您知道“藥品的生命周期”嗎

黃瑋琳　許俊才

每種生物都有一個(gè)從孕育、幼年、成熟到死亡的生命周期，生命周期的長(zhǎng)短主要與生物的先天基因因素和后天生長(zhǎng)環(huán)境有關(guān)。您知道藥品也有生命周期嗎？是什么因素決定了藥品的生命周期呢？

什么是藥品的生命周期

藥品，與人類健康息息相關(guān)，所以各國(guó)政府對(duì)藥品從研發(fā)、上市、流通到使用的管理均有嚴(yán)格的法律法規(guī)要求。我們所說(shuō)的“藥品的生命周期”是指從藥品的研發(fā)開(kāi)始，到注冊(cè)評(píng)價(jià)、上市使用，再評(píng)價(jià)，直至由于安全性問(wèn)題等原因撤市的整個(gè)過(guò)程。

上市前“過(guò)五關(guān)，斬六將”

一個(gè)新藥的開(kāi)發(fā)需要大量的資金，涉及多學(xué)科領(lǐng)域的共同協(xié)同工作,過(guò)程漫長(zhǎng)，要花數(shù)年到十幾年，甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。

藥品在上市前 ，一般要經(jīng)過(guò)四大基本步驟：1）通過(guò)化學(xué)合成或提取分離動(dòng)、植物，或者通過(guò)基因工程、微生物發(fā)酵等方式得到活性物質(zhì)或成分，進(jìn)行體內(nèi)外活性篩選；2）在各類動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)一步開(kāi)展活性物質(zhì)的藥效和安全性試驗(yàn)和評(píng)價(jià)；3）進(jìn)行幾個(gè)階段的人體臨床試驗(yàn)，獲得藥物在人體使用的安全性、有效性等數(shù)據(jù)；4）政府藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)組織對(duì)有關(guān)產(chǎn)品安全性、有效性及質(zhì)量可控性相關(guān)的全部數(shù)據(jù)和資料進(jìn)行審核、評(píng)價(jià)，決定是否批準(zhǔn)藥品上市。

每一個(gè)藥品從研發(fā)開(kāi)始即伴隨著利益與風(fēng)險(xiǎn)平衡的選擇，藥品的安全監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)貫穿于藥品的整個(gè)生命周期之中，是決定藥品生命的關(guān)鍵因素。當(dāng)藥物的有效性明顯大于副作用，則研究繼續(xù)進(jìn)行，反之，則終止研究，無(wú)法上市。

上市后的“生死考驗(yàn)”

一般情況下，通過(guò)上市前注冊(cè)評(píng)價(jià)的產(chǎn)品的安全性已有較高的保證。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在過(guò)去的二十年，美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)審批的藥品中，有97%目前仍在市場(chǎng)使用，并被認(rèn)為是安全的。那為何個(gè)別藥品上市后，還是會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有的產(chǎn)品甚至要撤市呢？

因?yàn)?，在臨床試驗(yàn)階段，由于試用人群數(shù)量的局限性和人類個(gè)體差異的特殊性，有些藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)會(huì)在藥品正式上市后，在各類人群中廣泛使用時(shí)表現(xiàn)出來(lái)。這時(shí)，藥品再次面臨“生存”與“死亡”的考驗(yàn)。如果個(gè)別藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的比例過(guò)高，威脅部分患者的生命與健康，政府藥品監(jiān)管部門或藥品企業(yè)評(píng)價(jià)認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)大于利益時(shí)，將對(duì)這類藥品采取撤出市場(chǎng)的措施，這類藥品的“生命”將就此終止。

當(dāng)然，藥品的生命周期還受其多種因素的影響。如療效更好或副作用更低的新產(chǎn)品出現(xiàn)后，老產(chǎn)品將被自然淘汰；新適應(yīng)證的出現(xiàn)可能延長(zhǎng)藥品的壽命等等。

俗話說(shuō)“是藥三分毒”，每種藥品都兼具治療效益和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)雙重性質(zhì)，藥品的使用本身就是一個(gè)利益與風(fēng)險(xiǎn)平衡的選擇，只要對(duì)患者的疾病治療效益大于不良反應(yīng)給患者帶來(lái)的不利影響，該藥品就有“生存”的價(jià)值。

生命周期有長(zhǎng)有短

有些藥品的生命周期很長(zhǎng)，可以歷久不衰。如“阿司匹林”。1899年，拜耳公司將全球第一個(gè)解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林作為世紀(jì)厚禮獻(xiàn)給世人。直到如今，阿司匹林已應(yīng)用百年，其仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥。

