乳癖散結(jié)膠囊伍用他莫昔芬治療乳腺增生病臨床觀察

吳繼良　吳　云

[摘要]目的：觀察乳癖散結(jié)膠囊伍用他莫昔芬治療乳腺增生病臨床療效。方法：213例經(jīng)確診乳腺增生患者，隨機(jī)分為乳癖散結(jié)膠囊組（治療組）115例，他莫昔芬組（對(duì)照組）98例。治療組口服乳癖散結(jié)膠囊，3次/d，每次4粒，他莫昔芬片10 mg，1次/d，療程45 d；對(duì)照組口服他莫昔芬片，2次/d，每次10 mg，療程60 d。治療期間及治療后分別觀察兩組藥物副作用和療效。結(jié)果：治療組有效率96.5%，藥物主要不良反應(yīng)（13/115）11.3%；對(duì)照組有效率86.7%；藥物主要不良反應(yīng)（37/98）37.8%。兩組有效率無顯著差異（P>0.05）,藥物不良反應(yīng)比較有顯著差異（P<0.01）。結(jié)論：在乳癖散結(jié)膠囊行氣活血，散瘀軟堅(jiān)止痛的藥理效應(yīng)下，伍用小劑量他莫昔芬，產(chǎn)生協(xié)同的生物效應(yīng)，增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)雌激素的滅活機(jī)能，發(fā)揮較強(qiáng)的抗雌激素效應(yīng)，使增生的乳腺組織軟化消散。

[關(guān)鍵詞] 乳癖散結(jié)膠囊；他莫昔芬片；乳腺增生病

[中圖分類號(hào)] R271.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1674-4721（2009）02（a）-037-02

乳腺增生病是婦女最常見的乳腺疾病，多發(fā)于20～45歲婦女，主要表現(xiàn)是隨月經(jīng)呈周期性乳房脹痛，偶伴有乳頭溢液，一側(cè)或兩側(cè)乳房內(nèi)可觸及多個(gè)大小不一散在、或融合成不規(guī)則的團(tuán)塊，質(zhì)韌不硬，無粘連，但與四周組織分界不清，少數(shù)有惡變致癌的可能。臨床上多以雌性激素藥物治療，但療效不鞏固，停藥后易復(fù)發(fā)，藥物不良反應(yīng)多，患者較難接愛。為選擇一種副作用少、療效好的治療方案，我院自2006年5月～2008年5月采用乳癖散結(jié)膠囊伍用小劑量他莫昔芬片治療乳腺增生病，獲得較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

本組213例患者，已婚197例，未婚16例，年齡最大51歲，最小20歲，平均34.9歲；單側(cè)發(fā)生者141例（左側(cè)63例，右側(cè)78例），雙側(cè)72例，伴乳頭溢液者39例，其中腫塊呈片塊索條型97例，結(jié)節(jié)型74例，混合型42例，病程最長16年，最短2個(gè)月，2年以上者137例。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組患者年齡、病情、病程無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

全部病例診斷均符合2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專業(yè)委員會(huì)第8次會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，經(jīng)B超檢查、紅外線掃描或乳房鉬鈀攝片，排除乳房其他良、惡性病變，確診為乳腺增生病。

1.3治療方法

213例病例隨機(jī)分為乳癖散結(jié)膠囊組（治療組）115例，他莫昔芬組98例。

治療組口服乳癖散結(jié)膠囊[陜西白鹿制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20010010，0.53 g/粒] 4粒，3次/d，他莫昔芬片10 mg，1次/d，療程45 d；對(duì)照組口服他莫昔芬片10 mg，2次/d，療程60 d。治療期間及治療后分別觀察兩組藥物副作用和療效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用?字2及Ridit分析。

2結(jié)果

2.1療效標(biāo)準(zhǔn)

按照中華中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專題組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，①治愈：乳房柔軟，腫塊消失，無自覺癥狀及體征，停藥后3個(gè)月不復(fù)發(fā)；②顯效：腫塊最大直徑較前縮小2/3以上，乳房疼痛消失或基本消失；③有效：腫塊最大直徑較前縮小1/3以上，乳房疼痛明顯減輕；④無效：腫塊最大直徑較前縮小1/3以下，疼痛減輕不明顯，或腫塊無明顯縮小，疼痛仍存在。

2.2治療結(jié)果

乳癖散結(jié)膠囊組115例，治愈 71例（61.7%），顯效32例（27.8%），有效8例（7.0%），無效4例（3.5%），有效率96.5%。

他莫昔芬組98例治愈29例(29.5%)，顯效38例（38.8%），有效18例（18.4%），無效13例（13.3%），有效率86.7%。

2.3 不良反應(yīng)

