別嘌醇、磺吡酮、吡羅昔康的臨床新用途

莊　丹

別嘌醇

別名別嘌呤醇，本品化學(xué)結(jié)構(gòu)類似次黃嘌呤，可抑制次黃呤噙氧化酶，使尿酸結(jié)合或減少，從而血中尿酸濃度降低，并減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎臟的沉著。本品可抑制肝藥酶活性?？诜晌改c道吸收，經(jīng)肝代謝。臨床用于痛風(fēng)，尤適用于痛風(fēng)性腎病患者，不僅使癥狀減輕，而且可減少腎臟尿酸結(jié)石的形成。

注意服藥期間應(yīng)多飲水，并使尿液呈中性或堿性，以利尿酸排泄。服用本藥，不宜與氯化鈣、維生素c及磷酸鉀(或鈉)同服，因可增加腎臟中黃嘌呤結(jié)石的形成。忌與布美他尼、呋塞米、美加明及吡嗪酰胺合用，因可增加血中尿酸濃度。應(yīng)用本品后，可引起過敏性肝壞死、肝肉芽腫形成伴膽囊炎、膽管周圍炎、剝脫性皮炎等，常見于用藥3～4周，應(yīng)予注意。個(gè)別患者服藥后，可出現(xiàn)皮疹、腹痛腹瀉、低熱以及暫時(shí)性氨基轉(zhuǎn)移酶升高或粒細(xì)胞減少等癥狀，應(yīng)定期檢查肝功及血象。

治療重癥癲癇有人用別嘌醇治療某些癲癇性高尿酸血癥的兒童期，發(fā)現(xiàn)癲癇的患者41例，男23例，女18例，平均年齡18.4歲，均無高尿酸血癥。在原用抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，加用別嘌醇300 rag／日(兒童體重＜10 kg者150 mg／日)，午飯后服用。結(jié)果約2/3患者治療20～35天，癲癇發(fā)作頻率進(jìn)行性減少。

隨訪1年，25％的患者發(fā)作完全消失，半數(shù)患者發(fā)作頻率減少50％以上，僅25％的患者無改善。該藥對(duì)控制強(qiáng)直陣攣性全身發(fā)作的癲癇特別有效，15例中14例發(fā)作消失。治療期間血漿濃度無明顯變化，血尿酸約減少50％；約有70％患者出現(xiàn)不良反應(yīng)而終止治療，停藥后迅速消失。筆者認(rèn)為別嘌醇可作為重癥癲癇患者的輔助用藥物。

對(duì)慢性心力衰竭病死率的作用最近發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與慢性心力衰竭患者死亡危險(xiǎn)升高4.23倍。筆者擬就別嘌醇治療慢性心力衰竭的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行回顧性分析。1 760例慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分為4組：1組未用別嘌醇；2組長程服用小劑量別嘌醇；3組短程服用小劑量別嘌醇；4組長程服用大劑量別嘌醇(300 mg／日)。對(duì)4組進(jìn)行隨訪觀察并分析各組間總病死率，心血管病死率和(或)心血管病住院率的差異。結(jié)果：與1組相比，2組遠(yuǎn)期病死率明顯增高(相對(duì)危險(xiǎn)度2.04，95％可信區(qū)間1.48～2.81)，推測(cè)可能因小劑量別嘌醇不足以抵消高尿酸血癥的不利影響。相反，4組遠(yuǎn)期病死率卻明顯低于2組，提示長程大劑量別嘌醇能有效抵消高尿酸血癥所致的不利危害。

磺吡酮

別名苯磺唑酮、亞硫吡拉宗、苯磺保泰松、磺胺吡啶二酮。本品可競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸鹽在近曲小管主動(dòng)重吸收，從而增加尿酸從尿中排泄，降低血中尿酸濃度。又可抑制血小板聚集，增加血小板存活時(shí)間。據(jù)研究，在本品治療的前6個(gè)月中有減少心肌梗死突然死亡的危險(xiǎn)。同時(shí)本品有微弱的抗炎和鎮(zhèn)痛作用。

注意本品不可與阿司匹林及其他水楊酸鹽同服。服用本品，可有10％～15％患者服后有胃腸道反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，個(gè)別病例服藥期間可引起腎功能衰竭的發(fā)生。

預(yù)防心肌梗死后猝死有人用苯磺唑酮對(duì)心肌梗死后25～35天的患者進(jìn)行治療，結(jié)果使猝死亦降低。方法：0.1～0.2 g／次，2次／日。

預(yù)防血栓栓塞風(fēng)濕性心臟病二尖瓣狹窄常因血小板生存異常而產(chǎn)生血栓栓塞。苯磺唑酮可使血小板生存時(shí)間恢復(fù)正常，血栓栓塞發(fā)生率明顯減少。另外，血液透析患者的動(dòng)靜脈分流處易發(fā)生血栓。用苯磺唑酮預(yù)防可明顯降低血栓栓塞的發(fā)生率。同樣，苯磺唑酮還能減少心瓣膜置換術(shù)后患者的血栓發(fā)生率。并可減輕冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度，減少一過性腦缺血的發(fā)生率和一時(shí)性黑朦癥的發(fā)生率。方法為0.1～0.2 g／次，2次／日。

吡羅昔康

別名炎痛喜康，本品為抗炎鎮(zhèn)痛藥，其作用略強(qiáng)于吲哚美辛。其抗炎作用可能部分由于抑制前列腺素合成所致。其特點(diǎn)為服量小，長期服用不致產(chǎn)生蓄積作用。主要經(jīng)肝臟代謝，以羥化產(chǎn)物及與葡萄糖醛酸結(jié)合物形式自尿排出，僅5％以原形白尿、糞便排出。

注意對(duì)本品過敏，胃及十二指腸潰瘍患者，兒童及孕婦禁用。本品不宜長期服用，長期服用可引起胃潰瘍及大出血。服用本品后，可偶見頭暈、水腫、胃部不適、腹瀉或便秘、粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等，停藥后一般可自行消失。

緩解腫瘤疼痛據(jù)估計(jì)，大約有25％的晚期癌腫患者遭受難以控制的疼痛，因此，有人用非甾體抗炎藥吡羅昔康治療用麻醉止痛劑難以控制的疼痛30例晚期癌腫患者取得較好鎮(zhèn)痛效果。方法：吡羅昔康60～120 mg／日，口服，加多慮平25～225 mg／日，服藥前15分鐘先用硫糖鋁1 g，如患者仍疼痛難忍，注射麻醉止痛劑。