丹參酮ＩＩＡ磺酸鈉治療冠心病心絞痛效果分析

柏承文　黃志軍　朱信云　張澤平　陳　凱

【摘要】 目的 探討丹參酮IIA磺酸鈉和硝酸甘油合用治療冠心病的效果。方法 將患者分成兩組，第一組予硝酸甘油10 mg靜脈滴注；第二組予丹參酮IIA 磺酸鈉60 mg，1次/d合用硝酸甘油5 mg，1次/d靜脈滴注；觀(guān)察兩組患者治療后，胸痛，胸悶，心悸好轉(zhuǎn)天數(shù)。結(jié)果 丹參酮IIA磺酸鈉與硝酸甘油合用治療冠心病上述癥狀胸痛，胸悶好轉(zhuǎn)時(shí)間:較單用硝酸甘油短(P<0．05)。結(jié)論 冠心病患者合用丹參酮IIA磺酸鈉與硝酸甘油治療效果較好，患者癥狀消除較快。

【關(guān)鍵詞】丹參酮IIA磺酸鈉；硝酸甘油；冠心??；急診

お

Treatment of coronary heart disease by combining use of sodium tanshioneⅡA sulfonateand netriglyceride

BAI Cheng-wen，HUANG Zhi-jun，ZHU Xin-yun，et al.Shenzhen Peoples Hospital，the Second Affiliated Hospital of Medical College of Jinan University,Cuangdong 518020,China

【Abstract】 Objective To study the treatment effect to coronary heart disease by combining use of sodium tanshioneⅡA sulfonate and netriglyceride.Methods The patients were divided two groups:group 1:patients were treated with 5 mg netriglyceride iv by drip，QD; group 2:patients were treated with sodium tanshioneⅡA sulfonate 60 mg iv by drip，QD and netriglyceride 5 mg，QD.We observed the recover days of the symptoms.Results The symptoms disappeared quickly of the patients treated by combined use sodium tanshioneⅡA sulfonate and netriglyceride than those did of patients only usenetriglyceride.Conclusion Combining use Sodium tanshioneⅡA sulfonate and netriglyceride have good effect to coronary heart disease.

【Key words】Sodium tanshioneⅡA；Sulfonate nitriglycerin;Coronary heart disease;Emergency

丹參是我國(guó)用于活血化瘀的傳統(tǒng)中藥，而丹參酮ⅡA是從丹參的根部提取，具有丹參藥理學(xué)活性的物質(zhì)。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中分離出的二萜醌類(lèi)化合物丹參酮

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作者單位：518020深圳市人民醫(yī)院/暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科

ⅡA經(jīng)磺化而得出的一種水溶性物質(zhì)。因此丹參酮ⅡA磺酸鈉主要用于治療缺血性心腦血管病。我們?cè)诖擞^(guān)察合用丹參酮ⅡＡ磺酸鈉及硝酸甘油聯(lián)合治療冠心病心絞痛的效果，并進(jìn)行臨床觀(guān)察。

1 資料與方法

1．1 患者來(lái)源 2006年5月至2007年4月期間,在本院住院的60例不穩(wěn)定型心絞痛患者。

1．2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1 入選標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議。

1．2．2 排除標(biāo)準(zhǔn) 近6個(gè)月內(nèi)急性心肌梗死;妊娠及哺乳期婦女;肝腎功能不全者;合并中度以上高血壓患者，嚴(yán)重心律失常者;精神病患者及不合作者;對(duì)本藥過(guò)敏者。

1．3 臨床資料 選擇60例患者，年齡50~85歲，將患者隨機(jī)分兩組，每組30例，第一組：其中男18例,女12例,病程4~11年,予硝酸甘油5 mg靜脈滴注，給藥1周；第2組：男17例,女13例，病程3~10年，予丹參酮IIA磺酸鈉 60 mg加入0．9%氯化鈉注射液250 ml內(nèi)靜脈滴注，1次/d，硝酸甘油5 mg 1次/d靜脈滴注，給藥1周。

