白癜風(fēng)患者血清中相關(guān)細(xì)胞因子的研究進(jìn)展

唐曉琴　閆　明　張?zhí)m蘭

[摘要] 白癜風(fēng)是一種常見的獲得性、以局部或全身皮膚色素脫失為特征的皮膚疾病，其發(fā)病機(jī)制學(xué)說不同，愈來愈多的證據(jù)表明白癜風(fēng)的發(fā)病和免疫學(xué)說密切相關(guān)。細(xì)胞因子在細(xì)胞之間傳遞信息，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理過程，提高機(jī)體的免疫力。已有大量文獻(xiàn)報道白癜風(fēng)患者體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)生變化，細(xì)胞因子研究有助于闡明分子水平的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。本文就近幾年細(xì)胞因子在白癜風(fēng)患者血清中的研究作一綜述。

[關(guān)鍵詞] 白癜風(fēng)；血清；細(xì)胞因子

[中圖分類號] R758.4+1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1673-7210（2009）03（a）-009－０3

A review of progress study of correlated cytokine in serum of vitiligo patients TANG Xiao-qin1, YAN Ming2, ZHANG Lan-lan1

(1.Pharmacy College, Shihezi University, Shihezi832000, China; 2. Institute of Traditional Uighur Medicine, Xinjiang Uighur Autonomous Region, Urumqi830049, China)

[Abstract] Vitiligo is a kind of frequent acquired skin disease charactered as skin pigment loss,more and more evidences indicated that immunifaction theory is close to the morbidity of vitiligo. There are lots of literatures about the change of correlated cytokine to vitiligo patients serum have been reported. Study on cytokine is helpful with illuminating immunological regulation on the molecular level.This review detailed the correlated cytokine study on vitiligo patients serum in recent years.

[Key words] Vitiligo；Serum；Cytokine

白癜風(fēng)是一種常見的獲得性、以局部或全身皮膚色素脫失為特征的皮膚疾病，其發(fā)病機(jī)制學(xué)說不同，越來越多的證據(jù)表明白癜風(fēng)患者免疫學(xué)改變是全方位的。研究表明，體內(nèi)的各種細(xì)胞因子之間并不是孤立存在的，而是有著復(fù)雜的相互作用，它們之間通過合成和分泌的相互調(diào)節(jié)，受體表達(dá)的相互調(diào)節(jié)、生物學(xué)效應(yīng)的相互影響等組成一個復(fù)雜的細(xì)胞因子互作網(wǎng)絡(luò)。它們在細(xì)胞之間傳遞信息，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理過程，提高機(jī)體的免疫力。細(xì)胞因子研究有助于闡明分子水平的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，有助于疾病的預(yù)防、診斷和治療。本文對近幾年來針對白癜風(fēng)患者血清中的各細(xì)胞因子的研究成果進(jìn)行綜述。

1泌乳素（PRL）

泌乳素既是一個內(nèi)分泌激素，又是一個細(xì)胞因子。維持機(jī)體正常免疫功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫，對機(jī)體各器官包括皮膚起著廣泛的調(diào)節(jié)作用。馬百芳等[1]通過放射免疫法測定了白癜風(fēng)患者的PRL水平，發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期患者的血清PRL水平均高于正常人，而穩(wěn)定期患者的改變無顯著差異，從另一個角度證實了ＰＲＬ免疫參與了白癜風(fēng)的發(fā)病。

2內(nèi)皮素-1（ET-1）

內(nèi)皮素-1（ET-1)是由21個氨基酸殘基組成的強(qiáng)血管收縮肽，在維持人體系統(tǒng)及外周血管張力中起重要作用，它還是許多細(xì)胞的促分裂劑。除此之外，早期報道ET-1還能促進(jìn)黑素細(xì)胞的生長、分化以及黑素的生成，對黑素細(xì)胞還具有較強(qiáng)的趨化作用[2]。

有研究表明白癜風(fēng)患者血清中ET-1的水平較正常人低下[3]，這與管曉春等[4]測定白癜風(fēng)穩(wěn)定期患者白斑區(qū)組織液中ET-1的結(jié)果一致，但杜鵑等[5]報道白癜風(fēng)患者血清中ET-1的水平較正常人顯著增高。研究證明ET-1可以促進(jìn)黑素細(xì)胞的黏附和遷移[2]，所以推測ET-1低下可能是白癜風(fēng)發(fā)病的其中一個誘因，但還需要進(jìn)一步的研究。

3粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）

研究表明GM-CSF是促黑素細(xì)胞增殖的一種細(xì)胞因子，其表達(dá)顯著下降可阻礙黑素細(xì)胞增殖，并可能阻礙幸存的黑素細(xì)胞分化和白癜風(fēng)的康復(fù)。杜宇等[6]的實驗結(jié)果顯示散發(fā)型白癜風(fēng)患者血清GM-CSF水平明顯降低，并與疾病活動性有關(guān)，與Yu等[7]研究結(jié)果一致，而顧勁松等[8]的實驗結(jié)果表明局限性和散發(fā)型患者血清中的GM-CSF顯著高于正常對照，且進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期，而節(jié)段型不增高，這支持節(jié)段型和非節(jié)段型白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制不同的假說。

白癜風(fēng)患者血清中GM-CSF水平降低還是升高，是否阻礙黑素細(xì)胞的增殖和分化、能否反應(yīng)白癜風(fēng)自身免疫的啟動，這些還需要深入的實驗研究。

4可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）

有研究證明細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）是中性白細(xì)胞與黑素細(xì)胞黏附的必需因子，促進(jìn)淋巴細(xì)胞與黑素細(xì)胞黏附，從而導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞。有學(xué)者報道，血清中sICAM-1的水平與細(xì)胞中ICAM-1分子的數(shù)量呈正比，周渭珩等[9]采用ELISA試驗發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者血清中sICAM-1濃度明顯增高，與正常對照組比較有顯著性差異，且sICAM-1濃度進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期，但穩(wěn)定期與正常對照組的sICAM-1濃度無顯著差異，與洪為松等[10]的研究結(jié)果一致，說明白癜風(fēng)與自身免疫密切相關(guān)，支持了細(xì)胞免疫參與白癜風(fēng)發(fā)病的觀點。sICAM-1可作為白癜風(fēng)活動性的一個標(biāo)志。

5白介素（IL）及其受體

5.1 IL-2和可溶性白介素-2受體（sIL-2R）

彭安厚等[11]和隋連金等[12]采用ELISA方法測定，結(jié)果表明白癜風(fēng)患者IL-2水平雖有下降，但無顯著性差異，進(jìn)展期與穩(wěn)定期之間也無顯著性差異，解春桃[13]報道其下降的水平有顯著性差異。有研究表明IL-2主要促進(jìn)CD4+T細(xì)胞增殖，抑制CD8+T細(xì)胞增殖，其水平下降可導(dǎo)致免疫失衡。

sIL-2R由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生，同時又作為一種低親和力受體與細(xì)胞膜上白細(xì)胞介素-2受體競爭結(jié)合IL-2，作用類似封閉因子，其通過活化T淋巴細(xì)胞周圍的IL-2和抑制已活化的T淋巴細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增，從而抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)[13]。彭安厚等[11]報道尋常型白癜風(fēng)患者血清的sIL-2R水平升高，較正常對照組有顯著性差異，且進(jìn)展期水平顯著高于穩(wěn)定期，這與其他學(xué)者[13-15]的結(jié)果一致，提示患者血清中存在T細(xì)胞異?；罨?，表明白癜風(fēng)患者細(xì)胞免疫紊亂，繆澤群等[15]的結(jié)果還表明對于節(jié)段性患者，其表達(dá)水平和正常人無顯著差異。

5.2 IL-6

IL-6是來源于單核巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的多功能細(xì)胞因子，它除了參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和抗感染防御機(jī)制外，還與自身免疫性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。Kirnbauer等[16]認(rèn)為許多細(xì)胞因子如IL-6能導(dǎo)致黑素細(xì)胞表面的ICAM-1表達(dá)增加。汪京峽等[17]的實驗結(jié)果顯示進(jìn)展期白癜風(fēng)患者血清中IL-6水平較正常人顯著增高，這可能表明IL-6不僅增加黑素細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)，促進(jìn)中性白細(xì)胞與黑素細(xì)胞的吸附，而且導(dǎo)致B細(xì)胞的活化，產(chǎn)生自身抗體，從而導(dǎo)致白癜風(fēng)患者中黑素細(xì)胞的破壞。但是進(jìn)展期水平與穩(wěn)定期、局限型和泛發(fā)型之間無明顯差別，這與顧勁松[８]的研究結(jié)果一致。

5.3 IL-8

IL-8主要來源于單核巨噬細(xì)胞，它對T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞有強(qiáng)烈的趨化和激活作用。LI等通過ELISA、PCR方法證明IL-8促進(jìn)了抗黑素細(xì)胞IgG抗體的作用，而該抗體導(dǎo)致IL-8從培養(yǎng)的角朊細(xì)胞中釋放增加，因此，通過抗黑素細(xì)胞IgG抗體的刺激，從黑素胞及角朊細(xì)胞中釋放的IL-8可能吸引T淋巴細(xì)胞積聚到白癜風(fēng)皮損處，增強(qiáng)局部的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)黑素細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)。

