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    老年前列腺增生癥血清性相關(guān)激素(FSH、LH、E、T、PRL、P、T/E)變化觀察

    2009-03-02 02:43段曉慧潘曉明肖永新易競(jìng)陽
    中國性科學(xué) 2009年1期
    關(guān)鍵詞:前列腺增生癥性激素機(jī)理

    段曉慧 潘曉明 肖永新 易競(jìng)陽

    【摘 要】 目的:探討老年前列腺增生癥患者(BPH)血清性相關(guān)激素的變化。方法:老年前列腺增生癥患者38例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,通過給藥后觀察血清性相關(guān)激素的變化。結(jié)果:BPH患者血清FSH、LH、E2升高,T及T/E2比值下降,觀察組(選用前列舒通),能降低FSH、LH、E2水平,升高T及T/E2比值,通過調(diào)節(jié)垂體—性腺軸功能治療BPH。 結(jié)論:BPH與血清性相關(guān)激素的改變有一定的關(guān)聯(lián)性,預(yù)防和治療可以關(guān)注這一現(xiàn)象。

    【關(guān)鍵詞】 前列腺增生癥; 性激素; 神經(jīng)內(nèi)分泌; 前列舒通; 治療; 機(jī)理

    前列腺增生癥(Benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年常見疾病。其確切病因尚不十分明瞭,但正常睪丸和老齡化是基本的因素,目前內(nèi)分泌失調(diào)學(xué)說、前列腺生長因子學(xué)說及受體學(xué)說比較有說服力[1,2,3]。

    有鑒于此,選用血清性相關(guān)激素做為觀察指標(biāo),并以補(bǔ)腎祛瘀的中藥加以影響,來進(jìn)一步觀察BPH與血清性相關(guān)激素的關(guān)系,探討B(tài)PH的發(fā)病因素和治療途徑,成為本系統(tǒng)研究的一個(gè)部分,現(xiàn)于以報(bào)告。

    1 一般材料

    從2001年9月至2004年3月深圳醫(yī)學(xué)培訓(xùn)中心門診部的BPH患者共38例。平均年齡62.33歲,最大80歲,最小50歲,病程平均4.41年,最長12年,最短半年。診斷標(biāo)準(zhǔn)按文獻(xiàn)[4,5,6]。納入標(biāo)準(zhǔn)為年齡在50~80歲的老年男性前列腺增生患者,重在Ⅰ、Ⅱ 期前列腺增生癥患者[1]。排異標(biāo)準(zhǔn)為:(1)有下列情況之一者不能作為觀察對(duì)象:①年齡在50歲以下或80歲以上者;②對(duì)觀察藥物過敏者;③正在使用其它治療前列腺增生癥藥物者;④合并嚴(yán)重心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病和精神病患者;⑤不符合入選標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定用藥,無法判斷療效或資料不全等者。(2)有下列情況者在控制嚴(yán)重并發(fā)癥后可列入觀察對(duì)象:①急性尿潴留,服用藥物無效,需留置導(dǎo)尿者;②嚴(yán)重泌尿系及全身感染者。臨床隨機(jī)分組,觀察組28例,對(duì)照組10例。兩組基本情況比較X2 檢驗(yàn)表明(年齡P>0.975,病程≥0.05)說明分組基本合理。

    2 方法

    2.1 研究方法

    所有38例BPH患者在給藥前均采血做放免法檢測(cè)血清FSH(卵泡刺激素)、LH(黃體生成素)、H2(雌二醇)、T(睪酮)、PRL(催乳素)、P(孕酮),在經(jīng)過觀察組(前列舒通)和對(duì)照組(前列康)30天1療程,連續(xù)服用1~3療程給藥后再予同樣方法檢測(cè)上述血清相關(guān)激素,以觀察前列腺增生癥患者血清性相關(guān)激素與垂體-性腺軸的變化。

    2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。X2檢驗(yàn)及計(jì)量資料相關(guān)分析(方差分析——兩兩比較)以P<0.05為差異有顯著性意義;P<0.01為差異有極顯著性意義;P>0.05為差異無顯著性意義。

