早產(chǎn)兒注射促紅細(xì)胞生成素對(duì)貧血的防治效果及護(hù)理

熊安芳

【摘要】 目的 觀察重組人類促紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietin，rh-EPO)對(duì)早產(chǎn)兒貧血的防治效果。方法 將早產(chǎn)后在我科住院的胎齡小于34周，體質(zhì)量低于2000 g的新生兒50例，按入院順序隨機(jī)分成兩組，治療組25例，對(duì)照組25例。兩組患兒入院后常規(guī)給予保暖，維持體溫、血糖、血壓等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，營(yíng)養(yǎng)支持等處理，必要時(shí)輸血。治療組于生后第7天開始給予重組人類促紅細(xì)胞生成素200 IU/(kg?d），皮下注射，每周3次，共4周。對(duì)照組僅用常規(guī)治療。分別于生后第1、2、3、4、5周抽取外周靜脈血，檢測(cè)并比較不同時(shí)間兩組早產(chǎn)兒的血紅蛋白(haemoglobin，Hb)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(reticulocyte，Ret)和血細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)。結(jié)果 兩組早產(chǎn)兒出生后血紅蛋白均下降，但治療組下降緩慢，治療結(jié)束后兩組差異非常顯著(P<0．01)；治療組治療后網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血細(xì)胞比容較對(duì)照組明顯升高(P<0．01)；治療結(jié)束后兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)差異縮小(P>0．05)，但血細(xì)胞比容差異仍顯著(P<0．01)；治療組的輸血率(8%)較對(duì)照組的輸血率(32%)明顯減少(P<0．05)。結(jié)論 重組人類促紅細(xì)胞生成素可以有效的防治早產(chǎn)兒貧血，減少輸血。

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒；貧血；重組人類促紅細(xì)胞生成素

お

The effects of recombinant human erythropoietin on anemia of preterm infants

XING An-fang.Department of Newborn,Medicine Affiliated Hospital of Luzhou Medical College，Sichuan 646000，China

【Abstract】 Objective To discuss the effect of recombinant human erythropoietin(rh-EPO)in prevention and treatment of anemia of prematurity.Methods 50 preterm infants who admitted hospital after premature delivery were randomly enrolled in this study:treated group(25 neonates)and control group(25 neonates)，theirs gestation ages less than 34 weeks and the birth weight less than 2000 g.They were routinely kept body warm，serum glucose and blood pressure in normal levels and were nutritional supported，sometimes，the blood transfusion are introduced.rh-EPO 200 IU/(kg?d)was given to the treated group thrice-weekly by subcutaneous injection，one time every 2 days for 4 weeks from the lst week of life.The control group is simple routinely treated.The level of serum haemoglobin(HB)，hematocrit(HCT)and reticulocyte(Ret)were detected on lst week，2nd week，3rd week，4th week and 5th week after birth.Results The levels of HB in both of these two groups are decreased，but the speed of decreasing in the treated group is slower than the control group，the difference is significant between the two groups to the treatment end(P<0．01).The HCT and Ret of treated group were increased significantly compared with control group(P<0．01).To the end，the difference of Ret is small(P>0．05)，but the difference of HCT is still obvious between the two groups(P<0．01).The need for transfusion in the treated group was significantly less than that in the control group(P<0．05).Conclusion rh-EPO can efficiently prevent and treat anemia of prematurity and decrease the need for transfusion.

【Key words】Premature infant; Anemia; Recombinant erythropoietin

早產(chǎn)兒貧血是臨床比較常見(jiàn)的現(xiàn)象，所有早產(chǎn)兒出生數(shù)天后都會(huì)出現(xiàn)外周血紅細(xì)胞和血紅蛋白(haemoglobin，Hb)的下降，體質(zhì)量越低，紅細(xì)胞和血紅蛋白的降低發(fā)生愈早，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)。這給早產(chǎn)兒帶來(lái)了顯著的負(fù)面影響,它可導(dǎo)致生長(zhǎng)遲滯、易患感染性疾病、發(fā)育遲緩，并有增加死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。紅細(xì)胞生成素水平及其對(duì)貧血的反應(yīng)低下是導(dǎo)致早產(chǎn)兒貧血的主要原因之一^[1]。因此，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予早產(chǎn)兒皮下注射重組人類促紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietin，rh-EPO)以預(yù)防和治療早產(chǎn)兒貧血，取得較好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1．1 病例選擇 選擇2006年10月至2008年5月在我科住院的早產(chǎn)兒50例，按入院順序分成治療組25例，對(duì)照組25例。其中男31例，女19例，胎齡30~34周，出生體質(zhì)量1100~2000 g。所有病例出生時(shí)均無(wú)貧血，失血史，無(wú)紅細(xì)胞增多癥，病程中未發(fā)現(xiàn)溶血及血液系統(tǒng)疾病。

