中藥防治激素性股骨頭壞死血管內(nèi)凝血的研究

，指導(dǎo)：

(安徽省中醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

激素性股骨頭缺血壞死(Steraid induced Arascular Necrosis of Femoral Head,SANFH)是腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物性股骨頭壞死的簡(jiǎn)稱。自1957年首次報(bào)道使用皮質(zhì)激素致股骨頭壞死以來(lái)，由于器官移植、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病使用糖皮質(zhì)激素，導(dǎo)致股骨頭壞死的病例不斷增加[1]。本文就近幾年中藥防治SANFH血管內(nèi)凝血機(jī)制的研究，概述如下。

1 中藥能改善SANFH引起的血栓前狀態(tài)

血栓前狀態(tài)是指血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、血液抗凝、凝血、纖溶系統(tǒng)等相關(guān)凝血因素，或血液流變學(xué)因各種原因發(fā)生病理性改變，從而誘發(fā)血栓形成的病理過(guò)程或疾病狀態(tài)[2]。SANFH血管內(nèi)凝血具備血栓形成的條件:血流緩慢、血液凝固性增高、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。韓冬等[3]用內(nèi)毒素加激素用兔造模,結(jié)果造模組出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少，血漿黏度、血脂升高等典型的血栓前狀態(tài)。呂正茂等[4]用兔造模并在造模后用中藥骨復(fù)生方劑治療，觀測(cè)血漿PGI2、TXA2含量變化，結(jié)果骨復(fù)生可增加PGI2含量,減少TXA2含量,恢復(fù)TXA2-PGI系統(tǒng)的平衡狀態(tài)。王國(guó)棟[5]用家兔激素造模，用骨舒合劑干預(yù)，結(jié)果骨舒合劑能明顯改善股骨頭內(nèi)血管損傷和全血黏度。何偉等[6]用內(nèi)毒素加激素造模，利用測(cè)定其血漿TXB2和6-keto-PGF1α的動(dòng)態(tài)變化以此作為血瘀證的觀察指標(biāo)，結(jié)果復(fù)方生脈成骨膠囊治療能逆轉(zhuǎn)股骨頭壞死，保護(hù)血管內(nèi)皮,恢復(fù)TXB2與6-keto-PGF1α的平衡，證明激素性股骨頭壞死與血瘀證之間有密切關(guān)系。周景華等[7]用醋酸潑尼松給Ross雞造模，用活骨湯干預(yù),結(jié)果Ross雞骨內(nèi)壓降低，其機(jī)制是通過(guò)防止抑制血管內(nèi)凝血而有效降低骨內(nèi)壓，從而達(dá)到治療股骨頭缺血性壞死的目的。

2 中藥能改善SANFH引起的血流變變化

血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)是反映SANFH血管內(nèi)凝血過(guò)程的基本而具有高度敏感性的指標(biāo)。李峻輝等[8]用激素給兔造模，用絡(luò)泰(主要成分三七總皂甙)干預(yù)，結(jié)果絡(luò)泰能顯著降低造模后兔的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)的上升，其機(jī)制可能是絡(luò)泰可以改善血液循環(huán)，改善股骨頭的供血情況，促進(jìn)壞死骨修復(fù)和新生骨再生。張朝駒等[9]采用家兔臀肌注射醋酸氫化潑尼松注射液造模，測(cè)兔血液流變(高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞電泳率)，結(jié)果活骨丸有明顯改善血液流變學(xué)的作用。齊振熙等[10]采用每周2次兔臀肌注射醋酸氫化潑尼松的方法造模,用活血化瘀中藥對(duì)造模動(dòng)物干預(yù)，結(jié)果活血化瘀中藥對(duì)造模動(dòng)物全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等均明顯下降，活血化瘀中藥可對(duì)抗激素引起的血流變異常的作用。張弛等[11]用家兔造模用活血化瘀中藥活血通絡(luò)方高、中、低3個(gè)劑量組干預(yù)，結(jié)果造模家兔全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著降低，特別是活血通絡(luò)方高劑量組，說(shuō)明活血通絡(luò)方可明顯改善激素性股骨頭壞死的血液流變學(xué)狀態(tài)，其防治SANFH的機(jī)理可能是該方具有改善血液流變性和骨微循環(huán)，重建股骨頭血液供應(yīng)，促進(jìn)骨形成等作用。段軍等[12]用三黃雞、地塞米松磷酸鈉造模，用傷科接骨片干預(yù)，結(jié)果該藥能改善股骨頭血液流變特性，具有防治股骨頭壞死作用。

