蛇莓的藥用研究進(jìn)展

王海英　張　翠

中圖分類(lèi)號(hào)：R97

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-1533(2009)02-0067-03

蛇莓為薔薇科蛇莓屬植物，別名三匹風(fēng)、地莓、一點(diǎn)紅、蛇含草、寶珠草、野楊梅等，為民間常用草藥，在我國(guó)大部分地區(qū)有分布^[1]，與蛇莓同屬的還有另一植物皺果蛇莓。蛇莓以全草入藥，性味甘、苦、寒，有小毒，入肺、肝、大腸經(jīng)。具有清熱解毒、消腫散瘀、收斂止血、涼血之功效，用于治療熱病驚厥、咽喉腫痛、咳嗽吐血、疔瘡癰腫、蛇蟲(chóng)咬傷、濕疹、痢疾及燙火傷等^[1]。近年來(lái)因發(fā)現(xiàn)蛇莓具有顯著的抗腫瘤活性而引起有關(guān)學(xué)者的廣泛關(guān)注。本文就國(guó)內(nèi)外對(duì)蛇莓的化學(xué)成分、藥理活性以及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在為蛇莓的開(kāi)發(fā)和利用提供參考。

1 蛇莓生藥學(xué)研究

1.1 生藥性狀

全草多纏繞成團(tuán)，全株有白色毛茸，有匍匐莖，葉互生。三出復(fù)葉，基生葉的葉柄長(zhǎng)6 ~ 10 cm，小葉多皺縮，完整者倒卵形，長(zhǎng)1.5 ~ 4 cm，寬1 ~ 3 cm，基部偏斜，邊緣有鈍齒，表面黃綠色，上面近無(wú)毛，下面有疏毛。花單生于葉腋，具長(zhǎng)柄。聚合果棕紅色，瘦果小，花萼宿存。氣微，味微澀。

1.2 顯微鑒定

1.2.1 葉表面觀

上表皮細(xì)胞類(lèi)多角形，下表皮細(xì)胞略波狀彎曲，垂周壁念珠狀增厚。下表皮非腺毛及腺毛較上表皮為多，非腺毛單細(xì)胞，長(zhǎng)166 ~ 900 μm，基部直徑18 ~ 38 μm，壁厚6 ~ 12 μm，表面有螺狀紋理；腺毛頭部有2個(gè)細(xì)胞，直徑25 ~ 32 μm；柄部有2 ~ 3個(gè)細(xì)胞。氣孔不定式或不等式，副衛(wèi)細(xì)胞有4 ~ 5個(gè)。葉肉細(xì)胞有的含草酸鈣簇晶。

1.2.2 根橫切面

根橫切面表皮細(xì)胞1列，排列整齊，木栓化。皮層由5 ~ 6層薄壁細(xì)胞組成，靠近表皮處有一圈排列整齊的厚壁細(xì)胞。薄壁細(xì)胞中有草酸鈣簇晶。維管束外韌型，射線由3 ~ 4列細(xì)胞組成；韌皮部窄，由薄壁細(xì)胞及少量篩管伴胞群組成；木質(zhì)部寬闊，導(dǎo)管呈徑向排列，導(dǎo)管間有增厚的木薄壁組織細(xì)胞。近中心處有少量的薄壁細(xì)胞。形成層不明顯。

1.2.3 莖橫切面

直徑1.2 mm，表皮細(xì)胞層呈類(lèi)圓形，排列緊密，細(xì)胞壁略增厚，皮層由3 ~ 4層排列疏松的薄壁細(xì)胞組成，內(nèi)有草酸鈣簇晶存在。內(nèi)層細(xì)胞排列整齊。韌皮部外緣由數(shù)列厚壁組織細(xì)胞排列成環(huán)。維管束外韌型，7 ~ 8個(gè)成環(huán)狀排列，射線寬窄不一。韌皮部窄，可見(jiàn)篩管群，形成層不明顯。木質(zhì)部導(dǎo)管徑向排列。髓部較寬，其中有草酸鈣簇晶分布。

1.2.4 粉末特征

全草粉末灰綠色，氣微。非腺毛較多，均為單細(xì)胞，長(zhǎng)80 ~ 816 μm，寬5 ~ 28 μm。具腺毛，腺頭多為單細(xì)胞，腺柄2 ~ 6個(gè)細(xì)胞。螺紋或梯紋導(dǎo)管，直徑22 ~ 190 μm，草酸鈣簇晶眾多，直徑36 ~ 98 μm，棱角大多短鈍，有散在的小方晶。葉表皮細(xì)胞壁略彎曲，氣孔不定式。淀粉粒較多，以單粒居多。

