中藥及其制劑致腎損害190例文獻(xiàn)分析

黃毅嵐 孫麗娜

[摘要] 目的 了解中藥及其制劑致腎損害的發(fā)生情況及臨床特點。方法 檢索維普數(shù)據(jù)庫以及中國醫(yī)院數(shù)字圖書館期刊全文庫(1989年1月-2009年1月)中藥及其制劑致腎損害190例,進(jìn)行整理、匯總并統(tǒng)計分析。結(jié)果 中藥及其制劑致腎損害190例中,男84例(占44%),女106例(占56%)。190例中好轉(zhuǎn)98例(占51.85%),治愈59例(占31.05%),進(jìn)入慢性腎衰竭期18例(占9.47%),腎移植4例(占2.21%),死亡8例(占4.21%),自動出院3例(占1.58%)。結(jié)論 臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)了解中藥及其制劑所致腎損害的規(guī)律和特點, 加強其應(yīng)用的監(jiān)測, 以減少腎損害的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 中藥及其制劑;腎損害;文獻(xiàn)分析

[中圖分類號] R282.71[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1004-8650(2009)06-05-03

Analysis of 190 Chinese medicine and its preparation related renal damage reports

HUANG Yi-lan1﹡,SUN Li-na2

(1. The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China;2. class 1 , grade 2005, Pharmaceutical Department of Lu Zhou Medical College, Luzhou 646000, China)

[Abstract] Objective To understand Chinese medicine and its preparation to the occurrence of renal damage and clinical characteristics. Methods all cases of 190 Chinese medicine and its preparation related renal damage in VIP Database and China Hospital Digital Library Journal Full-text Database (January 1989-January 2009) analyzed. Results all of the 190 cases,84(44%)occurred in male subjects and 106(56%) in femal subject, among which 98 cases (51.82% )improved, 59 cases (31.05% )cured,18 cases developed to Chronic Renal Failure(9.47%),4 cases transplanted with kidneys (2.21%), 8 cases were death(4.21%),3 cases were automatic discharge (1.58%).Conclusion Doctors and pharmacists should know the pattern and characteristics of some Chinese medicine and its preparation related renal damage, and the use of some Chinese medicine and its preparation should be under strict monitoring to reduce the occurrence of serious renal damage.

[Key words] chinese medicine and its preparation; renal damage; literature Analysis

中藥致腎損害自1993年比利時學(xué)者及日本學(xué)者同期報道,因服用含中藥成分的減肥藥,造成腎小管間質(zhì)損害后引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注[1]。中藥引起腎損害已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注的一個“焦點”話題, 愈來愈引起人們的高度重視。本文對國內(nèi)文獻(xiàn)報道中有關(guān)中藥及其制劑致腎損害的案例進(jìn)行統(tǒng)計分析,目的在于引起臨床醫(yī)生及患者的重視,為臨床合理用藥提供一些指導(dǎo)。

1資料與方法

通過計算機檢索維普數(shù)據(jù)庫、中國醫(yī)院數(shù)字圖書館期刊全文庫(1989年1月-2009年1月)有關(guān)中藥及其制劑致腎損害的文獻(xiàn)報道,檢索出42篇有關(guān)致腎損害的報道,排除重復(fù)報道共收集病例數(shù)190例。將相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行排序、歸類、綜合性分析。

2調(diào)查結(jié)果

2.1性別與年齡分布

在所收集的190例腎損害報告中,男84例(占44.21%),女106例(占55.79%)。年齡最小的為10天,最大的為84歲,服藥時間為1天-30年。

2.2原患疾病病例數(shù)及構(gòu)成比

居于首位的是肝膽疾病28例(占14.74%),其次是婦科疾病26例(占13.68%)。具體情況見表1。

2.3中藥及其制劑致腎損害病例數(shù)及構(gòu)成比

本文收集的中藥及其制劑致腎損害病例涉及到42篇文章,190個病例,6種中草藥,8種中藥制劑。具體情況見表2。

2.4用法用量及用藥時間

用法皆為口服,多數(shù)患者因過量、久服而患病,例如:關(guān)木通臨床常規(guī)用量3-6g且不可多用久服,超過25g即可引致腎衰竭[2]。本文190例報告中,大劑量且長期服用者14例,占7.37%;大劑量服用者24例,占12.63%;長期服用者65例,占34.21%;未經(jīng)醫(yī)生診斷自行服藥者31例,占16.32%。患者長期服用的藥品有:龍膽瀉肝丸、冠心蘇合丸、排石沖劑、甘露消毒丸等。

2.5腎損害的臨床類型

腎損害的臨床類型表現(xiàn)多種多樣,表現(xiàn)為腎衰竭者較多,大體可分為:急性腎功能衰竭、慢性腎功能衰竭、及腎小管疾病等。急性腎功能衰竭:多在超量服用具有腎毒性中藥后1日至數(shù)周內(nèi)發(fā)生,常伴有胃腸道癥狀,繼而出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿甚至無尿。病理表現(xiàn)既可以是急性腎小管壞死,也可以是急性間質(zhì)性腎炎。及時停藥并給予對癥治療,可恢復(fù)[1]。本文中屬于此種表現(xiàn)者73例,占38.42%。慢性腎功能衰竭:多發(fā)生在少量、長期或間斷性反復(fù)服用含腎毒性的中藥,多起病緩慢隱匿,往往數(shù)月至數(shù)年才進(jìn)入中末期腎衰,病理表現(xiàn)為腎小管間質(zhì)性腎炎,病情較難轉(zhuǎn)逆,預(yù)后較差[1]。本文中屬于此表現(xiàn)者68例,占35.80%。 腎小管疾病:多在超量服用含腎毒性的中藥后發(fā)生,如導(dǎo)致腎小管酸中毒、范科尼綜合征等[1]。本文中屬于本表現(xiàn)者23例,占12.11%。其他表現(xiàn)者26例,占13.68%。

