1型糖尿病患者的免疫治療

胰島素依賴性糖尿病又稱1型糖尿病，其特點(diǎn)是胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝障礙。其發(fā)病主要有三個(gè)因素起作用，即遺傳、環(huán)境與免疫。遺傳因素是發(fā)病的基礎(chǔ)條件;環(huán)境因素如病毒感染等，并不直接引起胰島細(xì)胞損傷，而是啟動(dòng)了機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，引起胰島β細(xì)胞損傷，胰島素分泌減少。臨床檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患者血中有特異性組織相容抗原(HLA)及抗胰島細(xì)胞抗體，且胰島內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等自身免疫性疾病特征。因此，學(xué)者們希望通過(guò)免疫治療，喚醒殘留的胰島β細(xì)胞功能，使病情得到緩解或痊愈，其中確認(rèn)有效的有環(huán)孢霉素及硫唑嘌呤。

環(huán)孢霉素是真菌產(chǎn)生的一種非極性環(huán)肽物質(zhì)，是T細(xì)胞免疫活性抑制劑。將該藥用于實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠和小鼠，取得了良好效果。未用環(huán)孢霉素治療的實(shí)驗(yàn)鼠，80%胰島β細(xì)胞破壞，而治療組未見(jiàn)胰島β細(xì)胞損傷。進(jìn)一步觀察環(huán)孢霉素對(duì)糖尿病人的治療效果(43例)，用環(huán)孢霉素治療3~6周后，胰島素用量減少50%以上，且患者血中胰島素含量升高。而未用環(huán)孢霉素治療的對(duì)照組，病情依舊。治療效果受病程影響，早期患者的療效優(yōu)于晚期患者。但環(huán)孢霉素的治療最適用量仍需進(jìn)一步研究，且長(zhǎng)期大量使用會(huì)引起肝腎功能損害。

我國(guó)天津邱明才教授在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及免疫研究成功的基礎(chǔ)上，用環(huán)孢霉素治療1型糖尿病患者16例，治療1年明顯好轉(zhuǎn)后出院。隨訪1~5年，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)接近正常水平，血中胰島素水平也明顯提高。他還用鏈脲佐菌素(STZ)治療糖尿病急性眼病，取得了良好效果。用甲基強(qiáng)地松龍治療糖尿病足，效果滿意。說(shuō)明糖尿病合并癥也可用免疫治療而治愈。

硫唑嘌呤為核酸合成抑制劑，可抑制免疫活性細(xì)胞DNA的合成，有免疫抑制作用。有人報(bào)告13例早期1型糖尿病患者，單用硫唑嘌呤治療1年，7例緩解，6例停用降糖藥物。后來(lái)有人將硫唑嘌呤與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，觀察30例早期1型糖尿病患者，病情好轉(zhuǎn)加快，優(yōu)于單用硫唑嘌呤治療組。但聯(lián)合用藥的程序仍需進(jìn)一步觀察。

此外，還有其他一些值得關(guān)注的免疫治療成果。

自體臍帶血輸入:美國(guó)學(xué)者對(duì)7例兒童1型糖尿病患者進(jìn)行自體臍帶血輸入治療，治療6個(gè)月后，患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)皆優(yōu)于6例對(duì)照組(單用胰島素治療)，且未出現(xiàn)任何不良輸血反應(yīng)。

全血輸入與血漿置換術(shù):有人用全血置換方法對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，取得了良好效果。在此基礎(chǔ)上對(duì)10例早期1型糖尿病患兒進(jìn)行血漿置換，平均每人置換血漿1435毫升，占全血漿50%~60%，分3~4次在1~2周內(nèi)完成。1個(gè)月后取得了良好效果，并維持了30個(gè)月。研究者認(rèn)為，置換血漿能迅速排出對(duì)胰島β細(xì)胞有毒性的體液。如果在使用免疫抑制劑治療前先置換血漿，可提高治療效果。但置換血漿可能帶入一些合并癥，如肝炎等，宜慎重。

其他具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物和方法，也在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察。如IL-2Ra單克隆抗體治療，重組人谷氨酸脫羧酶(GAD)65疫苗治療，抗人胸腺球蛋白治療，抗人淋巴細(xì)胞球蛋白治療，胸腺切除術(shù)，等。免疫治療雖然仍處于探索階段，卻對(duì)1型糖尿病患者的治療帶來(lái)新的曙光。