舒芬太尼對顱腦手術(shù)圍手術(shù)期免疫因子的影響

王豆豆　林麗麗　魏文鵬　張丕興

[中圖分類號]R651.1[文獻標識碼]B[文章編號]1672-4208(2009)18-0021-02

顱腦手術(shù)對腦損傷除腦組織壞死、血管破裂出血、血腦屏障破壞等機械損傷外，關(guān)于細胞因子在手術(shù)刺激后繼發(fā)性腦損傷中的作用方面的研究越來越多。本文通過對40例顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)患者的觀察，探討了舒芬太尼對顱腦手術(shù)患者圍手術(shù)期細胞因子IL-1β及IL-10的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2008年6月-2009年3月?lián)衿陲B內(nèi)腫瘤切除術(shù)患者40例，ASAI-II級，年齡16～78歲，其中男13例，女27例。既往無藥物成癮史、無心血管疾病，隨機分芬太尼組(F組，n=20)。舒芬太尼組(S組，n=20)。

1.2麻醉方法所有患者術(shù)前30min肌肉注射苯巴比妥鈉0.1g，阿托品0.5mg，均采用氣管插管全憑靜脈麻醉。麻醉誘導前均用18號套管針開放左上肢靜脈，S組誘導采用舒芬太尼0.3μg·kg^-1，維持采用靜脈持續(xù)泵入舒芬太尼0.2μg·kg^-1·h^-1，F(xiàn)組誘導采用芬太尼4μg·kg^-1，同時誘導丙泊酚2mg·kg^-1，阿曲庫銨0.05mg·kg^-1，維持靜脈丙泊酚8mg·kg^-1·h^-1，按需追阿曲庫銨。手術(shù)結(jié)束前5min停用麻醉藥。手術(shù)結(jié)束后，當患者意識清醒，潮氣量恢復，吞咽反射、咳嗽反應(yīng)恢復后吸痰，拔除氣管導管。

1.3觀察指標術(shù)中用HP監(jiān)護儀監(jiān)測脈搏(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)，脈搏血氧飽和度(SpO₂)，心電圖(ECG)。兩組患者分別在麻醉前(T1)、手術(shù)開始切皮后2h(T₂)、術(shù)后2h(T₃)，術(shù)后48h(T₄)四個時間點采取靜脈血3ml。置人無內(nèi)毒素試管，2000r·min^-1離心10min，分離出血清置-70℃凍存。采用雙抗夾心ELISA法測血清中細胞因子IL-1β及IL-10濃度(由晶美生物制品有限公司提供)。實驗操作按試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學方法實驗數(shù)據(jù)以平均值(x±s)表示，用SAS9.0軟件行統(tǒng)計分析，組內(nèi)、組間比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。MAP及HR變化>20％有臨床意義。

2結(jié)果

兩組患者在年齡、體重、手術(shù)時間、輸液量、手術(shù)種類、SBP、DBP、MAP及HR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。T₂-T₄兩組血清IL-1β濃度明顯上升，與術(shù)前水平相比差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)，組間同一時點比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；兩組血清IL-10濃度切皮后2h與術(shù)前水平相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術(shù)中及術(shù)后IL-10水平升高，較術(shù)前差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)，S組術(shù)后2hIL-10濃度明顯高于F組(P<0.01)。

3討論

圍術(shù)期免疫反應(yīng)一般是由原發(fā)疾病、創(chuàng)傷和手術(shù)創(chuàng)傷與麻醉因素共同作用的結(jié)果，其中促炎細胞因子和抗炎細胞；因子是最常見的不穩(wěn)定因素。手術(shù)損傷誘發(fā)的全身性廣泛炎癥是圍顱腦手術(shù)期免疫反應(yīng)的始動因素。觸發(fā)免疫和炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)其中之一是IL-1β，它激活I(lǐng)L-6、IL-8及TNF-a等細胞因子的生產(chǎn)。其可能通過介導黏附分子ICAM-1表達上調(diào)，白細胞聚集，引起血管炎性反應(yīng)；使磷脂酶A2增多，磷脂過度降解，直接引起細胞膜損傷；使局部興奮性氨基酸增多，誘導一氧化氮合酶表達，加重神經(jīng)細胞毒性作用。IL-10是一種炎性抑制細胞因子?？梢种蒲仔约毎蜃雍铣杉胺置?，可減輕許多前炎性細胞因子的毒性作用；抑制局部炎癥反應(yīng)；可抑制單核細胞和巨噬細胞合成和分泌IL-6和TNF-a，通過阻斷轉(zhuǎn)錄減少細胞間黏附分子-1和基質(zhì)金屬蛋白酶的合成和釋放。舒芬太尼是芬太尼的衍生物，合成于1974年，其鎮(zhèn)痛作用約為芬太尼的5-10倍，作用持續(xù)時間延長2倍，心血管狀態(tài)更穩(wěn)定，更適用于大手術(shù)麻醉。

本研究發(fā)現(xiàn)顱腦手術(shù)刺激引起血清IL-1β顯著升高，舒芬太尼在一定程度上促進IL-10產(chǎn)生，提示舒芬太尼具有促進抗炎性細胞因子分泌的作用，有利于圍術(shù)期細胞因子平衡的維持。