2.6腎損害治療情況及治療結(jié)果

多數(shù)病例及時經(jīng)藥物及對癥治療均可恢復(fù),本文中治療好轉(zhuǎn)98例,占51.58%;痊愈59例,占31.05%;進(jìn)入慢性腎衰竭期18例,占9.47%;經(jīng)腎移植好轉(zhuǎn)4例,占2.11%;死亡8例,占4.21%;自動出院3例,占1.58%。

3討論

3.1過去傳統(tǒng)認(rèn)為中藥毒性小,甚至沒有毒性,可以長期服用,然而事實并非如此,我國有關(guān)部門1968-2002年收到懷疑中藥引起的不良反應(yīng)監(jiān)測報告共1500份,占不良反應(yīng)報告的53%[2]。目前發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致腎損害的中草藥包括:含馬兜鈴酸的中藥(馬兜鈴、天仙藤、青木香、廣防己、關(guān)木通等)、苦參、補骨脂、土牛膝、川栗子、蒼耳子、白頭翁、雷公藤、棉酚、草烏、金錢草等?？赡軐?dǎo)致腎損害的中成藥有:含木通的龍膽瀉肝丸、婦科分清丸、二十五味松石丸,含青木香的冠心蘇合丸、耳聾丸、大黃清胃丸、分清五淋丸、排石沖劑、八正合劑等,含朱砂的安宮牛黃丸、三黃片、補心丹等[3]。從本文調(diào)查分析中可以看出,導(dǎo)致腎損害病例數(shù)最多的為龍膽瀉肝丸52例(占27.37%),其次為中草藥關(guān)木通48例(占25.26%),甘露消毒丸24例(12.63%),婦科分清丸24例(占12.63%)等。主要原因是由于其成分中均含有馬兜鈴酸,目前國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴酸( aristolochic,AA)成分的中草藥,長期或過量使用可導(dǎo)致腎小管-間質(zhì)病變,因而稱之為“馬兜鈴酸腎病”( aristolochic acid nephropathy,簡稱AAN)[4]。

3.2從調(diào)查分析中可看出藥物的不合理應(yīng)用是造成腎損害的主要原因。所以合理的劑量、療程的選擇是安全有效應(yīng)用中藥的重要前提。臨床應(yīng)用時應(yīng)根據(jù)患者病情個體化用藥,并注重腎功能的檢測,從而使中藥更好的為患者服務(wù)。

3.3一些地區(qū)民俗以食魚膽治療眼疾、慢支和高血壓,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明魚膽汁中的毒性成分能致急性腎小管壞死或間質(zhì)性腎炎,重度中毒者會出現(xiàn)急性腎衰,它是魚膽中毒死亡的主要原因,目前尚無特效解藥[3]。治療關(guān)鍵在于及時就診,早期治療。本文中13例均好轉(zhuǎn)或痊愈,無死亡。因此臨床醫(yī)生、藥師要大力普及健康教育知識,病人不要濫用藥物,生病要及時就診,從根本上減少中毒事件的發(fā)生。

3.4中西藥復(fù)方制劑感冒通片致腎損害本文收集共5例,其成分中含有雙氯芬酸,屬于非甾體抗炎藥,對腎臟有損害[4]。5例中自行服藥者4例,最小年齡是10天,最大年齡是83歲。結(jié)果5例中死亡2例,痊愈2例,自動出院1例。所以老年人和兒童用藥,一定要注意用法用量、適應(yīng)證,不應(yīng)未經(jīng)診斷自行用藥。

綜上所述:① 全社會應(yīng)提高對中草藥毒性的認(rèn)識,走出“中藥無毒,可久服”的誤區(qū),發(fā)現(xiàn)中毒,應(yīng)該立即停藥,對癥治療。②已有腎臟疾病的病人,盡量避免應(yīng)用此類藥物。③在服用有腎毒性的中藥時,一定要定期檢測腎功能,而且要合理配伍應(yīng)用,嚴(yán)格藥典限量,不可長期服用。④老年人、兒童等特殊人群用藥,要特別注意用法用量,以及療程。⑤要重視對中藥腎毒性的認(rèn)識及安全教育,規(guī)范中藥的使用等,讓中藥能更好的在人類健康事業(yè)中發(fā)揮作用。

參考文獻(xiàn):

[1] 原玲.中藥與腎損害[J].新醫(yī)學(xué),2005,9(36):542-543.

[2] 關(guān)小彬.警惕含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害[J].新醫(yī)學(xué),2004,35(5):305-306.

[3] 諶貽璞, 陳文.馬兜鈴酸腎病的研究進(jìn)展[J].腎臟病與透析腎移植雜志, 2002,11(1):63-66.

[4] 吳杰,陳香美,師鎖柱.急慢性馬兜鈴酸腎病的臨床病理特點及其病理機制[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2005,6(28):587-589.

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(收稿日期2009-05-15)