汪京峽等[17]報道進(jìn)展期白癜風(fēng)患者的血清中IL-8水平明顯高于正常對照組及穩(wěn)定期患者，并且泛發(fā)性白癜風(fēng)IL-8水平高于局限性患者。這不僅提示白癜風(fēng)患者體內(nèi)趨化機(jī)制存在異常，IL-8可能參與白癜風(fēng)免疫機(jī)制的假說，而且對檢測病情有一定的臨床意義，可提供免疫學(xué)的治療依據(jù)。

5.4 IL-18

IL-18是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，主要來源于單核巨噬細(xì)胞，同時也可由表皮角質(zhì)形成細(xì)胞合成表達(dá)。IL-18可刺激輔助性T細(xì)胞1（Th1）、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）產(chǎn)生 IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子及Fasl，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，抑制IL-10的產(chǎn)生，并增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)。因此有學(xué)者推測血清IL-18水平增高可促進(jìn)T細(xì)胞增殖，刺激產(chǎn)生與Th1細(xì)胞和NK細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子而參與白癜風(fēng)的炎癥反應(yīng)及發(fā)病過程。杜宇等[19]采用ELISA測定了尋常性三型患者血清中IL-18，發(fā)現(xiàn)其水平較正常對照組明顯增高，且進(jìn)展期高于穩(wěn)定期，而節(jié)段型白癜風(fēng)患者血清IL－18無顯著性改變。鄧劍等[20]的結(jié)果與其一致。

5.5 IL-1β、IL-4、IL-10、IL-12

顧勁松[８]使用放射免疫法測得局限型、泛發(fā)性白癜風(fēng)患者的IL-1β水平較正常人顯著增高。進(jìn)展期和穩(wěn)定期無顯著差異。隋連金等[12]報道白癜風(fēng)局限型、泛發(fā)性患者血清中IL-4的水平高于正常對照，且進(jìn)展期高于穩(wěn)定期；IL-10水平明顯低于正常對照，進(jìn)展期水平雖然低于穩(wěn)定期，但無顯著性差異；IL-12水平與正常對照無顯著性差異。但是這些發(fā)生變化的細(xì)胞因子對于白癜風(fēng)的發(fā)病有什么影響還需要大量研究。

6干擾素-γ(IFN-γ)

IFN-γ是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，它可加強(qiáng)黑素細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)，ICAM-1可促進(jìn)白細(xì)胞與黑素細(xì)胞黏附，進(jìn)而引起黑素細(xì)胞的破壞。IFN-γ還是一種誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的誘導(dǎo)因子，其通過產(chǎn)生大量NO引起黑素細(xì)胞自身破壞并導(dǎo)致皮膚色素脫失。杜宇等[19]的研究結(jié)果顯示局限型和散發(fā)型患者血清IFN-γ水平較正常對照組明顯升高，與其他學(xué)者[8、20]的結(jié)果一致。另外，進(jìn)展期IFN－γ水平高于穩(wěn)定期[12、20]。

7腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

TNF-α主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物效應(yīng)，可介導(dǎo)抗腫瘤及調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，并且也參與炎癥病變的多方面病理變化。有學(xué)者也曾指出TNF-α可激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，產(chǎn)生大量的一氧化氮，對黑素細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，該結(jié)果可部分解釋散發(fā)型白癜風(fēng)血清TNF-α水平升高的原因。杜宇等[18]實驗結(jié)果顯示散發(fā)型白癜風(fēng)血清TNF-α水平明顯高于正常對照組，節(jié)段型白癜風(fēng)患者皮膚和組織液TNF-α水平與正常對照組比較，無顯著性差異，表明TNF-α可能參與非節(jié)段型白癜風(fēng)的發(fā)病。有學(xué)者[12，17]還研究表明進(jìn)展期患者TNF-α的水平高于正常對照及穩(wěn)定期患者，且穩(wěn)定期患者與正常對組以及局限性與泛發(fā)性患者間TNF-α的水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

8小結(jié)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的光化學(xué)療法、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等治療白癜風(fēng)，雖有一定療效，但長期應(yīng)用易產(chǎn)生毒副作用，因此有些學(xué)者將研究方向轉(zhuǎn)向細(xì)胞因子。相信隨著研究的深入，白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制將會被闡明，針對白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的有效治療方法和藥物將會被學(xué)者們發(fā)現(xiàn)。

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（收稿日期：2008-10-29）