鹽酸二甲雙胍片溶出度的測(cè)定分析

曹玉華　杜雄心

（南充食品藥品檢驗(yàn)所，四川 南充637000）お

摘 要：目的：分析鹽酸二甲雙胍片的溶出度，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：按照《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定的溶出度測(cè)定法。結(jié)果：3個(gè)廠家的產(chǎn)品均符合規(guī)定。對(duì)照品、B廠產(chǎn)品各個(gè)時(shí)間點(diǎn)溶出度的標(biāo)準(zhǔn)差很小，反映出這2個(gè)廠家產(chǎn)品每片之間溶出度差異很小，質(zhì)量均一、穩(wěn)定，而A廠產(chǎn)品各個(gè)時(shí)間點(diǎn)溶出度的標(biāo)準(zhǔn)差較大，反映A廠產(chǎn)品各片之間溶出度差異較大，提示A廠產(chǎn)品質(zhì)量均一性較差，需查找原因，改善其產(chǎn)品質(zhì)量。結(jié)論：吸收速度受溶出速度限制的藥物，其生物利用度與溶出速度有較好的相關(guān)性。提示藥品生產(chǎn)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品溶出速度的監(jiān)測(cè)，以便在生產(chǎn)中控制制劑的內(nèi)在質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：鹽酸二甲雙胍片；溶出度；測(cè)定

中圖分類號(hào)：R914文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）03-0033-02オ

鹽酸二甲雙胍是一種雙胍類降血糖藥，可降低肝糖元的異生，促進(jìn)組織攝取葡萄糖^[1]，其作用主要是通過增強(qiáng)外周組織胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和氧化代謝，且不刺激胰島素的分泌，不引起低血糖，價(jià)格相對(duì)較低，目前在糖尿病的治療中占有重要地位。由于市售的鹽酸二甲雙胍片的種類較多，筆者選擇了河南興源制藥有限公司的產(chǎn)品進(jìn)行溶出度檢查，并與其它廠家的產(chǎn)品進(jìn)行比較，以期為臨床用藥提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

UV2100型分光光度計(jì)(日本島津)；ZRS-8型藥物溶出儀(天津大學(xué)無(wú)線電廠)；AG245電子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；微孔濾膜及過慮裝置(Millipore USA)。

1.2 試藥

鹽酸二甲雙胍對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100666-200501)，鹽酸二甲雙胍供試品(河南興源制藥有限公司，250mg/片)；另外2個(gè)廠家的鹽酸二甲雙胍片(分別為A：國(guó)產(chǎn)，250mg/片；B：進(jìn)口，250mg/片)；超純水(自制)。

1.3 方法

1.3.1 儲(chǔ)備液的制備

精密稱取鹽酸二甲雙胍對(duì)照品約25mg，置50mL量瓶中，加蒸餾水溶解，搖勻，即得0.5mg/mL的對(duì)照品儲(chǔ)備液。

1.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

吸取鹽酸二甲雙胍對(duì)照品儲(chǔ)備液0.05、0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25和1.50mL置50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，配成0.5、1.0、2.5、5.0、7.5、10.0、12.5和15.0μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液。以水為空白，在200～300nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，其最大吸收波長(zhǎng)為233nm，故選233nm為測(cè)定波長(zhǎng)。以吸光度A對(duì)濃度C進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為A=0.0784C-0.0036，r=0.9997。

1.3.3 含量測(cè)定

隨機(jī)取各廠家樣品20片，精密稱定，分別研細(xì)，精密稱取適量樣品(約相當(dāng)于鹽酸二甲雙肌l0mg)各2份，分置于100mL量瓶中，加水75mL，充分振搖15min，使二甲雙胍溶解，加水至刻度，搖勻，濾過，精密取續(xù)濾液5mL，置100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻后，分別在233nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度并換算成百分含量，結(jié)果見表1。

