胸腔內(nèi)灌注化療聯(lián)合熱療在癌性胸腔積液治療中的分析

張秋愛

【摘要】 目的 探討癌性胸腔積液綜合胸腔內(nèi)灌注化療治療措施。方法 回顧分析36例采用胸腔內(nèi)灌注化療和熱療臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果 治療組有效率55．5%，聯(lián)合組有效率83．3%相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 胸腔內(nèi)灌注化療順鉑聯(lián)合熱療可以減少順鉑的用量，并能增加治療效果。

【關(guān)鍵詞】 癌性胸腔積液;胸腔內(nèi)灌注化療聯(lián)合熱療

胸腔積液是晚期惡性腫瘤最常見的臨床并發(fā)癥之一，常提示預(yù)后不良，病情發(fā)展較快，且易復(fù)發(fā)，一般治療方法療效較差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。局部治療是目前治療癌性胸腔積液最常用最有效的方法。平頂山市第一人民醫(yī)院采用胸腔內(nèi)灌注化療聯(lián)合熱療在癌性胸腔積液治療中起到良好的治療作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1．1 一般資料 本組病例選用2004年2月至2007年9月與我科治療36例患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查確診為肺癌，其中男30例，女6例，年齡37～70歲，平均53．5歲。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）29例（鱗癌8例，腺癌21例），小細(xì)胞肺癌（SCLC）7例。所有病例胸腔積液量都在中量以上，其中血性積液27例。全部患者在治療之前均未接受過局部或全身化療。隨機(jī)分為治療組18例和聯(lián)合組18例 。

1．2 治療方法 治療組采用單純化療方法，聯(lián)合組采用化療方法+熱療方法。

1．2．1 化療方法 所有患者均經(jīng)胸腔穿刺排液，排液后向胸腔內(nèi)注射0．9%氯化鈉注射液40 ml+順鉑60～80 mg，注藥后囑患者變換體位，以便藥物能盡量多的接觸癌細(xì)胞。術(shù)前給予止吐藥物格拉司瓊3 mg或恩丹西酮8 mg靜脈注射，以減輕順鉑的不良反應(yīng)。每周胸穿排液1次，重復(fù)4 周。停藥2 周后評(píng)價(jià)療效。

1．2．2 熱療方法 觀察組采用NRC-001內(nèi)生場熱療系統(tǒng)，該系統(tǒng)采用高頻率的干擾電流，2極對(duì)置或4極交叉，在人體深部腫瘤部位交叉產(chǎn)生內(nèi)生熱場。在每次胸腔內(nèi)灌注化療后30 min內(nèi)開始熱療，在3～5 min內(nèi)，體溫可達(dá)42．0℃～43．0℃，食管內(nèi)溫度可達(dá)40．5℃～41．7℃，治療時(shí)間為60～90 min/次，2次∕周。

1．3 療效評(píng)價(jià)參照1980年WHO標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一評(píng)價(jià)療效：①完全緩解（CR）：積液消失，至少維持4 周以上；②部分緩解（PR）：積液顯著減少，至少在50％以上，并維持4 周以上；③無效（NC）：積液減少不足50％，或增加但不超過25％。④進(jìn)展（PD）：積液顯著增加或患者死亡。CR+PR為有效（RR）。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 兩組療效觀察對(duì)比

2．2 不良反應(yīng) 因順鉑為局部中等劑量給藥，且已給予止吐藥物預(yù)防嘔吐，故不良反應(yīng)相對(duì)較小。主要表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅱ度的惡心及嘔吐，可耐受；也可有Ⅰ～Ⅱ級(jí)的骨髓抑制，一般在2～3次后出現(xiàn)，基本為可逆性；還可有輕微的尿素氮升高，停藥后可恢復(fù)。熱療無明顯的毒副作用，偶有輕微的一過性的發(fā)熱及高血壓，無需處置，休息1～2 h后可恢復(fù)。觀察組毒副反應(yīng)較對(duì)照組少見且輕微，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腫瘤胸膜播散所致彌漫性破壞，毛細(xì)血管滲透性增加，原發(fā)腫塊位于縱隔或繼發(fā)縱隔轉(zhuǎn)移或放療后纖維化所致淋巴管、血管回流受阻、壓力增加以及腫瘤細(xì)胞分泌釋放蛋白因子等因素均可引起癌性胸腔積液的產(chǎn)生。預(yù)后不良，病情發(fā)展較快，且易復(fù)發(fā)，一般治療方法療效較差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。胸腔內(nèi)灌注化療選用鉑類代表性化療藥物順鉑，具有廣譜、高效、滲透性強(qiáng)及骨髓抑制輕等特點(diǎn)，治療惡性胸（腹）腔積液有確切療效。其作用機(jī)制主要是順鉑在胸腔內(nèi)臟壁兩層胸膜間產(chǎn)生化學(xué)性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致胸膜黏連增厚、胸腔閉塞達(dá)到控制積液；另一方面注入腔內(nèi)的藥物通過細(xì)胞間孔向腫瘤組織滲透，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒副作用，同時(shí)腔內(nèi)的藥物在吸收入體循環(huán)后可再次到達(dá)腫瘤組織，從而對(duì)腫瘤產(chǎn)生相加作用。胸腔內(nèi)藥物保持較高濃度，而血漿濃度較低，這樣減少了化療的不良反應(yīng)，同時(shí)順鉑與胸膜廣泛接觸，有利于控制胸水^[1]。

在熱療過程中，腫瘤組織內(nèi)溫度可較正常組織高5～7℃，且腫瘤組織對(duì)熱更敏感。高溫時(shí)癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)遭到破壞，胞漿外溢，致癌細(xì)胞死亡。加熱使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境變酸，抵制或阻斷了DNA及RNA的合成。熱療可破壞細(xì)胞膜的穩(wěn)定型，使細(xì)胞膜的通透性增加，從而增加了細(xì)胞對(duì)藥物的吸收和滲透，提高了細(xì)胞內(nèi)藥物的濃度及反應(yīng)速度，增加了藥物對(duì)DNA的作用^[1]。熱療可與鉑類藥物發(fā)揮協(xié)同作用^[2]。順鉑配合熱療，可以減少順鉑的用量，并能增加治療效果。

參考文獻(xiàn)

［1］ 羅海濤,粱彩霞.生物化療方法治療惡性胸腹腔積液192例臨床分析.臨床腫瘤學(xué)雜志，2004，9（1）：55-57.

［2］ 劉寶瑞，錢亞萍.腫瘤熱化療的基礎(chǔ)與臨床研究.國外醫(yī)學(xué)?腫瘤學(xué)分冊，2004，31（1）:34-37.