    3結(jié)果

    血清FSH、LH、E2、T、PRL、P、T/E2比較結(jié)果見表1。

    方差分析(兩兩比較)表明:①觀察組與對(duì)照組在給藥前FSH、LH、E2、T、PRL、P及T/E2各值比較差異均無顯著性意義(P>0.05),提示分組均衡,基本合理;②觀察組給藥前后各值比較,F(xiàn)SH、LH、E2、T及T/E2等差異具有非常顯著性意義(P<0.01,T值P<0.05)。給藥前與給藥后,F(xiàn)SH、LH、E2顯著升高,給藥后下降;T及T/E2比值降低,給藥后顯著升高。提示在老年前列腺增生癥患者似有FSH、LH、E2升高,T及T/E2比值下降的內(nèi)分泌性激素失調(diào),補(bǔ)腎祛瘀的前列舒通可以調(diào)節(jié)以上環(huán)節(jié)的性激素失調(diào);③觀察組與對(duì)照組給藥后比較,LH、E2、T及T/E2等值差異有非常顯著性意義(P<0.01、T?P<0.05)。提示補(bǔ)腎祛瘀的前列舒通具有較為明顯的調(diào)節(jié)性激素失調(diào),特別是具有升高T/E2比值,降低LH、E2的作用,而對(duì)照組藥物則無這一作用;④對(duì)照組給藥前后各值比較差異無顯著性意義(P>0.05),但與觀察組比較它似對(duì)E2有升高作用,同時(shí)FSH、LH在絕對(duì)值上亦有所下降。這與其他學(xué)者所作的有關(guān)蜂花粉治療前列腺增生癥的報(bào)道有一定的相似之處[7,8] :⑤觀察組和對(duì)照組給藥前后PRL、P值變化均無顯著性意義(P>0.05),提示PRL、P在前列腺增生癥發(fā)生中可能不具有直接的作用。在臨床觀察中發(fā)現(xiàn),凡是PRL絕對(duì)值升高的老年前列腺增生癥患者(>15ng/ml,共6例)均伴有明顯的以勃起障礙為主要改變的性功能障礙,這與許多學(xué)者的報(bào)道[9]及臨床相一致。由于樣本太少只能停留在現(xiàn)象的觀察,尚有待于進(jìn)一步研究。

    4 討論

    生理學(xué)研究已經(jīng)證實(shí),到老年性激素的合成與代謝首先減少,隨之其他激素也逐漸減少,激素的作用也就日益消退[10]。性激素水平的變化是內(nèi)分泌衰老的最早過程,而神經(jīng)內(nèi)分泌是一個(gè)完整的統(tǒng)一系統(tǒng),這與中醫(yī)天癸及腎虛理論相吻合。性激素的分泌除受大腦皮質(zhì)的間接影響外,直接受下丘腦-腺垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)。

    睪酮經(jīng)5α-還原酶作用轉(zhuǎn)變成生物效應(yīng)更強(qiáng)的二氫睪酮(DHT),刺激前列腺、陰囊、尿道發(fā)育。DHT是前列腺發(fā)育的必不可少的條件?,F(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為二氫睪酮在前列腺內(nèi)的異常堆積或其受體增多,是內(nèi)分泌多環(huán)節(jié)影響最終作用前列腺,是老年男性出現(xiàn)前列腺增生的主要因素[11,12,13]

    LH控制睪酮的分泌,反過來血中睪酮與雌激素又通過反饋控制垂體LH與下腦GnRH的分泌。FSH使支持細(xì)胞中的T經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)變成雌二醇,以使男子體內(nèi)有少量雌激素,間質(zhì)細(xì)胞上存在有雌二醇受體,這一點(diǎn)已引起許多學(xué)者的重視,因?yàn)槿祟惽傲邢僭錾Y是以間質(zhì)增生為主,且雌激素與睪酮合用比單用T更能快速的復(fù)制出動(dòng)物前列腺增生模型[14,15],運(yùn)用抗雌激素治療會(huì)使增生的前列腺受到抑制[16]。至于在增生的前列腺間質(zhì)是否較正常的前列腺間質(zhì)有更多的雌激素受體,各家的研究結(jié)果不一[17,18]。雌激素可能對(duì)睪酮的分泌具有反饋調(diào)節(jié)作用,將T的分泌控制在一定的水平。它還可刺激垂體釋放PRL,PRL可直接作用于前列腺使其增生,雌激素似可誘發(fā)、增加前列腺的雄激素受體。