1.3.4 溶出度測(cè)定

按《中國(guó)藥典》2005年版中的溶出度測(cè)定法^[2]，采用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為37±0.5℃。各廠樣品分別取6片，投入已調(diào)好溫度的1000mL脫氣蒸餾水中，自投藥開始計(jì)時(shí)，分別于5、10、15、25和45min取樣10mL，同時(shí)補(bǔ)液10mL，樣品立即用0.45μm微孔濾膜濾過，精密吸取續(xù)濾液1mL置于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，于波長(zhǎng)233nm波長(zhǎng)處測(cè)吸光度，以標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的累積溶出百分率。根據(jù)威布爾（weibull）分布模型，計(jì)算出溶出50%的時(shí)間（t50）、溶出63.2%的時(shí)間（td）、形狀參數(shù)（ｍ）等溶出參數(shù)^[3]。結(jié)果見表2。

2 結(jié)果

中國(guó)藥典規(guī)定鹽酸二甲雙胍片45min時(shí)的溶出度不得少于標(biāo)示量的70%。從結(jié)果看3個(gè)廠家的產(chǎn)品均符合規(guī)定。對(duì)照品、B廠產(chǎn)品各個(gè)時(shí)間點(diǎn)溶出度的標(biāo)準(zhǔn)差很小，反映出這兩個(gè)廠家產(chǎn)品每片之間溶出度差異很小，質(zhì)量均一、穩(wěn)定；而A廠產(chǎn)品各個(gè)時(shí)間點(diǎn)溶出度的標(biāo)準(zhǔn)差較大，反映A廠產(chǎn)品各片之間溶出度差異較大，提示A廠產(chǎn)品質(zhì)量均一性較差，需查找原因改善其產(chǎn)品質(zhì)量。

3 討論

溶出度是指藥物從片劑貨膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度^[4]，它是評(píng)價(jià)一種藥物制劑不同品種、不同廠家產(chǎn)品、不同批次間質(zhì)量的重要數(shù)據(jù)?？诜幬镞M(jìn)入胃腸道后，必須經(jīng)過分解、溶出才能被機(jī)體吸收，溶出速率的快慢會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生影響，可作為固體制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)。測(cè)定藥物的溶出度，研究藥物的溶出曲線并計(jì)算出若干溶出參數(shù)，對(duì)控制藥品質(zhì)量尤其對(duì)難溶性藥物來(lái)講顯得尤為重要。

鹽酸二甲雙胍片主要用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿患者，尤其是肥胖者，已經(jīng)成為臨床一線藥物。因此，鹽酸二甲雙胍是一類重要的降糖藥，而其合理用藥在臨床中亦很重要，其藥品質(zhì)量應(yīng)當(dāng)受到關(guān)注。從本次測(cè)定結(jié)果中可以看出，所測(cè)廠家鹽酸二甲雙胍片均符合中國(guó)藥典要求。而A廠產(chǎn)品各個(gè)時(shí)間點(diǎn)溶出度的標(biāo)準(zhǔn)差較大，反映A廠產(chǎn)品各片之間溶出度差異較大，提示A廠產(chǎn)品質(zhì)量均一性較差，需查找原因改善其產(chǎn)品質(zhì)量。

綜上所述，吸收速度受溶出速度限制的藥物，其生物利用度與溶出速度有較好的相關(guān)性。提示藥品生產(chǎn)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品溶出速度的監(jiān)測(cè)，以便在生產(chǎn)中控制制劑的內(nèi)在質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 簡(jiǎn)龍海，李麗敏，丁黎，等.鹽酸二甲雙胍/格列本脲復(fù)方片劑在人體的藥代動(dòng)力學(xué)［J］.中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，2004，20(3):334-337.

［2］ 中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：73.

［3］ 彭永富，董慧.藥物溶出度Weibull分布的計(jì)算機(jī)求解［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，1996，31(10):606-608.

［4］ 魏世杰，文友民，楊小英.九種國(guó)產(chǎn)鹽酸二甲雙胍片溶出度的比較［J］.寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2008，30（4）：537-539.

（責(zé)任編輯：姜付平）