。對(duì)照組38例給予帕羅西汀,起始劑量10 mg/d,早餐后服用,根據(jù)病情調(diào)整10-30mg/d,同時(shí)服用尼爾雌醇2 mg,每2周一片,療程均為8周。在入組時(shí)和8周末由兩名主治醫(yī)師以上人員采用 HAMD 及HAMA評(píng)定臨床療效,副作用量表 ( TESS) 評(píng)定不良反應(yīng)。

療效評(píng)定:HAMD量表總分≤7分、HAMA量表總分≤6分為治愈;以HAMD 減分率≥75%為痊愈,50%-74%為顯著進(jìn)步,25%-49%為進(jìn)步,<25%為無(wú)效。減分率=(治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分)/治療前總評(píng)分×100%。治療前及治療第8周末各檢查1次血常規(guī),血生化全套和心電圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10.0軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、方差分析。

2 結(jié)果

2.1 研究組34例,平均年齡 (50.66±4.12)歲,對(duì)照組38例,平均年齡(49.42±4.14)歲,HAMD量表基線評(píng)分分別為21.47±5.78、22.69±6.53,HAMA 量表基線評(píng)分分別為24.52±6.84、23.26±6.27。兩組的年齡、性別、文化、職業(yè)等一般人口學(xué)資料構(gòu)成以及入組時(shí)的評(píng)估資料,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)(x²和玹檢驗(yàn))均無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

治療8周后對(duì)抑郁癥狀,研究組有效率為82.35%,對(duì)照組有效率為81.58%,經(jīng)x²檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。對(duì)焦慮癥狀的治療,研究組有效率為85.29%,對(duì)照組有效率為86.84%,兩組間療效比較,經(jīng)x²檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后HAMD及HAMA量表評(píng)分情況比較,見(jiàn)表3、表4,基線評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,兩組HAMD及HAMA量表減分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)

兩組患者在治療中發(fā)生的副反應(yīng)較少,且癥狀較輕,全部順利完成研究。研究組共7例(20.59%)出現(xiàn)不良反應(yīng),表現(xiàn)為口干、惡心、頭痛、頭暈、失眠、性功能障礙、低血壓;對(duì)照組共10例(26.32%)出現(xiàn)不良反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、失眠、性功能障礙。兩組TESS分值比較差異無(wú)顯著性(P>0.05),兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)較輕,均自行緩解。研究期間,血液、生化及ECG檢查無(wú)明顯臨床意義的異常。

3 討論

更年期是指女性從生殖階段向非生殖階段過(guò)渡的衰老過(guò)程,包括絕經(jīng)前期、圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期三階段。有關(guān)更年期期限有不同的說(shuō)法,一般認(rèn)為女性的絕經(jīng)年齡平均為51歲[4],本研究中更年期定為45-55歲。在更年期,機(jī)體最明顯的改變是雌激素分泌減少。更年期婦女常表現(xiàn)出一系列癥狀,包括生殖泌尿系統(tǒng)癥狀、潮熱、骨質(zhì)疏松癥、心血管癥狀及情感癥狀等。大多數(shù)患者癥狀較輕,不必求醫(yī),約25%的患者出現(xiàn)中度或重度癥狀,需及時(shí)治療。有研究發(fā)現(xiàn)更年期女性焦慮抑郁發(fā)病率為20%-30%[5],而且病程越長(zhǎng)癥狀越重,抑郁評(píng)分越高。對(duì)于更年期婦女軀體癥狀已有較多研究,病因基本清楚,治療取得較好的療效。但對(duì)于更年期婦女的精神癥狀,尤其是抑郁焦慮的研究較少。

有報(bào)道,雌激素治療對(duì)更年期抑郁焦慮有效,其可能機(jī)制是雌激素可以調(diào)節(jié)5-HT神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),雌激素和細(xì)胞內(nèi)的受體相結(jié)合,發(fā)生一系列的胞內(nèi)效應(yīng),包括基因轉(zhuǎn)錄,蛋白酶及多肽合成等,進(jìn)而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、多肽及相關(guān)受體的合成和代謝,從而發(fā)揮其抗抑郁療效,但其具體的作用環(huán)節(jié)尚不清楚[6]。對(duì)女性更年期雌激素水平變化與抑郁癥狀之間的關(guān)系至今尚未明了,目前比較一致的結(jié)論為單用雌激素治療療效欠佳?？挂钟艉痛萍に芈?lián)合治療,有較好的療效。但以往的研究多以三環(huán)抗抑郁藥和雌激素聯(lián)合使用,療效不一,副反應(yīng)較多。近年來(lái)有對(duì)更年期抑郁采用雌激素聯(lián)合選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)治療,取得較好的療效,尤其對(duì)于中重度抑郁患者在臨床工作中可以推薦為更年期抑郁的治療方案。

更年期婦女常伴有明顯的抑郁及焦慮癥狀,這些癥狀影響患者其他軀體癥狀的治療及其生活質(zhì)量,在目前老年化社會(huì)中,研究更年期焦慮抑郁的病因及其治療具有重要的現(xiàn)實(shí)意義及社會(huì)意義。本研究采用單獨(dú)帕羅西汀及聯(lián)合雌激素治療更年期抑郁焦慮,治療8周后對(duì)抑郁癥狀研究組有效率為82.35%,對(duì)照組有效率為81.58%,對(duì)焦慮癥狀的治療,研究組為85.29%,聯(lián)合組有效率為86.84%,經(jīng)x²檢驗(yàn)差異均無(wú)顯著意義(P>0.05)。兩組有效率和治愈率比較差異無(wú)顯著意義(P>0.05) 。研究表明,對(duì)更年期焦慮抑郁癥狀的治療,帕羅西汀單用與其聯(lián)合雌激素療效相當(dāng)。與Schneider等[7]在1997 年的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)同時(shí)使用激素替代治療(HRT)+鹽酸氟西汀的患者的療效和單用氟西汀相似。 現(xiàn)資料顯示,新型抗抑郁藥帕羅西汀對(duì)更年期婦女伴有的抑郁焦慮癥狀具有較好的療效,與合用雌激素的療效相當(dāng),且不良反應(yīng)輕而少。在臨床中可以給婦產(chǎn)科醫(yī)生及精神科醫(yī)生推薦作為女性更年期焦慮抑郁的治療方案。

參考文獻(xiàn):

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[2] 趙更力,鮑月琴,渠川琰,等.絕經(jīng)期婦女抑郁癥狀的發(fā)生情況及其影響因素 [J].中華婦產(chǎn)科雜志,1996,31(3):614-616.

[3] 馮永林,王政科,劉蘭花,等.更年期女性抑郁主觀感受的流行病學(xué)調(diào)查.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,200l,27(2):131.

[4] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:382-386.

[5] 汪向東,王希林,馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)[M ].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,1993, (增刊):253-255,220-223.

[6] 劉小華,王德芬,諸索宇.更年期抑郁研究進(jìn)展.上海精神醫(yī)學(xué),2003,15(5):301.

[7] Schneider LS,Small GW,Hamilton SH,et al.Estrogen replacement and response to fluoxetine collaborative study group.Am J Geriatr Psychiatry,1997 Spring,5(2):97-106.

(收稿日期2009-06-26)