3 中藥能調(diào)整SANFH引起的血脂和纖凝異常

小劑量糖皮質(zhì)激素的使用就能引起高脂血癥[13]。史傳道等[14]用兔造模，用馬氏骨片，仙花活骨丹顆粒干預(yù)，結(jié)果仙花活骨丹顆粒與馬氏骨片均能使造模后兔的血液黏度和血脂含量下降，但仙花活骨丹顆粒下降更顯著，可能是仙花活骨丹顆粒能改善病變股骨頭內(nèi)微循環(huán)與促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化增值，從而加速骨壞死修復(fù)過(guò)程。劉亞梅等[15]用家兔、醋酸潑尼松造模，用骨復(fù)活湯干預(yù)，結(jié)果能顯著降低造模后家兔血清的總膽固醇和三酰甘油水平。吳承亮等[16]用家兔臀肌注射醋酸氫化潑尼松造模，用右歸飲方劑干預(yù)，結(jié)果能顯著降低造模后家兔的血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，改善脂代謝紊亂，防止其血栓形成。

4 中藥對(duì)一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素與血管內(nèi)凝血相互作用的影響

NO是一種源于內(nèi)皮細(xì)胞的松弛因子(EDRF)，具有舒展血管、抗血小板凝聚和抑制血小板黏附于血管壁的作用，在維持血管張力及機(jī)體血流力學(xué)的恒定方面也有重要作用[17]。內(nèi)皮素(endothelin，ET)是迄今所知的作用最強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間最久的一種縮血管活性多肽，它的縮血管效應(yīng)特點(diǎn)是起效慢、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血管對(duì)于ET的敏感性不同，微血管大于大血管，靜脈大于動(dòng)脈[18]。在生理情況下體內(nèi)ET含量甚微，在病理或使用糖皮質(zhì)激素的情況下ET含量升高，可以使血管強(qiáng)烈收縮，尤其是微血管收縮直接影響股骨頭微循環(huán)和物質(zhì)代謝，最終導(dǎo)致股骨頭缺血壞死。周輝等[19]用兔造模，用復(fù)方丹參干預(yù)，結(jié)果復(fù)方丹參能夠恢復(fù)兔造模后引起的NO水平明顯降低，而且復(fù)方丹參能降低造模后兔的ET水平的升高。復(fù)方丹參能夠預(yù)防激素性股骨頭壞死其可能的機(jī)理是通過(guò)影響血管內(nèi)凝血過(guò)程，改善血管內(nèi)皮功能，防止血栓形成，從而改善股骨頭血供，預(yù)防了股骨頭的壞死。呂正茂等[20]用兔造模，用骨復(fù)生干預(yù)并觀測(cè)其血漿內(nèi)皮素含量變化，結(jié)果骨復(fù)生能顯著降低激素引起的ET含量的升高。

5 結(jié)語(yǔ)

SANFH的發(fā)病機(jī)理不甚清楚，1985年Jones提出血管內(nèi)凝血學(xué)說(shuō)，并以這一假說(shuō)作為非創(chuàng)傷骨壞死的發(fā)病機(jī)制，并逐漸為廣大學(xué)者所接受。雖然相關(guān)性的研究較多，然而其具體的發(fā)病機(jī)理迄今尚不十分清楚。中藥治療本病有一定的優(yōu)勢(shì)。但是我們應(yīng)該看到中醫(yī)藥對(duì)本病的研究還很淺顯，不規(guī)范，有待于我們進(jìn)一步深入的研究。

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