粒細胞集落刺激因子霧化吸入治療放射性口腔黏膜炎的臨床觀察

常韻芳

[關(guān)鍵詞] 粒細胞集落刺激因子；霧化吸入；放射性口腔黏膜炎

[中圖分類號] R781.5 [文獻標識碼]C [文章編號]1674-4721（2009）02（a）-094-02

放射治療是頭頸部腫瘤治療的主要方法之一，急性放射性口腔炎是頭頸部腫瘤放療中常見的并發(fā)癥。急性放射性口腔黏膜炎可造成咽喉疼痛，進食困難，營養(yǎng)狀態(tài)變差，生活質(zhì)量下降，甚至導致病原體通過破損的黏膜屏障向全身擴散，給患者造成嚴重的危害。嚴重的口腔黏膜炎可造成放療中斷，進而影響腫瘤治療的效果。因此，防治黏膜放射損傷是臨床上迫切需要解決的問題。為此，我們嘗試采用粒細胞集落刺激因子霧化吸入來防治放療引起的口腔黏膜損傷。

1材料與方法

1.1病例資料

觀察對象為2005年6月～2007年10月在我院接受放療的頭頸部惡性腫瘤患者40例，其中鼻咽癌29例，上頜竇癌3例，口腔癌3例及口咽癌5例。全部病例均經(jīng)病理證實。

采用隨機分組研究，設(shè)對照組和用藥組。用藥組：20例，男14例，女6例，年齡23～72歲，中位年齡45歲。對照組：20例，男12例，女8例，年齡25～70歲，中位年齡46歲。

1.2治療方法

兩組患者均采用醫(yī)用電子直線加速器進行放射治療。兩組臨床資料和放療方法基本相同。放療方案采用常規(guī)放療，放療結(jié)束時口腔黏膜組織的吸收劑量為50～72Gy。

用藥組20例，放療開始即用藥。用藥方法：使用超聲霧化器行粒細胞集落刺激因子霧化吸入治療 (粒細胞集落刺激因子15 μg和生理鹽水10 ml)，霧化吸入前用冷開水或生理鹽水漱口?？诤瑖娮焐钗鼩猓杀呛魵?，保持較深慢呼吸，使氣霧顆粒均勻向咽后壁、兩側(cè)頰黏膜壁及咽喉部噴射，上、下午各1次，10 min/次，連續(xù)使用至放療結(jié)束后3 d。

對照組不行霧化吸入，采用生理鹽水漱口治療。

1.3觀察標準

采用WHO急性黏膜反應分度標準。急性黏膜反應分度，黏膜反應共分5級。0級：無紅腫、疼痛、無吞咽困難；1級：紅腫、疼痛，輕度吞咽困難，能進食固體食物；2級：斑點狀黏膜炎，中度疼痛，中度吞咽困難，能進食流質(zhì)或軟食；3級：片狀黏膜炎占放射區(qū)50% ，重度疼痛，重度吞咽困難，僅能進食流食；4級：片狀黏膜炎占放射區(qū)面積50%以上，有出血和壞死，需要停止放療以及腸內(nèi)營養(yǎng)支持。

1.4統(tǒng)計方法

采用χ2檢驗和方差分析。

2結(jié)果

治療結(jié)果見表1、表2。

從表1可見，用藥組的口腔黏膜發(fā)生嚴重的放射損傷(Ⅲ度放射反應)的比例明顯低于對照組(P<0.05)。

表2中用藥組發(fā)生Ⅰ度和Ⅱ度放射損傷的輻射耐受量明顯高于對照組 (P<0.05)。

本研究中未發(fā)現(xiàn)粒細胞集落刺激因子對使用患者產(chǎn)生任何不適反應，亦未發(fā)現(xiàn)對腫瘤有保護作用。

3討論

粒細胞集落刺激因子(G-CSF)來源于巨噬細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞等，為小分子多肽類物質(zhì)。G-CSF可促使粒系細胞增殖，此外還能提高粒細胞的吞噬功能，增強粒細胞的趨化作用，促進細胞能集中于感染部位而發(fā)揮其吞噬活性，并能加強細胞內(nèi)氧化代謝，加強殺滅入侵的病原體。另一方面，G-CSF可能直接或間接刺激上皮細胞增生[1]。

霧化吸入是利用氣體振蕩產(chǎn)生的作用，將藥液變成細微顆粒，藥液顆粒借助呼吸運動氣流的離心性拋射和霧粒自身重力性沉落，均勻涂布于呼吸道黏膜上，使藥液高度集中于頭頸部黏膜反應的病灶部位，使其保持較高效價和較強作用。我們使用粒細胞集落刺激因子對頭頸部放療患者進行霧化吸入的觀察發(fā)現(xiàn)，上述措施能有效提高口腔黏膜的輻射損傷耐受劑量，減輕黏膜放射損傷的嚴重程度。我們的研究結(jié)果與歐陽梅琳等[2，3]使用G-CSF局部治療放療后口腔潰瘍的報道一致，不過我們給藥的方法是采用超聲霧化，因此療效更佳。

我們推測霧化吸入G-CSF可使口腔局部粒細胞增多，功能增強，降低并發(fā)感染的幾率，同時G-CSF通過促進上皮細胞增殖，進而達到減輕放射黏膜反應的功效。

應用粒細胞集落刺激因子霧化吸入方法治療放射性黏膜炎，每次用量僅15 μg，費用尚可，療效可靠，無毒副作用，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]孫燕. 正確使用集落刺激因子[J]．中國新藥雜志，2000，9：346-347．

[2]歐陽梅琳，韓光莉.瑞白混合液局部治療放療后口腔潰瘍的臨床療效[J]．口腔醫(yī)學，2008，28：222-223.

[3]劉建紅，鄭曉莉，張柳柳.口潔靈溶液預防化療所致口腔黏膜炎的效果觀察 [J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（2）：12.

（收稿日期：2008-12-15）