1．4 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察患者如下方面癥狀好轉(zhuǎn)的天數(shù)：胸悶，胸痛，心悸。觀(guān)察治療前后心電圖段下移改善程度，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。用藥前后患者均化驗(yàn)血，尿常規(guī)，肝腎功能，電解質(zhì)，血脂。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)，頻率的組間比較采用四格表χ²檢驗(yàn)和R×C列聯(lián)表χ²檢驗(yàn)，對(duì)樣本數(shù)小于40的計(jì)數(shù)資料用四格表確切概率法，計(jì)量資料用(x±s)表示，并用t檢驗(yàn)，以P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SPSS 10．0軟件處理。

2 結(jié)果

2．1 兩組藥物治療冠心病心絞痛各類(lèi)癥狀好轉(zhuǎn)天數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表1。

2．2 治療前后兩組血壓改變的幅度無(wú)明顯差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較P>0．05

2．3 丹參酮IIA磺酸鈉組用藥期間有1例出現(xiàn)輕微頭脹痛、面紅，未發(fā)現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能異常及出血傾向。

3 討論

丹參酮ⅡＡ從唇形科中藥丹參中提取的有效精華成分，丹參酮IIA磺酸鈉注射液是從丹參中分離出的二萜醌類(lèi)化合物丹參酮IIA經(jīng)磺化而得出的一種水溶性物質(zhì)。

研究表明丹參酮ⅡＡ磺酸鈉具有心肌保護(hù)作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA磺酸鈉減弱血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌肥大及鈣離子增加。因此，丹參酮IIA磺酸鈉可能在血管緊張素Ⅱ這一環(huán)節(jié)對(duì)阻止心室重塑產(chǎn)生有益的作用。血管內(nèi)皮是公認(rèn)的氧化劑產(chǎn)生和攻擊的關(guān)鍵點(diǎn)，丹參酮IIA磺酸鈉通過(guò)保護(hù)重要組織的血管內(nèi)皮，具有抗氧化、抗氧自由基、防治心肌缺血再灌注損傷、保護(hù)心臟功能的作用，在動(dòng)物再灌注模型上丹參酮IIA磺酸鈉減少心肌梗死面積。臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA磺酸鈉組LVEF值明顯增加，提示左室收縮功能恢復(fù)要好于常規(guī)治療組，支持上述實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，說(shuō)明丹參酮IIA磺酸鈉減少急性心梗 延展及心肌頓抑，改善左室功能^[1]。

研究表明丹參酮IIA磺酸鈉有類(lèi)異搏停樣 L-型鈣通道阻斷作用，并影響鉀離子通道，延長(zhǎng)家兔右室有效不應(yīng)期(ERP)及增加ERP／MAPD90，MAPD90為復(fù)極化達(dá) ９０%時(shí)到 MAP(單相動(dòng)作電位)上升支的水平距離，為心肌提供了一個(gè)動(dòng)作電位復(fù)極后延長(zhǎng)的不應(yīng)窗口，增加ERP到 MAPD90這段時(shí)間心肌的電穩(wěn)定性，縮短心肌細(xì)胞易損期，從而減少心律失常的發(fā)生，尤其減少室性心律失常。與之相似，丹參酮IIA磺酸鈉 可減輕家兔短期快速心房起搏所致電重構(gòu)，降低心房肌異質(zhì)性，減少房性心律失常的發(fā)生。以上研究說(shuō)明丹參酮IIA磺酸鈉有潛在的抗心律失常作用^[2]。

尚無(wú)有效的措施應(yīng)對(duì)再灌注損傷。研究表明丹參酮IIA磺酸鈉通過(guò)線(xiàn)粒體上電子傳遞反應(yīng)阻止形成有活性的氧自由基，對(duì)心肌起到保護(hù)再灌注損傷的作用。在心肌缺血-再灌注過(guò)程中可致再灌注心律失常。丹參酮IIA磺酸鈉呈濃度依賴(lài)性關(guān)系阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道(LVDCC)，急性缺氧時(shí)LVDCC開(kāi)放時(shí)間明顯延長(zhǎng)，開(kāi)放概率顯著增大，引起鈣超載，丹參酮IIA磺酸鈉能否通過(guò)抑制 LVDCC電流而預(yù)防缺血再灌注導(dǎo)致的心律失常還有待進(jìn)一步研究。