治療組115例有月經(jīng)失調(diào)（月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期提前或延遲、月經(jīng)量增多、閉經(jīng)）13例，白帶增多4例，惡心、食欲不振7例。對(duì)照組98例有月經(jīng)失調(diào)（月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期提前或延遲、月經(jīng)量增多、閉經(jīng)）37例，白帶增多7例，惡心、食欲不振15例，頭痛、胸悶2例。主要不良反應(yīng)月經(jīng)失調(diào)發(fā)生率治療組(13/115例)11.3%，對(duì)照組（37/98例）37.8%，兩組對(duì)比差異顯著（P＜0.01）。

2.4隨訪結(jié)果

治療結(jié)束后隨訪時(shí)間3～9個(gè)月，乳癖散結(jié)膠囊組115例隨訪109例(94.8%)，癥狀復(fù)發(fā)7例（6.4%）；他莫昔芬組98例隨訪91例（92.9%），癥狀復(fù)發(fā)27例(29.7%)。兩組治療后復(fù)發(fā)率比較有顯著差異（P<0.01）。

3討論

乳腺增生病，是一種卵巢功能失調(diào)，黃體素與雌激素的比例失去平衡，黃體素水平低下，雌激素分泌過量，長期作用于乳腺組織而表現(xiàn)出一系列臨床癥狀和局部病變。屬于祖國醫(yī)學(xué)“乳核”、“乳癖”病范疇，《瘍科心得集》曰：“乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或垂作痛，多由思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結(jié)而成?！比榉繉僮汴柮魑附?jīng)，乳頭屬足厥陰肝經(jīng)，故該病常為情志內(nèi)傷，肝氣郁結(jié)，肝胃不和，肝郁痰凝，積聚乳房所所致。病機(jī)為肝郁氣滯、痰瘀互結(jié)、沖任失調(diào)，以疏肝理氣、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)治之。

乳癖散結(jié)膠囊具有疏肝理氣，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)之功能，主治氣滯血瘀乳癖癥。方中柴胡、川芎、玫瑰花，疏肝解郁，理氣止痛；赤芍、延胡索、當(dāng)歸、莪術(shù)，行氣活血，化瘀通絡(luò)止痛；夏枯草舒肝郁，緩肝火，消痰散結(jié)；僵蠶、鱉甲、牡蠣，軟堅(jiān)活瘀而消腫塊。藥理研究證實(shí)，疏肝理氣藥可促進(jìn)雌激素在肝臟的代謝，活血化瘀藥可改善機(jī)體血液循環(huán)。通過理氣活血，能有效的調(diào)節(jié)臟腑生理功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體內(nèi)增高的雌激素及乳腺組織內(nèi)雌、孕激素受體含量，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌平衡及卵巢功能，解除肝氣郁結(jié)引起的痰凝血瘀，沖任失調(diào)的癥狀。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，乳腺增生病的發(fā)生與體內(nèi)雌激素水平相對(duì)或絕對(duì)增高，以及乳腺組織局部雌、孕激素受體的含量及敏感性增高有關(guān)[2-6]，因此，近年來多采用雌激素受體拮抗劑他莫昔芬治療，他莫昔芬能與雌激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，形成受體復(fù)合物，通過靶器官組織的雌素素受體結(jié)合抵制內(nèi)源性雌激素，阻斷雌激素對(duì)靶器官的剌激，降低體內(nèi)偏高的雌激素水平，調(diào)節(jié)孕酮的分泌異常，對(duì)乳腺增生起到治療作用，臨床研究報(bào)道有效率達(dá)85%以上，但他莫昔芬能抑制卵巢功能，出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期提前或廷遲、經(jīng)量增多或經(jīng)量減少、閉經(jīng)、惡心、頭痛胸悶等副作用[7]，長期服用會(huì)增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，且停藥后易復(fù)發(fā)。采用乳癖散結(jié)膠囊伍用小劑量他莫昔芬，在中、西藥的藥物生物效應(yīng)下，兩藥協(xié)同發(fā)揮其抗雌激素效應(yīng)，既增強(qiáng)了療效，又減輕他莫昔芬對(duì)卵巢功能的抑制和藥物副作用，有效的保護(hù)了卵巢功能、促進(jìn)孕激素分泌，阻斷過高雌激素對(duì)乳腺組織發(fā)生作用，促進(jìn)乳腺增生組織消散軟化和纖維的吸收。

臨床治療中體會(huì)乳腺增生病單純應(yīng)用他莫昔芬治療雖有較好的療效，但藥物副作用多，復(fù)發(fā)率高。采用小劑量的他莫昔芬結(jié)合具有疏肝理氣，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)功能的乳癖散結(jié)膠囊治療，治療過程既減輕了他莫昔芬不良反應(yīng)的發(fā)生，又增強(qiáng)了乳癖散結(jié)膠囊的藥理生物效應(yīng)，發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合的獨(dú)特作用，使其對(duì)雌激素滅活作用增強(qiáng)，較快有效降低了體內(nèi)偏高雌激素水平，調(diào)節(jié)卵巢生理功能及黃體素與雌激素比例失調(diào)，取得較好的臨床療效。

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（收稿日期：2008-12-01）