2 蛇莓的化學(xué)成分研究

盡管對(duì)蛇莓化學(xué)成分的研究已有報(bào)道，但都不夠深入。筆者對(duì)目前從蛇莓中已分離出的和做了鑒定的化合物(主要為酚酸類(lèi)、黃酮類(lèi)和三萜類(lèi))作一綜述。

2.1 酚酸及酚酸酯類(lèi)

Lee等^[2]從皺果蛇莓80%丙酮-水提取物中分離得到5種酚類(lèi)化合物，分別鑒定為沒(méi)食子酸(gallic acid)、咖啡酸甲酯(methyl caffeate)、原兒茶酸(proto-catechuuic acid)、赤芍素(pedunculagin)和短葉蘇木酚羧酸(brevifolin carboxylic acid)。葉亮等^[3]從蛇莓干燥全草中分離出2個(gè)鞣花酸類(lèi)化合物，命名為蛇莓苷A(ducheside A)和蛇莓苷B(ducheside B)。此外，從蛇莓中鑒定出的酸性成分還有短葉蘇木酚(brevifolin)沒(méi)食子酸^[4]。

2.2 三萜類(lèi)

葉亮等^[3]和彭江南等^[4]先后從蛇莓干燥全草中分離出6個(gè)五環(huán)三萜類(lèi)化合物，分別鑒定為烏蘇酸(又名熊果酸，ursolic acid)、委陵菜酸(lomentic acid)、野薔薇苷(rusanultin)、Kaii-ichigesile F1、藍(lán)化楹酸(eus-caphic acid)和坡模醇酸(pomolic acid)。

近年來(lái)，吳培楠等^[5]從石油醚和醋酸乙酯提取物中分離得到5個(gè)三萜類(lèi)化合物，通過(guò)有機(jī)波譜解析鑒定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，分別為烏蘇酸(ursolic acid，I)、2α-羥基烏蘇酸(corosolic acid，Ⅱ)、薔薇酸(euscaphic acid，Ⅲ)、3-O-乙酰坡模醇(pomolic acid acetate，Ⅳ)、2α-羥基齊墩果酸(maslinic acid，Ⅴ)?；衔铫?、Ⅴ為首次從蛇莓屬植物中分得，細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)顯示化合物Ⅱ-Ⅴ對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒作用。

2.3 黃酮類(lèi)

許文東等^[6]從蛇莓中分離得到了6個(gè)黃酮苷類(lèi)化合物，均為首次分離得到，經(jīng)光譜鑒定為洋琴素-6-C-β-D-葡萄糖苷(1)，金合歡素-7-O-α-L-鼠李糖基(1-6)-β-D-葡萄糖苷(2)，山奈素-3-O-β-D-半乳糖糖苷(3)、蘆丁(4)、異槲皮苷(5)和金絲桃苷(6)。

彭江南等^[4]從蛇莓中分離出了山奈苷(kaempferitrin)，這是從蛇莓中分離出并進(jìn)行了鑒定的唯一黃酮類(lèi)化合物。

2.4 其他成分

除以上成分外，從蛇莓中分離出并進(jìn)行鑒別的化合物還有富馬酸(fumaric acid)、富馬酸甲酯(fumaric acid methy lester)、胡蘿卜苷(daucosterol)、β-谷甾醇^[7]。

近年來(lái)，許文東等^[7]從蛇莓中分離得到9個(gè)化合物，其中6個(gè)化合物為首次分離得到，經(jīng)光譜鑒定為短葉蘇木酚酸(1)、短葉蘇木酚酸甲酯(2)、短葉蘇木酚(3)、山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖基-(1-3)-α-L-鼠李糖基(1-6)-β-D-半乳糖苷(4)、山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖基-(1-6)-β-D-半乳糖苷(5)、烏蘇酸(6)、齊墩果酸(7)、β-谷甾醇(8)、(24R)-6β-羥基24-乙基-膽甾-4-烯-3-酮(9)。王強(qiáng)等^[8]從蛇莓石油醚提取物中分離得到4個(gè)化合物，經(jīng)光譜鑒定分別為phytol、dl-α-tocopherol、5a-Ethoxy-α-tocopherol和2，5-Cyclohexadiene-1，4-dione。