丹參酮IIA磺酸鈉通過(guò)直接激活冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞鈣激活鉀通道，明顯減少血管平滑肌上的自發(fā)電活動(dòng)，引起冠狀動(dòng)脈舒張； 另外丹參酮IIA磺酸鈉 對(duì)紅細(xì)胞膜上的電壓依賴(lài)鈣通道均有抑制作用，使紅細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度降低，使紅細(xì)胞變形能力增強(qiáng)，并有抗血小板聚集作用，改善微循環(huán)及側(cè)枝循環(huán)，因而丹參酮IIA磺酸鈉在緩解梗死后心絞痛方面起到有益的作用。國(guó)內(nèi)報(bào)道內(nèi)服丹參酮使血清雌二醇水平上升，提示該藥存在雌激素樣作用，可能是更年期女性患者用丹參酮IIA磺酸鈉后癥狀改善的原因^[3]。

丹參酮磺酸鈉主要成分有隱丹參酮，丹參酮，羥基丹參酮，它的作用機(jī)制為通過(guò)阻止巨噬細(xì)胞源性生長(zhǎng)因子促進(jìn)的基因高表達(dá),從而抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖,降低缺血性心臟病心肌耗氧量,具有鈣離子通道拮抗作用，通過(guò)消除氧自由基防治心肌缺血再灌注損傷,從而保護(hù)心臟功能,此外,丹參酮還具有抑制血小板聚集,升高血液雌激素水平，并且可能通過(guò)收縮非缺血區(qū)冠狀血管使心臟灌注血液重新分配,以及抑制血管合成醛固酮等作用^[4]。

冠心病心絞痛時(shí)心肌缺血，缺氧，氧自由基產(chǎn)生，導(dǎo)致胸痛，胸悶，心悸，心律失常，病情加重可導(dǎo)致心肌梗死，心跳停止。積極有效的治療非常必要。

本研究發(fā)現(xiàn)丹參酮磺酸鈉注射液用于治療不穩(wěn)定心絞痛,患者的臨床癥狀得到明顯改善,心絞痛得到有效控制,心電圖改善明顯,而且,其對(duì)于不穩(wěn)定心絞痛的臨床療效明顯優(yōu)于單用硝酸甘油者，其原因可能是丹參酮磺酸鈉注射液中有效成分含量更高，并與硝酸甘油作用互補(bǔ)，產(chǎn)生協(xié)同作用。

本組資料顯示，在硝酸甘油治療的基礎(chǔ)上，加用丹參酮IIA治療冠心病，二者合用對(duì)改善癥狀更迅速，能有效縮短治療時(shí)間。兩組降壓的幅度相同，說(shuō)明第二組較好、較短時(shí)間改善癥狀是丹參酮IIA的效果。

而丹參酮IIA磺酸鈉的鈣離子拮抗作用，提高組織耐缺氧能力，直接對(duì)細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用，抗氧自由基作用是丹參酮IIA合用硝酸甘油治療冠心病效果較單用硝酸甘油效果較好的原因。

參考文獻(xiàn)

［1］ 馮俊，張潔，鄭智，等.丹參酮AII抑制新生大鼠心肌細(xì)胞肥大的作用機(jī)制.中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2006,26(14)：274-276.

［2］ 馮俊，鄭智.丹參酮AII 對(duì)心肌細(xì)胞肥大及凋亡的影響.中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10(3):69-71.

［3］ 胡水秀.丹參酮IIA磺酸鈉對(duì)肺心病急性加重期血栓前狀態(tài)及肺動(dòng)脈高壓的影響.實(shí)用心腦肺血管病雜志,2006,14(9):697-698.

［4］ 呂雄勝.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年肺心病的臨床觀(guān)察臨床醫(yī)學(xué),2006,26(12):34-35.