有些藥品的生命周期非常短暫。如“萬(wàn)絡(luò)”。1999年，默克公司推出治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛的藥物“萬(wàn)絡(luò)”，其在2003年全球銷售額高達(dá)25.5億美元，成為全球最暢銷的抗關(guān)節(jié)炎COX-2抑制劑。然而，F(xiàn)DA通過(guò)安全監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)，對(duì)COX-2選擇性抑制劑的安全性產(chǎn)生了警覺(jué)，此后研究表明，“萬(wàn)絡(luò)”可增加心血管不良事件發(fā)生的概率（包括心梗和卒中）。2004年9月，“萬(wàn)絡(luò)”被默克公司撤市，其在全球市場(chǎng)上僅僅生存了5年。

藥品的生命周期可以因多種原因延長(zhǎng)

有些藥物雖然在國(guó)外停止使用，但由于人種的差異，可能因在我國(guó)人群使用的有效性及安全性不同而繼續(xù)使用。例如：阿斯利康公司研制的用于肺癌晚期和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌治療的藥物“吉非替尼”，在歐洲人群的藥物臨床試驗(yàn)中，療效不明顯，被終止臨床研究，但在亞洲人群中表現(xiàn)出良好的效果而被批準(zhǔn)在日本、中國(guó)等國(guó)家上市。

有的藥品由于使用的人群和適應(yīng)證不同，其有效性與安全性的取舍結(jié)果可能也不相同。 例如，眾所周知的 “沙利度胺”，又稱“反應(yīng)停”，由于上世紀(jì)60年代在歐洲用于孕婦止吐而引起震驚世界的新生兒海豹肢畸形安全事件被撤市。但在三十年之后，由于發(fā)現(xiàn)其具有良好的抗腫瘤等作用而被重新用于臨床，“死而復(fù)生”。

有些藥品的生命周期是隨著科技進(jìn)步，通過(guò)特殊的制藥技術(shù)或使用方法，使某些藥物揚(yáng)長(zhǎng)避短，為人類造福。例如，阿司匹林片對(duì)胃黏膜具有較嚴(yán)重的刺激等不良反應(yīng)，藥物研究人員把該藥物制成腸溶片或膠囊，降低了其對(duì)胃部的不良刺激，發(fā)揮了其在臨床的療效優(yōu)勢(shì)；目前臨床上又經(jīng)常用小劑量阿司匹林腸溶制劑來(lái)預(yù)防心腦血栓，使該藥品生命周期得以延長(zhǎng)。再如眾所周知的抗感染藥青霉素，可能引發(fā)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致用藥者休克甚至死亡，目前通過(guò)采用皮試技術(shù)，排除過(guò)敏人群使用的安全風(fēng)險(xiǎn)，使大多數(shù)患者仍能夠享受其帶來(lái)的優(yōu)良治療效益。

我國(guó)的藥品安全監(jiān)測(cè)水平不斷提高

近年來(lái)，我國(guó)的藥品安全監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)工作水平在不斷提高，與國(guó)際藥品監(jiān)管部門的溝通與交流也在不斷增加。通過(guò)對(duì)在我國(guó)上市的藥品的國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析與評(píng)價(jià)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)與利益的平衡選擇，停止使用了一些可能易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物，為我國(guó)公眾用藥安全筑起了安全屏障。如“芬氟拉明”，我國(guó)于上世紀(jì)八十年代批準(zhǔn)上市用于減肥，在臨床應(yīng)用二十多年。近期，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果認(rèn)為，其可引起心臟瓣膜損害、肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭等多種嚴(yán)重不良反應(yīng)，該藥品用于減肥風(fēng)險(xiǎn)大于利益，因此，停止該藥品在我國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用。

公眾如何應(yīng)對(duì)“藥品的生命周期”

我們已經(jīng)知道，藥品的生命周期由其本身的有效性和安全性決定，并隨著社會(huì)發(fā)展，科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步而發(fā)生變化。我們選擇治療藥物，需要綜合考慮療效、副作用以及個(gè)體差異等多種因素。從這個(gè)意義上說(shuō)，藥品沒(méi)有最好，只有更適合。

同時(shí)也應(yīng)當(dāng)注意政府部門或藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品經(jīng)評(píng)價(jià)后正常撤市與個(gè)別藥品生產(chǎn)企業(yè)因發(fā)生藥品質(zhì)量事故而緊急召回產(chǎn)品情況的區(qū)別。個(gè)別藥品經(jīng)過(guò)臨床安全性評(píng)價(jià)而被淘汰是藥品生命周期的自然終結(jié)，與生產(chǎn)質(zhì)量無(wú)關(guān)，并非所有使用過(guò)有關(guān)產(chǎn)品的患者均會(huì)受到影響，患者應(yīng)根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的信息采取相應(yīng)的措施。

另外，當(dāng)使用藥品后出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，患者應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生或藥品監(jiān)管部門報(bào)告，為維護(hù)用藥安全添磚加瓦！