1．2 方法 所有早產(chǎn)兒入院后均常規(guī)給予暖箱保暖，維持體溫、血糖、血壓等內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，營(yíng)養(yǎng)支持等處理。如果患兒血細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)<30%，且Hb≤80 g/L或Hb≤100 g/L，已出現(xiàn)貧血表現(xiàn)者，則靜脈輸注濃縮紅細(xì)胞，每次5~10 ml/kg，直至貧血癥狀消失。治療組于生后第7天開始給予rh-EPO(依倍，成都生產(chǎn))200 IU/(kg?d)，皮下注射，每周3次，共4周。對(duì)照組僅用常規(guī)治療。分別于生后第1、2、3、4、5周抽取兩組患兒的外周靜脈血，檢測(cè)并比較不同時(shí)間患者的Hb、網(wǎng)織紅細(xì)胞(reticulocyte，Ret)和HCT。統(tǒng)計(jì)各組的輸血率。研究期間嚴(yán)格控制取血量，并嚴(yán)密檢測(cè)患者的生命體征。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)及重復(fù)測(cè)量；率的比較用χ²檢驗(yàn)。取P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患兒一般資料的比較 見(jiàn)表1。

2．1 兩組患兒治療后HB的變化 見(jiàn)表2。

2．3 兩組患兒治療后Ret的變化 見(jiàn)表3。

2．4 兩組患兒治療后HCT的變化 見(jiàn)表4。

2．5 兩組患兒輸血率的比較 見(jiàn)表5。

3 護(hù)理

3．1 藥物保存 于8℃以下避光保存,我科存于4℃冰箱中。

3．2 注射方法 皮下注射。有報(bào)道，促紅細(xì)胞生成素注射部位可在腹部、上臂三角肌下緣、大腿外側(cè)^[2]。早產(chǎn)兒皮下脂肪薄,腹部注射有傷內(nèi)臟危險(xiǎn),所以為左右上臂三角肌下緣和左右大腿外側(cè)交替。將規(guī)格為每支3000 IU促紅細(xì)胞生成素以15 ml注射用水溶解,用 1 ml 空針7號(hào)針頭抽取1 ml以30°皮下注射,當(dāng)針頭進(jìn)入回抽無(wú)血注入藥物,拔針后按壓5 min以上,防藥液溢出。

3．3 用藥后護(hù)理

3．3．1 一般反應(yīng)的觀察 少數(shù)患者用藥初期可出現(xiàn)頭痛 、低熱、乏力,個(gè)別患者可出現(xiàn)肌痛、關(guān)節(jié)痛等。注射后應(yīng)仔細(xì)觀察治療組早產(chǎn)兒有無(wú)煩躁、哭鬧不止及發(fā)熱等情況。經(jīng)觀察治療組無(wú)1例出現(xiàn)以上情況。

3．3．2 過(guò)敏反應(yīng)的觀察 極少數(shù)用藥后可能出現(xiàn)皮疹或蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克。用藥后給予心電監(jiān)測(cè)并仔細(xì)觀察,24 h內(nèi)交班。經(jīng)觀察治療組有1例出現(xiàn)少量蕁麻疹,未經(jīng)特殊處理自行消退。

3．3．3 血壓的監(jiān)測(cè) 用藥前測(cè)基礎(chǔ)血壓，用藥后每日測(cè)血壓 2次予以對(duì)比。經(jīng)觀察治療組無(wú)一例異常。