3 蛇莓的藥理作用研究

3.1 抗腫瘤作用

體內(nèi)和體外研究均表明，蛇莓具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并越來(lái)越引起人們的關(guān)注。蛇莓甲醇提取多糖部分在連續(xù)注射于移植瘤S180大鼠30 d后，顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性，當(dāng)劑量為100 mg/kg和200 mg/kg時(shí)，其抑瘤率分別為31.9%和63.0%^[9]。

機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)既有細(xì)胞免疫又有體液免疫，其中細(xì)胞免疫占主導(dǎo)地位，T細(xì)胞在細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要作用，是機(jī)體抗腫瘤免疫的核心力量，T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)是一個(gè)能夠代表機(jī)體細(xì)胞免疫能力的重要免疫因素^[10]。

3.2 增強(qiáng)免疫功能

蛇莓流浸膏(2 g/mL)顯著升高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞機(jī)能，表現(xiàn)為胞體顯著增大，每個(gè)胞體吞噬的雞紅細(xì)胞達(dá)7 ~ 8個(gè)之多，但各級(jí)消化狀態(tài)與對(duì)照組無(wú)顯著差異。

3.3 對(duì)心血管系統(tǒng)作用

蛇莓流浸膏對(duì)麻醉狗或兔有短暫的降壓作用，并與劑量相關(guān)。對(duì)心臟收縮(狗)和心率(豚鼠)有抑制作用，并有增加冠脈流量作用。

3.4 對(duì)平滑肌的作用

蛇莓流浸膏對(duì)離體腸僅使收縮振幅增大，張力無(wú)明顯變化，且有隨劑量增大抑制張力的作用；對(duì)家兔、豚鼠及大鼠的離體子宮均呈興奮作用，0.2 mL/50 mL(含生藥0.4 g)的作用強(qiáng)度與1 u垂體后葉素近似，妥拉蘇林(0.25 mg/50 mL)不能對(duì)抗此種作用，在體(兔)試驗(yàn)表明，其流浸膏2 mL/kg與垂體后葉素1 u/kg作用強(qiáng)度相似，對(duì)豚鼠離體氣管無(wú)明顯影響。

3.5 抑菌作用

蛇莓的甲醇提取物中水溶性部分和水不溶而可溶于丙酮的部分，對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和志賀氏痢疾桿菌的生長(zhǎng)有較強(qiáng)的抑制作用。

梁薇等^[11]將蛇莓水煎液用于體外抗菌研究，測(cè)定了其體外最低抑菌濃度。研究發(fā)現(xiàn)，蛇莓對(duì)7種常見(jiàn)致病菌，包括金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌、甲型副傷寒桿菌、變形桿菌、枯草桿菌、綠膿桿菌具有明顯的和不同程度的抑制作用，最低抑菌濃度在1∶32 ~ 1∶1 024之間。蛇莓對(duì)金黃色葡萄球菌和變形桿菌的抑菌作用最強(qiáng)，最低抑菌濃度均為1∶1 024。

4 蛇莓的臨床應(yīng)用

4.1 腫瘤

蛇莓具有顯著的抗腫瘤活性，與不同的中草藥配伍，可治療不同的腫瘤。

4.1.1 鼻咽癌

寮刁竹30 g，入地金斗30 g，茅根30 g，蛇倒退30 g，川芎15 g，山藥15 g，蛇莓60 g，生地黃24 g，葵樹(shù)子90 g，制成煎劑口服，以本方為主治療4例鼻咽癌患者，存活6年1例，生存3年1例^[12]。

4.1.2 食管癌

用半夏12 g，丁香3 g，旋覆花15 g，代赭石24 g，蘇梗15 g，竹茹15 g，龍葵30 g，蛇15 g，半枝蓮15 g，金剛刺15 g，治療食管癌21例，顯效3例，有效16例，無(wú)效2例，有效率為90. 47%^[12]。

4.1.3 喉癌

白英30 g，龍葵30 g，蛇莓24 g，半枝蓮24 g，獼猴桃根30 g，治療1例喉癌(右側(cè)聲帶鱗狀細(xì)胞癌)，2個(gè)月后聲帶增響，咽痛痊愈，喉鏡檢查，腫塊消失^[12]。

4.2 多發(fā)性骨髓病

喜樹(shù)根10 g，仙鶴草90 g，蛇六谷60 g，白花蛇舌草30 g，半邊蓮30 g，半枝蓮30 g，敗醬草根10 g，蛇莓10 g，白花藤10 g，大青葉10 g，三棱10 g，莪術(shù)10 g，赤芍10 g，紅花10 g，薏苡仁12 g，結(jié)合化療治療多發(fā)性骨髓病10例，其中顯效2例，緩解8例，變化5例，存活最長(zhǎng)1例達(dá)5年^[12]。