    許多學(xué)者的研究表明,老年BPH患者的血清T下降,而中醫(yī)辨證研究則以證實(shí)在老年男性腎虛患者的E2/T比值升高,T下降,E2升高已成為較為普遍的現(xiàn)象且隨著腎虛癥狀的改善,這一倒置比例亦得到調(diào)節(jié)[19,20]。運(yùn)用腎氣丸之類補(bǔ)腎藥物治療前列腺增生癥,腎虛癥狀與尿路癥狀改善常常是同步的。

    催乳素(PRL)作用較多,在作用上與生長素有交叉?,F(xiàn)已證實(shí)PRL可以增強(qiáng)LH對(duì)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的作用,這些細(xì)胞有其受體[11,16]。亦發(fā)現(xiàn)PRL升高可以導(dǎo)致男、女性性欲低下、性功能障礙,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PRL與血清T呈負(fù)相關(guān)[21]。運(yùn)用抗催乳素藥物治療BPH有效[22]。

    孕酮的主要作用是促進(jìn)子宮內(nèi)膜及乳腺腺泡及導(dǎo)管的發(fā)育,對(duì)血管和平滑肌有松弛作用,并可作用于黃體細(xì)胞,調(diào)節(jié)該組織PG的合成。目前許多孕酮制劑被試用于治療BPH,取得一定的療效,但伴發(fā)的陽痿等副作用限制其發(fā)展[23]。β-內(nèi)啡肽(β-END、β-EP)是主要由腺垂體分泌的激素樣肽,亦存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。β-EP作用復(fù)雜,現(xiàn)已證實(shí)它通過多重環(huán)節(jié)影響腺垂體功能,它可以抑制體外培養(yǎng)下丘腦釋出生長抑素[24]。

    本課題對(duì)38例BPH患者的血清FSH、LH、E2、T、PRL、P及T/E2比值的監(jiān)測(cè)分析表明,給藥前患者血清T下降,E2上升,T/E2比值降低,同時(shí)FSH、LH升高,PRL雖無顯著變化,但其6例>15ng/ml者伴有明顯的性功能障礙,P無顯著變化。給藥后T上升,E2、LH、FSH下降,T/E2比值升高。提示老年BPH患者存在血清LH、FSH、E2升高及T和T/E2比值下降,其分泌失調(diào)是不可忽視的因素。這與許多學(xué)者的研究一致[1,24,25]。

    提示老年BPH的發(fā)生似與血清T、T/E2比值下降,F(xiàn)SH、LH、E2上升,及前列腺血清DTH升高,睪丸DTH血清下降有關(guān)。亦可認(rèn)為是由于伴隨老年現(xiàn)象,下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)的直接結(jié)果?,F(xiàn)已證實(shí),腎虛與下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)有密切的關(guān)系。在男性主要表現(xiàn)在T及T/E2比值下降,且老年男性隨著增齡,T及T/E2比值較年輕人下降[19,20,26]。本題研究表明老年BPH患者伴有明顯的腺垂體-性腺軸功能失調(diào),同時(shí)伴有明顯的腎虛癥狀。與《素問?上古天真論》:“六八陽氣衰竭于上……八八天癸竭、精少、腎藏衰,形體皆衰,筋骨解墮,天癸盡矣”的論述相一致,進(jìn)一步證實(shí)老年BPH患者具有天癸漸少、腎氣漸虛、伴隨衰老而發(fā)病的規(guī)律。這種規(guī)律表現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)分泌就是(下丘腦)-腺垂體-性腺軸的功能失調(diào)。

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    [收稿日期:2008-11-01]

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