3．3．4 血栓的監(jiān)測(cè) 隨著紅細(xì)胞增高,血液黏度增高,有血栓形成的危險(xiǎn)。應(yīng)仔細(xì)觀察治療組患兒反應(yīng)及皮膚顏色。治療組無(wú)1例出現(xiàn)血栓栓塞。

3．3．5 胃腸道反應(yīng)的觀察 本藥有出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉等可能,用藥后仔細(xì)觀察和記錄治療組胃腸道反應(yīng)情況。經(jīng)觀察治療組有1例有惡心、食欲不振表現(xiàn),經(jīng)腹部撫觸及喂奶后抬高臥位好轉(zhuǎn)。

4 討論

促紅細(xì)胞生成素(EPO)是由于與近側(cè)腎小管臨近并作為腎對(duì)氧敏感反應(yīng)裝置的細(xì)胞合成的一種糖蛋白生長(zhǎng)因子，可能是一種血紅素蛋白。在骨髓中，EPO能結(jié)合到原始紅細(xì)胞上并活化其上的特異性受體。由于這種EPO-受體復(fù)合物的存在，原始紅細(xì)胞繼續(xù)它們預(yù)定的發(fā)展過(guò)程成為成熟的紅細(xì)胞，如果無(wú)EPO-受體復(fù)合物，則原始細(xì)胞將崩潰及死亡。由此出現(xiàn)了rh-EPO在EPO產(chǎn)生不足者的廣泛應(yīng)用^[3]。

由于早產(chǎn)兒紅細(xì)胞自身壽命短、生長(zhǎng)迅速、醫(yī)源性失血、血EPO水平低下等因素使早產(chǎn)兒貧血成為臨床常見(jiàn)的現(xiàn)象。盡管造成早產(chǎn)兒貧血的原因很多，但EPO水平低下被認(rèn)為是最主要的原因^[4，5]。研究表明，早產(chǎn)兒循環(huán)池和骨髓池中紅系祖細(xì)胞對(duì)EPO反應(yīng)良好，且與劑量相關(guān)性很好^[6]，但因?yàn)樵绠a(chǎn)兒生后最初幾周EPO主要產(chǎn)生于肝巨嗜細(xì)胞(兒童和成人主要在腎臟產(chǎn)生)，而肝臟對(duì)缺氧不如腎臟敏感，因此導(dǎo)致EPO水平的低下^[7]。本研究應(yīng)用rh-EPO 200 IU/(kg?d)，皮下注射，每周3次，共4周來(lái)防治早產(chǎn)兒貧血。結(jié)果顯示，兩組患兒在生后1周開始Hb都有不同程度的下降，但治療組的下降程度不如對(duì)照組明顯，尤其在治療后第3、4周，治療組Hb的下降較對(duì)照組明顯減慢，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．001)。對(duì)照組患兒Ret計(jì)數(shù)在生后第3周有所下降，直至生后4~5周不再下降；治療組患兒Ret計(jì)數(shù)在治療第1周就開始升高，到治療后第3周升高達(dá)高峰，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0．01)。兩組患兒在生后HCT都有不同程度的降低，但治療組降低較緩慢，尤其在治療后第3、4周，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0．001)。說(shuō)明rh-EPO能刺激早產(chǎn)兒骨髓及循環(huán)中紅細(xì)胞系的前體細(xì)胞正常的增殖和分化，增加早產(chǎn)兒生后Ret的值，減輕早產(chǎn)兒生后Hb、HCT的下降，降低早產(chǎn)兒貧血的發(fā)生率。結(jié)果證明整個(gè)治療過(guò)程中，治療組有2例輸血，輸血率8%，對(duì)照組8例輸血，輸血率32%，明顯降低了早產(chǎn)兒的輸血率。雖然rh-EPO有引起發(fā)熱、皮疹、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、血壓升高等不良反應(yīng)的可能，本研究除1例在治療第1周出現(xiàn)少量皮疹外，未發(fā)現(xiàn)其他的異常。因此，用rh-EPO防治早產(chǎn)兒貧血安全有效，不良反應(yīng)小。值得在臨床推廣。最近，有報(bào)道每周1次與每周2~3次皮下注射rh-EPO同樣能維持HB的水平^[8]，有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。

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