4.3 肝炎

蛇莓、鬼針草各30 g，黃瓜根10 ~ 15 g，千里光、翠云草各15 g，馬蹄蕨、雞矢藤、糯稻桿各20 g，木賊10 g。每天1劑，水煎加白糖分3 ~ 4次服。連服1 ~ 2個(gè)月。治療男性乙型肝炎1例，口服該方30 d，臨床諸癥狀消除，麝絮呈陽(yáng)性，其余各項(xiàng)全部轉(zhuǎn)陰。繼投上方30劑，諸癥皆除。

西洋參5 g或沙參30 g，黃芪30 g，丹參30 g，菌靈芝24 g，白花蛇舌草30 g，甘草5 g，蛇莓30 g等藥組成。每日l(shuí)劑，水煎服，每日3次，3個(gè)月為一療程。治療132例肝炎病人，通過(guò)服用該處方，原升高的IgM值下降，補(bǔ)體C3值(補(bǔ)體C3降低是慢肝肝功能活動(dòng)障礙，免疫復(fù)合物形成而出現(xiàn)的)有大幅度升高。通過(guò)對(duì)132例病人的觀察，當(dāng)免疫功能恢復(fù)正?；蜓a(bǔ)體C3高于正常，則HBsAg、HBeAg、抗HBc的轉(zhuǎn)陰率也顯著提高^[13]。

4.4 白細(xì)胞減少癥

白細(xì)胞減少癥常見(jiàn)癥狀為低熱、腰膝酸軟、食欲減退、膚色晦暗、失眠及惡心。此癥狀不同于脾腎陰虛，而是因?yàn)閮?nèi)生濕熱引起的。下藥方為異功散、黃芪湯、四苓散和安宮牛黃丸。

蛇莓30 g，蒲公英30 g，黃芩30 g，黃芪15 g，太子參15 g，白術(shù)15 g，豬苓30 g，生地黃15 g，麥冬15 g，黃柏10 g，半枝蓮30 g，茜草15 g，牛蒡子10 g，漢防己10 g，蜈蚣3只，紫草30 g煎成汁，每天2次，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，病人的骨髓象有所好轉(zhuǎn)。然后，把蛇莓、蒲公英、黃芩的劑量由30 g增至60 g，安宮牛黃丸的劑量減至原來(lái)的1/3。在3年治療中作3次小劑量的化療，之后的骨髓象完全正常。白血病沒(méi)有復(fù)發(fā)，并且達(dá)到了滋陰益氣、健脾補(bǔ)腎、去熱、排毒、除濕的功效^[14]。

4.5 帶狀皰疹

在常規(guī)抗病毒藥物治療的基礎(chǔ)上加用蛇莓草藥外敷或取汁外涂治療。用法：蛇莓鮮全草150 ~ 300 g，洗凈，加少量食鹽搗糊直接外敷或搗糊取汁外涂。根據(jù)不同季節(jié)、不同部位，兩種方法，選擇一種或兩種方法交替使用，在皮膚病變處直接外敷，外層加蓋保鮮膜，防止藥液污染被服，同時(shí)延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，每天1 ~ 2次。也可取蛇莓草藥汁外涂每天3 ~ 5次，外涂范圍要超出病灶邊緣2 cm以上?？砂课蛔詈猛夥?，也可白天取蛇莓草藥汁外涂，晚上外敷。治愈標(biāo)準(zhǔn)：癥狀完全消失，局部皮損顏色轉(zhuǎn)暗紅，水皰完全消失，水腫消退^[15]。

5 小結(jié)

蛇莓作為民間常用草藥，具有清熱解毒、消腫散瘀的功

效。其化學(xué)成分主要為酚酸類(lèi)、黃酮類(lèi)和三萜類(lèi)。蛇莓藥理作用表明，蛇莓具有廣譜的抗腫瘤作用、明顯的免疫促進(jìn)作用、抑菌作用、心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用、強(qiáng)抗氧化作用和對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。臨床用于治療各種腫瘤性疾病、肝炎、白細(xì)胞減少癥等，且毒副作用小。蛇莓的功效正受世人矚目，以蛇莓為主的成藥罕有所見(jiàn)，筆者認(rèn)為蛇莓在治療癌癥方面有很大的發(fā)展前景，有待于進(jìn)一步系統(tǒng)挖掘臨床驗(yàn)證有效的方劑。

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(收稿日期：2008-11-04)