葉酸、Ｂ族維生素對肺心病患者ＴＸＢ_２和６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ的影響

【摘要】 目的 了解葉酸、B族維生素對肺心病患者TXB₂和6-K-PGF1的影響。方法 對76例肺心病患者應(yīng)用葉酸、B族維生素，治療2周，采用放射免疫法測定治療前后血漿TXB₂和6-K-PGF1a水平。結(jié)果 肺心病患者治療后血漿TXB₂明顯下降（P<0．05)，6-K-PGF1a明顯升高(P<0．05)。結(jié)論 應(yīng)用葉酸、B族維生素可改善TXB₂／6-K-PGF1a平衡，對治療肺心病具有一定價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】葉酸、B族維生素；血栓素B2；6-酮-前列腺素F1a；肺心??；肺動(dòng)脈高壓

Influence of folic acid and B-vitamins on TXB₂and 6-K-PGF1a in patients with pulmonary heart disease

YUAN Xiao-mei.The Frist Affiliated Hospital，Xinxiang Medical College，Weihui，Henan Province 453100，China

【Abstract】 Objective To study the mechanism of action of folic acid and B-vitamins in treatment of pulmonaryheart disease(PHI)．Methods Radioimmuno assay were used to measure the levels of TXB₂and 6-K-PGFl.In serum of patients with PHD before and 2 weeks after using B-vitamins.Results The levels of TXB₂were significant decreased after two weeks dosing with folic acid and B-vitamins，but significant increasing in 6-K-PGFl(P<0．05)．Conclusion Application of folic acid and B-vitamin s will improve the ratio of TXB₂to 6-K-PGFla and confers some degree therapeutic and preventive value for PHD．

【Key words】Folic acid;B-vitamins；ThromboxaneB2；6-keto-prostaglandin Fla；Pulmonary heart disease；Pulmonary hypertension

慢性阻塞性肺疾病的氣道阻塞與血栓烷A2(thromboxane A2，TXA₂)／前列環(huán)素(prostaglandinI2，PGI₂)失衡有關(guān)^[1]。本文觀察葉酸、B族維生素對其血漿代謝產(chǎn)物血栓素B2(thromboxaneB2，TXB₂)和6-酮-前列腺素F(6-keto-prostaglandin F1，6-K-PGF1a)的影響，以探討其對肺心病的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 對象 本院2005年8月至2008年6月年肺源性心臟病(肺心病)患者76例，男46例，女30例，年齡38~80歲，平均(44±18)歲。均符合《慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范》(1998年)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。全部病例均以慢性阻塞性肺部疾病為基礎(chǔ)病因，心力衰竭以右心衰竭為主，重癥可合并急性左心衰竭，平均PaO₂(6．76±1．51)kPa，平均PaCO₂(9．42±0．99)kPa。

1．2 方法 76例患者：均口服葉酸5 mg、維生素B6及維生素B₁₂各50 mg，3 次/d，連續(xù)2 周。治療前2 周內(nèi)均停用抗凝藥物。治療前后采用放射免疫法查分子標(biāo)志物水平，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。取一次性5 ml 空針管吸取消炎痛2EDTA 2Na2 液約0．1 ml，快速靜脈穿刺取血5 ml，即刻在針管內(nèi)混勻注入試管內(nèi)，于4℃ 3 500轉(zhuǎn)/min 離心15 min，分離血漿，置于-20℃冰箱保存。具體操作按說明書進(jìn)行。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以(x±s)表示，采用自身對照配對設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。以P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組患者治療前TXB₂為(77．88±19．32)pg/ml，治療后為(59．97±20．38)pg/ml，較治療前有明顯下降(P<0．05)；6-K-PGF1a治療前為(34．38±20．49)pg/ml，治療后為(44．29±19．07)pg/ml，較治療前有明顯升高(P<0．05)。治療后平均PaO₂(9．69±1．07)kPa，平均PaCO₂(7．01±1．42)kPa，與治療前相比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．01)。

3 討論

TXA₂是血小板的代謝產(chǎn)物，也可產(chǎn)生于肺、腎等組織，具有強(qiáng)烈的收縮肺血管和促血小板聚集作用，并可通過收縮氣道致肺泡低氧而進(jìn)一步增加肺血管阻力，從而加重右心衰竭^[2-3]。而PGI₂是血管內(nèi)皮細(xì)胞及某些細(xì)胞、組織代謝產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，是一種血管擴(kuò)張劑和血小板解聚劑，并抑制血小板合成TXA₂^[4]。TXA₂/PGI₂的動(dòng)態(tài)平衡對于維持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要作用^[5]TXA₂和PGI₂在體內(nèi)不穩(wěn)定，難以直接測定。國內(nèi)外均以測定其穩(wěn)定代謝產(chǎn)物TXB₂和6-K-PGFla作為判斷其濃度的指標(biāo)。

肺動(dòng)脈高壓是肺心病發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)，防治肺動(dòng)脈高壓對延緩肺心病的發(fā)生發(fā)展和降低病死率有重要意義。研究表明TXA₂和PGI₂在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，它們與血管收縮有一定關(guān)系。有學(xué)者認(rèn)為，在肺心病急性期，TXA₂／PGI₂平衡失調(diào)，TXA₂升高，從而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。

同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)它能促進(jìn)氧自由基和過氧化氫生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和毒性作用^[6]，從而使PGI₂產(chǎn)生減少，致TXA₂/PGI₂比例失調(diào)。HCY 是甲硫氨酸(亦稱蛋氨酸)代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，體內(nèi)甲硫氨酸通過S-腺苷甲硫氨酸等代謝生成HCY。HCY 可通過兩條途徑降解:一是在胱硫醚-β-合成酶(CBS)作用下，以維生素B6 為輔助因子，與絲氨酸結(jié)合形成胱硫醚，進(jìn)一步形成半胱氨酸; 另一條是在甲硫氨酸合成酶作用下，以維生素B₁₂為輔助因子，以N-5-甲基四氫葉酸做甲基供體重新合成甲硫氨酸^[6]。

文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)葉酸與B 族維生素缺乏時(shí)，導(dǎo)致N-5N-10-亞甲基四氫葉酸還原酶及CBS 活性降低，阻礙蛋氨酸的再生成，從而使HCY 在體內(nèi)升高^[7]，葉酸能有效降低HCY 水平^[8]。本研究使患者口服葉酸、維生素B6及B₁₂，從兩條途徑降解HCY，結(jié)果顯示，TXB₂水平下降,PGI₂的代謝產(chǎn)物6-K-PGF1a升高，提示對于肺心病患者，可給予葉酸和B族維生素口服，以降低血中HCY 濃度，改善TXB₂/6-K-PGF1a之平衡，本組結(jié)果顯示，通過應(yīng)用葉酸、維生素，患者的6-K-PGF1a 水平升高，且PaO₂、PaCO₂均較治療前明顯好轉(zhuǎn)。因此作者認(rèn)為應(yīng)用葉酸與B 族維生素治療慢性阻塞性肺病所致的肺動(dòng)脈高壓和肺心病有較高的臨床價(jià)值。

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