十味膽寧膠囊的工藝改進(jìn)及質(zhì)量控制

，宋振民

(開(kāi)封市第一中醫(yī)院 藥劑科，河南 開(kāi)封 475000)

膽石癥在我國(guó)發(fā)病率為2.8%～11.2%，隨著生活水平的提高，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。十味膽寧膠囊是依據(jù)我院知名專家劉學(xué)勤主任醫(yī)師數(shù)十年治療膽石癥的經(jīng)驗(yàn)方法，根據(jù)中醫(yī)整體辨證的理論指導(dǎo)，針對(duì)病因、以標(biāo)本兼治為原則立方選藥(由開(kāi)封市第一中醫(yī)院制劑室生產(chǎn))。但原工藝采用原生藥粉分裝膠囊，鑒別采用顯微鑒別。筆者經(jīng)多次試驗(yàn)，對(duì)原生產(chǎn)工藝及鑒別方法進(jìn)行改進(jìn)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 處方與制備

1.1 處方 金錢草、郁金、黃芩、黃連、半夏、干姜、甘草、羚羊角粉、柴胡、玄明粉。

1.2 制備 以上10味，黃連、玄明粉粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩、混勻后備用。其余金錢草、郁金、黃芩、半夏等7味粉碎成粗粉。加8倍量的70%的乙醇回流提取2次，每次1.5 h，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.30清膏，備用。藥渣在加10倍水煎煮1.5 h，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至原藥材-藥液(1∶5)，濾過(guò)，與醇提清膏合并，混勻，加入黃連、玄明粉粉末及適量淀粉，最后以等量遞增法加入羚羊角粉，混勻，制成顆粒，低溫干燥(80℃以下)，過(guò)14目篩，制成膠囊1 000粒，每粒膠囊重0.4 g。

2 質(zhì)量控制

2.1 性狀 本品內(nèi)容物為淺黃色，干燥、疏松、混合均勻、色澤一致，味咸苦。

2.2 鑒別 (1)取本品0.8 g加甲醇20 mL超聲處理20 min，濾過(guò)，濾液濃縮至2 mL，作為供試品溶液。另取黃連對(duì)照藥材50 mg，加甲醇5 mL，加熱回流15 min，濾過(guò)，濾液加甲醇使成5 mL，作為對(duì)照藥材試液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各1～2 mL分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯-甲醇-異丙醇-水(6∶3∶1.5∶1.5∶0.3)為展開(kāi)劑，置氨蒸氣預(yù)飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出晾干，置紫外光燈(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的黃色熒光點(diǎn)。(2)取本品4 g加80%甲醇50 mL，加熱回流1 h，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0 mL使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次10 mL，棄去乙醚液，水液加稀鹽酸10 mL，置水浴中加熱1 h，取出，迅速冷卻，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20 mL，合并乙酸乙酯液，用水30 mL洗滌，棄去水洗液，乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。另取金錢草樣品1 g，用同樣的方法處理后，作為對(duì)照藥材試液。另取槲皮素對(duì)照品、山奈素對(duì)照品，加甲醇制成1 mL各含0.5 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)[1]試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5 mL，對(duì)照品溶液各2 mL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(10∶8∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出晾干，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，在105℃加熱數(shù)分鐘，置紫光燈(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色熒光斑點(diǎn)。

2.3 檢查 應(yīng)符合膠囊劑中國(guó)藥典2005年規(guī)定。水分：取硬膠囊劑的內(nèi)容物，照水分測(cè)定法測(cè)定，不得超過(guò)9.0%。 裝量差異：每粒裝量與標(biāo)示裝量相比較，裝量差異限度應(yīng)在±10%以內(nèi)，超出裝量差異限度的不得多于2粒。并不得有一粒超出限度一倍。崩解時(shí)限：取供試品6粒，應(yīng)在30 min內(nèi)全部崩解。微生物限度：照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

2.4 穩(wěn)定性考察 將包裝好的十味膽寧膠囊于室溫下放置，分別在0，30，60，90，120 d取出進(jìn)行外觀、性狀、鑒別及微生物限度檢查，結(jié)果符合規(guī)定。

3 小結(jié)

膽石癥是我國(guó)的多發(fā)病之一，在我國(guó)的發(fā)病率為2.8%～11.2%，隨著生活水平的提高，發(fā)病率還有逐步上升的趨勢(shì)，而臨床上治療膽石癥的方法和藥物都有不同程度的存在一定的缺陷和不良反應(yīng)，因此治療膽石癥的發(fā)展前景是尋找速效、不良反應(yīng)小、遠(yuǎn)期療效鞏固的藥物和方劑。

目前國(guó)內(nèi)外治療膽石癥雖有一些藥物，但多為化學(xué)合成劑，其特點(diǎn)為療程長(zhǎng)、療效差、價(jià)格昂貴，而理想的中成藥極少。筆者經(jīng)過(guò)對(duì)十味膽寧膠囊的臨床研究，觀察病例250例，隨機(jī)分為治療組210例，對(duì)照組40例。治療組統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，顯效率為58.1%，總有效率為93.8%，療效明顯高于對(duì)照組的70.0%。

臨床觀察結(jié)果表明，十味膽寧膠囊治療膽石癥作用迅速，遠(yuǎn)期療效鞏固，尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，并克服了化學(xué)合成藥物的不良反應(yīng)和停藥后易于復(fù)發(fā)的缺陷，和外科手術(shù)療法、體外碎石療法比較，具有無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)痛苦、費(fèi)用低廉的特點(diǎn)。且藥物組成均為中草藥，藥源豐富、價(jià)格便宜、制作簡(jiǎn)便，具有寒熱并用、辛開(kāi)苦降，治肝護(hù)肝，膽胃同治，使膽道疏通，排石通便以治標(biāo)，達(dá)到肝疏、膽利、胃和、膽寧的目的，不僅使結(jié)石排出、溶化，炎癥消散，而且消除了其形成之源，并且調(diào)整臟腑功能，提高機(jī)體抗病能力，澄本清源，標(biāo)本兼治。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:370-380.